慢性肉芽肿病 孙金峤 复旦大学附属儿科医院 临床免疫科
原发性免疫缺陷病 发生率约1:200, 000 发病机制 中性粒细胞NADPH 氧化酶系统缺陷 Stasia MJ, et al. Semin Immunopathol. 2008;30(3):209-35. Roos D, et al. Blood. 1996;87:1663-1681. Fattahi F, et al. J Clin Immunol, 2011, Jul 26.
中性粒细胞 细胞内 e- e- O2- O2 细胞外 NADPH NADP+ NO2Cl H2O2 OH- 病原体 OOON- HOCl p47phox p40phox p67phox p47phox p40phox p67phox e- 信号刺激 细胞膜 p22phox gp91phox NO2Cl e- H2O2 OH- O2- O2 细胞外 病原体 OOON- HOCl
遗传特征 欧美： 伊朗：93例 X连锁隐性遗传（XR, 2/3） 常染色体隐性遗传（AR, 1/3） X连锁隐性遗传（XR, 12例） Stasia MJ, et al. Semin Immunopathol. 2008;30(3):209-35. Roos D, et al. Blood. 1996;87:1663-1681. Fattahi F, et al. J Clin Immunol, 2011, Jul 26.
CYBB；XR CYBA；AR NCF4；AR NCF2；AR NCF1；AR
中性粒细胞功能 DHR分析（二氢罗丹明） gp91蛋白表达 流式细胞仪 基因分析 PCR 基因测序
临床特征 反复感染 呼吸道感染、慢性腹泻、皮肤脓疱、深部脓肿 化脓性细菌、真菌、分枝杆菌易感 常规抗感染治疗效果差 肉芽肿形成 Lee PP, et al. Pediatr Infect Dis J. 2008;27(3):224-30. Lee WI, et al. J Clin Immunol. 2009;29(2):238-45.
发病年龄 2.92±5.34 m 诊断年龄 2.04±2.41 y
血常规 CRP、血沉 部分出现肝肾功能受损，可能与药物有关 感染者增高，WBC：1-3万/ul；N增高 感染后增高明显，感染控制后可较迅速下降 部分出现肝肾功能受损，可能与药物有关
刺激指数均<10；平均为 4.31±6.49
治疗 Co-SMZ:预防感染20mg/kg/d，bid 抗真菌药物：伊曲康唑（预防量5mg/kg/d）、伏立康唑 干扰素-γ：100万u/m2/次，Biw或Tiw
卡介苗感染分类 Regional （局部） Local （区域） Distant （远距离） Disseminated （播散性） 接种部位大于10*10mm的化脓或严重的结痂溃疡 Local （区域） 区域淋巴结肿大、化脓或窦道形成，或接种部位以外的损害如接种部位同侧腋下淋巴结 Distant （远距离） 区域淋巴结以外的任何部位受累 Disseminated （播散性） 1个以上远距离部位受累或至少1次血或骨髓培养阳性 Hesseling AC, et al. Clin Infect Dis.2006,42:548-558
60例CGD患儿，36例有明确的卡介苗接种史 诊断卡介苗感染 23例 男：女 22:1 临床表现 病原学 症状、体征 男：女 22:1 临床表现 症状、体征 病原学 淋巴结或肺组织活检 13例 穿刺液培养 1例 影像学 3例 未找到病原学证据，抗结核治疗有效 6例
卡介苗感染年龄
CGD患儿为卡介苗易感人群，多发生在1岁以内 卡介苗感染除引起局部症状外，可全身播散 抗结核药物联合γ-干扰素可改善预后
谢