Double Edged Sword of Antibody 抗体的两面性 Double Edged Sword of Antibody

主要内容 抗体的本质 抗体的结构 抗体的分类 抗体的两面性 抗体的生物学活性 抗体的反面作用

动物机体受到抗原物质刺激后由B淋巴细胞转化为浆细胞 从而于相应的抗原产生特异性结合的一类免疫球蛋白，其实质是免疫球蛋白。 抗体 指存在于人和动物血液，组织液及其其它外分泌液中一类具有相似结构的球蛋白 动物机体受到抗原物质刺激后由B淋巴细胞转化为浆细胞 从而于相应的抗原产生特异性结合的一类免疫球蛋白，其实质是免疫球蛋白。

恒定区（constant region,C区） 可变区（variable region,V区） 高变区（hypervariable regions) 骨架区（frame region)

基本结构图 IgG=2H+2L L=VL+CL H=VH+3CH

铰链区的亲水性使得暴露于液相并成为蛋白水解酶的酶切位点。 铰链区（hinge region) 铰链区的亲水性使得暴露于液相并成为蛋白水解酶的酶切位点。 作用点 裂解产物 木瓜蛋白酶 重链间二硫间的N Fab段/Fc段 胃蛋白酶 重链间二硫间的C F(ab’)2段/PFc段

（Properties of Antibody Classes) 抗体的分子类别 （Properties of Antibody Classes) 可溶性：体液中的可溶性抗体分子 作恶日 膜结合型(membrane bound)：作为BCR作用于B细胞表面执行抗原识别于信号转导的功能

亚类及其特性 一 、根据恒定区组成及序列差异。根据重链抗原性的差异Ig分为： γ（gamma）链－IgG ，以单体形式存在，可分为IgG1、IgG2、IgG3 、IgG4 α（alpha）链―IgA，单 体或二聚体（分泌型IgA，SIgA）形式存在，可分为IgA1、 IgA2 μ（mu）链―IgM，多为五聚体形式存在，分为IgM1、IgM2 δ （delta）链―IgD，单体形式存在 ε（epsilon）链―IgE，单体形式存在 二、根据轻链恒定区氨基酸组成及抗原性：K型（Kappa）、 入型（Lambda）。 每－Ig分子中的二条L链型别相同；同一类Ig分子中可具有二种L链型别。正常情况下，人体中两种型别的Ig κ：λ=2：1。

各类免疫球蛋白的特性

抗体的生物学活性

1.特异性结合抗原（Recognition of antigen) 抗体与抗原特异结合，清除病原微生物或导致免疫病理损伤。如抗毒素抗体可中和外毒素；中和抗体可阻止病毒感染相应靶细胞。

2.激活补体(Activation of complement) IgM、IgG和相应抗原结合可激活补体经典途径；凝集的IgA、IgG4和IgE可激活补体的替代途径

3.通过Fc段结合细胞(Opsonization) 多种细胞表面表达Fc受体。IgM、IgG的Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合可以介导调理吞噬，与NK细胞表面的Fc受体介导ADCC，增强NK细胞的杀伤活性。

4.通过胎盘与粘膜 IgG能通过胎盘到达胎儿体内，对于新生儿抗感染具有重要意义； SIgA是粘膜局部免疫的主要因素，也可通过初乳被动免疫新生儿。

5.Ig分子不同结构具有不同免疫原性 独特型网络能够进行反馈调节，调节免疫应答的强度

抗体的反面作用 引起超敏反应 自身免疫疾病

Ⅰ型超敏反应 1 定义：由某类免疫球蛋白（特别是lgE）与肥大细胞和嗜碱性白细胞相结合，由后者释放的药理学活性因子所引起的炎性反应。 罪魁祸首 lgE

2 引起：由lgE类抗体所介导的 抗原包括花粉微粒蛋白，某些蠕虫抗原和某些昆虫毒液蛋白等。

3机理 （1）结合 肥大细胞带有对lgEFC区的受体能于游离的lgE分子相结合 （2）改变 肥大细胞突然将其颗粒暴露于细胞外液体中 ☆细胞内部将颗粒驱逐到细胞外 ☆小管在细胞浆中带开，使细胞外液体侵入颗粒中 （3）释放生物活性剂 肥大细胞颗粒暴露在细胞外液以后，就将其内容物血管活性剂释放到周为的组织液中。此外，IgE和抗原在这些细胞表面上相结合，又引其其它血管活性物质的形成。进而影响机体特征性的 病变

反应过程

过敏原 平滑肌细胞 小血管 腺体 血小板 感觉神经末梢 嗜酸性粒细胞

4 对机体的正面影响 （1）局部的急性炎性反应可能对抗原的消灭起重要作用； （2）本型超敏反应与蠕虫的抗原有关，有抵抗寄生虫作用； 4 对机体的正面影响 （1）局部的急性炎性反应可能对抗原的消灭起重要作用； （2）本型超敏反应与蠕虫的抗原有关，有抵抗寄生虫作用； （3）统计学材料表明，患有变态反应的个体比正常人较少死于癌症。

Ⅱ型超敏反应：特异抗体（IgG或IgM）与吸附在血细胞上的抗原结合，引起细胞凝集或在补体作用下使细胞溶解，损伤或被单核细胞吞噬。 Ⅲ型超敏反应：由抗体和抗原 形成的免疫复合物的存在而激活了补体，并吸收嗜中性粒细胞释放溶酶体酶，导致组织损伤和炎性反应 Ⅳ型超敏反应： 由免疫的TD细胞与特异抗原的反应而引起组织损伤。表面具有特异性受体的致敏淋巴细胞再次与抗原相遇，引起细胞增殖，并释放淋巴因子，吸引和激活非特异性的巨噬细胞。由于细胞的增殖和浸润，可诱发迟发型变态反应。

过敏性鼻炎

血管性水肿

血清病 通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后1～2周发生。 患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致。

自身免疫疾病 免疫系统最主要的功能是抵御外来病原体的侵袭，免疫系统应答就必须能够区分自我和非我。一旦免疫系统对自身区分不明的时候，就会对自身的抗原发生反应，就会造成自身免疫病。 常见的自身免疫疾病包括，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。

系统性红斑狼疮

例：混合性结缔组织病 本病系自身免疫病，患者有B淋巴细胞功能亢进和T抑制性淋巴细胞功能减低。 患者的T抑制性淋巴细胞对T辅助性淋巴细胞的抑制功能受损， 患者的单核吞噬系统清除免疫复合物Fc受体的功能正常 以女性多见占80％，发病以30岁左右多见，但儿童和老年都可罹病

抗体小组成员：刘 涛 杜明阳 宣颖超 杨 明 郑新勇 谢谢大家 抗体小组成员：刘 涛 杜明阳 宣颖超 杨 明 郑新勇