癫痫最新指南更新解读 流行病学与诊断 副标题

背景：癫痫治疗的历史进步 癫痫诊断的新的仪器设备的问世 抗癫痫新药在临床越来越多的使用 癫痫外科定位及术前评估的完善和手术治疗 生酮饮食 Karceski S, Morrell M, Carpenter D. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.

背景：抗癫痫药物的发展 1857年 1937年 1974年 1987年 注：丙戊酸钠已于1967年在法国开始应用于癫痫的临床治疗2 1974 新型AEDs 1989，唑尼沙胺 1989，氨己烯酸 1991，拉莫三嗪 1993，加巴喷丁 1993，非氨酯 1994，司替戊醇 1995，托吡酯 1997，噻加宾 1999，奥卡西平 2000，左乙拉西坦 …… 1974 丙戊酸 1938 苯妥英钠 广谱AED开创了新纪元 第一种以作用机制为基础的AED 不良反应较之前AED轻 1938，扑米酮 1960，乙琥胺 1963，卡马西平 …… 1912 巴比妥类 1857 溴化物 1857年 1937年 1974年 1987年 注：丙戊酸钠已于1967年在法国开始应用于癫痫的临床治疗2 1. 童晓欣, 童萼塘. 抗癫痫药物的发展史与新型抗癫痫药. 医药导报. 2007;26(2):111-115. 2. Loscher W.CNS Drugs. 2002;16(10):669-694.

Experimental Evidence 诊疗的发展让癫痫的诊治如何决策 试验证据 Experimental Evidence 指南是一种系统性阐述，用以帮助职业医师以及患者对于特定临床情况作出适当的医疗决定 专家意见 Expert Opinion 个人经验 Personal Experience 治疗选择的推荐建立在大量的随机临床试验（RCTs) 结果的基础上，符合循证医学的原则，具有科学的严谨性，客观性 行动 Action

指南制定的原则 透明 无利益驱动 公正 所有数据采用同样的评估标准 严格 评价方法严格可行 动态 不断更新

癫痫领域近年主要指南及共识 指南及共识名称 国家 最新版年份 ILAE指南 国际抗癫痫联盟 2013 NICE指南 英国 2012 AAN指南 美国 2004 AAN-迷走神经刺激术治疗癫痫指南 中国癫痫诊疗指南 中国抗癫痫协会 2005 中国抗癫痫药物应用专家共识 中国 2011 中国专家癫痫长程管理共识 中国颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识

目录 NICE 2012—指南更新介绍 NICE 2012—癫痫流行病学 NICE 2012 — 癫痫的诊断

NICE2012指南更新背景 NICE 2004 指南 2012——？ NICE 2004 指南是受到广泛认可的癫痫诊疗指南 新型抗癫痫药物不断出现 新型AED和传统AED疗效的差异 一系列新药临床试验如SANAD 研究带来的新结论 NICE clinical guideline 137

NICE 2012 指南框架 1.1 决策原则 …… 1.5 诊断 1.6 检查 1.7 癫痫分类 1.8 疾病管理 1.9 药物治疗 …… 英国国家健康与临床优化研究所 1.1 决策原则 …… 1.5 诊断 1.6 检查 1.7 癫痫分类 1.8 疾病管理 1.9 药物治疗 …… 1.12 生酮饮食 1.13 迷走神经刺激

NICE2012 癫痫的诊断——人群定义 儿童 成人 老人 出生28天到11岁的癫痫患者 青少年 12岁到17岁的癫痫患者 18岁以上的癫痫患者 老人 65岁以上的癫痫患者 NICE clinical guideline 137

目录 NICE 2012—指南更新介绍 NICE 2012—癫痫流行病学 NICE 2012 — 癫痫的诊断

NICE2012 癫痫流行病学 癫痫患病人数（英国） 英国目前估计约36.2万——41.5万癫痫患病人群 其中12.45万人明确诊断为癫痫 癫痫疾病诊断率不足30% NICE clinical guideline 137

NICE2012 癫痫流行病学 癫痫发病率（英国） 英国目前癫痫发生率为50/10万 人年 全年发病率为5-10‰ 英国目前癫痫发生率为50/10万 人年 全年发病率为5-10‰ 2/3的活动性癫痫患者能够经药物治疗使病情得到满意控制 NICE clinical guideline 137

癫痫的流行病学：全球数据 2010年一项研究，对全球的癫痫情况进行分析并进行估算 终身癫痫患者预计 接近7000万 活动性癫痫患者预计 超过3000万 估算的终身癫痫患者(百万例) 估算的活动性癫痫患者(百万例) Ngugi AK, et al. Epilepsia. 2010;51(5):883-890.

80年代对我国6城市和21省农村及少数民族地区神经系统调查1 我国：癫痫患病率呈上升趋势 我国分别于20世纪80年代中期和90年代初，进行了两次大规模的癫痫流行病学调查 80年代对我国6城市和21省农村及少数民族地区神经系统调查1 90年代初对5省农村地区进行 癫痫流行病学调查2 年发病人口28.8/10万 千分比(‰) 患病率(‰) 此处可加“由于世俗偏见和羞耻感等原因，部分患者及家属不愿让别人知道患有癫痫，实际患病人数高于调查数据”突出我国严重性 1. 常琳, 王小珊. 中国癫痫流行病学调查研究进展.国际神经病学神经外科学杂志. 2012;39(2)161-164. 2. 王志文, 等. 中国五省农村人群瘢痫流行病学抽样调查. 中华医学杂志. 2002;82(7):449-452．

目录 NICE 2012—指南更新介绍 NICE 2012—癫痫流行病学 NICE 2012 — 癫痫的诊断

NICE 2012 癫痫的诊断 1. 总体原则 2. 脑电图检查 3. 影像学检查 4. 其他辅助检查 5. 疾病诊断分类 NICE clinical guideline 137

NICE2012 癫痫诊断总体原则 癫痫诊断的参与人员 成人癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的专科医师做出 儿童癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的儿科医师做出 患者、家属及护理人员应和专科医师一起共同参与患者的诊断 NICE clinical guideline 137

NICE2012 癫痫诊断总体原则 病史在诊断癫痫中的重要性 应尽可能向患者本人及相关目击者询问患者病史以判断既往有无 癫痫发作 临床判断是否发生过癫痫发作应综合考虑多种症状，不应仅根据 单一症状的有无进行诊断。 NICE clinical guideline 137

NICE2012 癫痫诊断总体原则 癫痫诊断不明时的处理 癫痫诊断难以明确时，可行进一步的检查、上级医院会诊，并进 行跟踪随访 当怀疑症状由非癫痫疾病引起时，应及时将患者转诊至精神疾病 或心理疾病相关医疗机构进行进一步检查和治疗 前瞻性的有计划地记录患者疾病相关的事件，如发作的视频记 录、文字描述，对于疾病诊断非常有帮助 NICE clinical guideline 137

NICE2012 脑电图检查 脑电图检查的目的 当临床病史提示患者的症状很可能由原发性癫痫引起时，应行脑 电图检查协助诊断 当怀疑患者为癫痫时可行脑电图检查协助癫痫类型及癫痫综合征 类型的鉴别诊断 脑电图检查发现无诱因的癫痫发作或明确的癫痫样活动表现可协 助评估患者癫痫再次发作的风险 NICE clinical guideline 137

NICE2012 脑电图检查 脑电图检查的时机 对于儿童和青少年患者，当有必要进行脑电图检查时，一般在第二次癫痫发作后进行。部分情况下，在经专科医师评估后也可在首次癫痫发作后进行 一旦临床需要进行脑电图检查时，应立即进行脑电图检查 NICE clinical guideline 137

NICE2012 脑电图检查 特殊的脑电图检查 当标准脑电图对癫痫诊断或分类没有帮助时，可考虑进行睡眠状态脑电图检查。对于儿童和青少年患者，可通过睡眠剥夺或使用褪黑素进行睡眠状态脑电图检查 当经临床评估和标准脑电图检查后仍然诊断困难的癫痫可疑患者，长期的视频脑电图或动态脑电图可能会有帮助 当癫痫诊断不明确时可考虑重复进行标准脑电图检查，一旦癫痫诊断成立，无需再重复进行标准脑电图检查 尽量避免重复进行睡眠状态脑电图或睡眠剥夺脑电图 NICE clinical guideline 137

NICE2012 脑电图检查 脑电图检查的误用 当患者的症状很可能由晕厥引起时，不应行脑电图检查，否则易导致假阳性结果 当临床表现支持非癫痫疾病时不应行脑电图检查进行排除诊断 不应单独根据脑电图检查结果进行癫痫诊断 NICE clinical guideline 137

NICE2012 影像学检查 影像学检查的目的 影像学检查应用于鉴定是否存在导致癫痫发作的脑部结构性异常 当特发性全面性癫痫诊断成立后，不应将影像学检查作为常规评估项目 NICE clinical guideline 137

NICE2012 影像学检查 MRI 检查 MRI检查应作为癫痫患者首选的影像学检查方式 MRI检查对以下患者的评估尤为重要： 2岁以前有癫痫发作的患者 病史、检查或脑电图提示有既往局灶性癫痫发作的成人患者 一线抗癫痫药物治疗下仍然癫痫发作的患者 临床如有需求进行MRI检查，应立即进行 NICE clinical guideline 137

NICE2012 影像学检查 CT 检查 CT检查用于在MRI检查不适用时鉴定较明显的病变 NICE clinical guideline 137

NICE2012 其他辅助检查 血生化检查 对于成人癫痫患者，进行血生化检查（如电解质、血糖）有助于评估潜在的病因以及一些有临床意义的合并症 对于儿童和青少年患者，进行血、尿生化检查有助于专科医师排除其他诊断，以及判断癫痫的病因 NICE clinical guideline 137

血生化检查协助癫痫诊断 可通过血液或体液分析协助早期遗传代谢相关癫痫诊断的生物标志物及其临床意义 乳酸 丝氨酸 GABA 谷氨酸 同型半胱氨酸 Prasad A N, Hoffmann G F. The Canadian Journal of Neurological Sciences, 2010, 37(3): 350-358.

NICE2012 其他辅助检查 心电图检查 血催乳素检查 成人可疑癫痫患者应进行12导联心电图检查 对于儿童和青少年患者，在疾病诊断不明确时可进行12导联心电图检查 心电图诊断不明确时，应请心内科专家会诊 血催乳素检查 进行癫痫诊断时不推荐进行血清催乳素的检查 NICE clinical guideline 137

NICE2012 其他辅助检查 神经心理学评估 所有癫痫患者均应进行神经心理学评估、其中学习能力及认知功能是最重要的评估项目 以下情况应及时转诊进行神经心理学评估： 癫痫患者在接受教育、从事职业工作方面存在困难 癫痫患者主诉存在记忆或认知功能下降或障碍 MRI检查提示认知功能相关脑部区域存在异常 NICE clinical guideline 137

抗癫痫药物也会导致认知功能障碍 传统药物 新型药物 苯巴比妥主要影响认知速度和记忆功能 苯妥英钠易使患者注意力下降 卡马西平易使患者注意力下降 传统药物 托吡酯对认知的损害最明显，表现为词语记忆力和注意力的下降，思维速度减慢，影响智商 新型药物 代表左脑功能的知识分提高，提示其言语理解和领悟无误，甚至有提高 P＜0.05 丙戊酸钠对儿童认知的影响 抗癫痫药物导致认知损伤是评估药物不良反应的重要方面，不论是传统药物和新型药物都有导致认知功能损伤的风险 传统药物中，苯巴比妥主要影响认知速度和记忆功能 苯妥英钠和卡马西平容易使患者的注意力下降 新型药物中，对认知功能影响最明显是托吡酯，可导致患者记忆力和注意力下降，思维速度减慢，影响智商 在儿童癫痫治疗研究中的结果表明，丙戊酸钠治疗前后对儿童认知功能无影响，采用中国-韦氏儿童智力表(WISC-CR)进行评估，在语言智商、操作智商、全量表智商方面丙戊酸钠治疗前后均无显著性差异。 纳入2004年12月-2007年12月新诊断的116例癫痫患儿，其中男60例，女56例。认知功能测验采用韦氏儿童智力量表中国修订本作为评定工具 韦氏儿童智力量表评分 李冠慧等.中国误诊医学杂志.2009,9(24):5823-5824

NICE2012 癫痫诊断分类 诊断分类的重要性 癫痫的诊断分类应考虑以下内容：发作描述、发作类型、综合征及病因、合并症 癫痫诊断不正确会导致错误的不恰当的治疗和癫痫的反复发作 应当告知患者癫痫或癫痫综合征的类型以及相应的预后 NICE clinical guideline 137

NICE2012 癫痫诊断分类 NICE 2012采用的指导治疗的癫痫类型分类 全身强直-阵挛发作 强直或阵挛发作 失神发作 肌阵挛发作 部分性发作 NICE clinical guideline 137

NICE2012 癫痫诊断分类 NICE 2012采用的指导治疗的癫痫综合征分类 儿童失神性癫痫和其他失神综合征 （ Childhood absence epilepsy or other absence syndromes ） 青少年失神性癫痫和其他失神综合征 （ Juvenile absence epilepsy or other absence syndromes ） 青少年肌阵挛癫痫 （Juvenile myoclonic epilepsy） 单纯全面性强直阵挛癫痫 （Epilepsy with generalised tonic–clonic seizures only） 特发性全面性癫痫 （ Idiopathic generalised epilepsy） NICE clinical guideline 137

NICE2012 癫痫诊断分类 NICE 2012采用的指导治疗的癫痫综合征分类（续） 伴中央颞叶棘波的良性癫痫 （Benign epilepsy with centrotemporal spikes） Panayiotopoulos 综合征 （ Panayiotopoulos syndrome ） 迟发性儿童枕叶癫痫（ Gastaut 型） （ Late-onset childhood occipital epilepsy）(Gastaut type) Dravet 综合征 （ Dravet syndrome ） Lennox–Gastaut 综合征 （ Lennox–Gastaut syndrome ） NICE clinical guideline 137

总 结 流行病学 癫痫的诊断 癫痫的患病人群和发病率仍然不容乐观 仍有相当部分的癫痫患者未能获得满意的治疗 患者及其家属、看护人员提供的病史仍是癫痫诊断的基础 脑电图、影像学是癫痫诊断的重要辅助支持手段 应当加强对患者学习和认知功能的评估 有计划的长期观察随访是对明确难以确诊的癫痫的有效手段

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