阿尔茨海默病的流行病学 （Alzheimer’ Disease，AD） 原作者：Carla Falkenstein.MS 翻译者：阎浩（DXY） 建议读物：美国国家老龄化协会的“ 2000 阿尔采默病进展报告：采取下一步措施”。 网站地址：www.alzheimers.org/。 Carla Falkenstein于1990年在堪萨斯州州立大学获得了社区保健理学硕士学位，专业方向是慢性病的流行病学。她目前在宾夕法尼亚州西部各处从事针对于为中老年人服务的社会工作者和家政服务者的培训和教育工作。她也提供持续性的培训，以预防阿尔采默病的发生以及认知能力的维持。

课程内容 疾病过程的描述 基于群体研究的可能的病因学 全球患病率

什么是阿尔茨海默病（AD） 神经退行性疾病 最常见的痴呆类型 导致认知功能损伤的原因 没有已知的治疗方法

AD的诊断 由于AD是一种进行性的疾病，其初期的症状之一只是记忆衰退，因而诊断困难 目前流行病学诊断依赖于测验记忆和智力的方法。分级诊断依赖于文化和教育水平。跨文化诊断地额精确性仍然受到关注。

常见症状 忘记姓名和目的 不认识家人和朋友 忘记自己的电话号码和地址 找不到熟悉的地方 显而易见的语言和智力的衰退

常见症状（接上页） 忘记吃饭或不能保持个人卫生 判断力差，不能执行简单的指令 逐渐增加的不信任感 异常的兴奋和易怒

年龄是一个主要的危险因素 年龄 患病率 65-74＝3％ 75-84＝18.7% 85+ ＝47％ 谁会患AD？高龄是最主要的危险因素。 在85岁以上的老年人中这个数字达到了50％。 年龄 患病率 65-74＝3％ 75-84＝18.7% 85+ ＝47％

AD的分期 重度 1－3年 中度 2－10年 这是一般的分期可那并非适用于每个人。每个时期可能在长度上会有所变化。每个时期的症状也可能会存在交迭。患者从首次出现症状直至最终死亡可能要经历长达20年的时间。 轻度 2－4年

疾病的过程 AD是一种神经退行性疾病。神经元进行性的退化，丧失功能并死亡。被AD破坏的大脑随着疾病破坏神经组织，其体积和重量都会缩小。原本健康的布满沟回的大脑皮质变得空虚而满是裂隙。导致神经细胞死亡的原因目前正在紧张的地究中。

疾病的过程（接上页） 首先破坏大脑控制记忆的部分神经元 随后进攻大脑皮层负责语言和推理的部分区域 最终几乎整个大脑都萎缩了 海马是大脑深部的一个结构，它参与编码短期记忆。AD破坏了海马的神经元以及海马和大脑其他部分的连接通路。这种破坏导致了短期记忆的损伤。当大脑皮层受累后，语言能力和判断能力就被削弱。人格也发生了改变，包括情绪的爆发以及烦躁的行为例如：神智恍惚以及易怒。 一旦全脑受累，病人就可能会卧床不起，二便失禁，丧失自理能力和失去反应。

神经细胞死亡的原因 神经原纤维缠结？ 淀粉样蛋白斑块？ 淀粉样斑块和神经原纤维缠结是在1908年由Alois Alzheimer医生给一个患有严重痴呆的妇女的大脑做尸体解剖是首次发现的。直至今天它们仍然是AD的特点。

淀粉样蛋白斑块 不溶的β-淀粉样蛋白沉积物 存在于大脑神经元的间隙中 可能是AD的副产物 淀粉样蛋白斑块是不溶性的β-淀粉样蛋白沉积物，是从一个更大的蛋白质（淀粉样蛋白的前体蛋白APP）上剪切下来的一种蛋白质。尽管研究者还不能确定这些斑块到底是AD的副产物还是导致AD的原因，但是APP的结构改变能够导致AD已经为大家所知。 科学研究的焦点现在集中于防止β-淀粉样蛋白的形成或者抑制它沉积形成不溶性的斑块。两个其他的蛋白分子，早老素1和早老素2可能与实际的APP剪切生成β-淀粉样蛋白，应激相关的细胞死亡，神经递质穿过神经元之间的微小的间隙－突触的能力有关。 位于三个不同染色体上的这三种基因的突变几乎可以解释所有的家族性AD病例。

神经原纤维缠结 一种叫做Tau蛋白的微管相关蛋白缠绕形成 Tau蛋白是发现于神经细胞中的一种蛋白 患AD时，Tau蛋白的改变导致两个蛋白质单体互相缠绕在一起

其他遗传因素 APOE基因的APOEε4等位基因是晚发AD的一个主要危险因素。 然而为了挑选出AD所有的潜在遗传因素，还有很多的工作要做。 西雅图华盛顿大学的研究者表明携带有APOE є4等位基因会影响疾病的首发年龄多达17年 (Warwick Daw et al. 2000).

AD和其他障碍 AD和其他神经退行性疾病有相似之处： 朊病毒，帕金森氏症以及亨廷顿氏病都会导致痴呆 都存在脑中异常蛋白质的沉积

早期诊断 越早获得正确诊断，通过药物控制症状的效果就越显著 磁共振成像（MRI） 正电子发射体层摄影（PET） 单光子发射计算机体层摄影（SPECT） 受过训练的临床医生加上合适的成像技术就可以使得诊断的正确率接近90％。磁共振成像可以测量各种脑结构的大小。海马和其他区域的萎缩可能就是AD早期的征象。 正电子发射体层摄影可以显示出参与认知任务（例如：记忆、回忆、说话、阅读等）的特定脑区的活性。活性降低可能表明与AD相关的大脑的萎缩或者神经细胞的损伤。

原因和相关因素 高龄 女性 头部损伤 脑血管疾病 教育水平低 居住在农村 血液胆固醇 血液叶酸水平低 炎症 AD和不同的因素有许多联系。然而，种群研究尚不能区分其中哪些是导致疾病的原因，哪些仅仅是和疾病相关联。 使用雌激素可能和认知功能改善有关。它有抗氧化和抗炎效应并且可以促进对于记忆功能十分重要的神经元的神经元的生长(Maki et al 2001)。雌激素促进APP在体内的循环流动，防止它剪切生成淀粉样斑块。这可能就是为什么雌激素只能预防AD的发生，而对于已有斑块沉积和AD症状的病人则不能改善其预后的原因(Greengard et al. 2002)。 使用降低胆固醇的他汀类药物的病人比哪些没有服药的人AD的患病率减少79％ (Green et al. 2002)。可能的机制是： - 降低胆固醇可能能够降低患AD的风险。 - 他汀类药物可能能够预防小中风。 - 他汀类药物可能能够影响斑块的形成。

导致残疾和死亡的事件链 基因 生活方式和环境 脑发育和储备 大脑阿尔茨海默 病变的严重程度 神经退行性变 其他疾病 症状首发的年龄 目前最引人注目的正在进行当中的基于群体的研究项目之一是David Snowdon博士的“修女研究”。 “修女研究” 是由美国国家老龄化协会资助的一项衰老和AD的纵向研究。研究的受试是678名圣母玛利亚教会学院的美国修女，她们的年龄从75到106岁不等。几乎所有的修女都同意向研究项目捐赠自己的脑。 已经有许多基于这个群体的研究成果被发表。可以登陆www.mc.uky.edu/nunnet/来查阅相关信息。 Snowdon建立了这样一个理论，并且许多其他的研究者都予以认同。他指出AD是多年来发生的许多事件累加的结果。如果可以干扰和减弱或者是破坏这个链条中的任何一个环节都可能会预防疾病的发生或者降低它的严重程度。 其他疾病 症状首发的年龄 症状的严重程度

AD的全球患病率 美国 AD的发生最常见 目前的病例：约有400万 超过65岁以后每增加5岁患病率增加一倍 65岁以上的人群中每10个人就有1个受累。 85岁及以上的人中几乎有50%的人都有AD的症状。 如果情况没有任何改变，到2050年患病的美国人可能会增加到1400万。 干预措施会使发病年龄推迟5年，这可以使到2050年为止患病人数减少50％ (Brookmeyer et al. 1998)。 美国人口中的非高加索人种的患病百分率增加迅速。到2050年为止大于65岁的美国人的患病率将会从现在的16％增加到34％。 非洲美国人和西班牙美国人可能比白种人有更高的患病风险(Tang et al. 1998)。因此不能低估美国AD的前景。

AD的全球患病率 印第安纳波利斯的非洲美国人患痴呆和AD的人数可能是尼日利亚伊巴丹的非洲人中患病人数的2倍 居住在印第安纳波利斯的年龄在65岁或以上的非洲美国人中，几乎25％的都有可以测定的认知问题。当控制年龄后，在尼日利亚依巴丹的表现出症状的要少一半。(Unverzagt et al 2001). 移民到美国的日本人中患病比率增加。所有这些都提示生活方式对于患AD的风险有很大的影响。

AD的全球患病率 欧洲 目前在欧洲估计有550万人患有痴呆 EURODEM（欧洲痴呆流行病学和预防社区协调活动组）仅仅根据诊断为AD的病例计算出了这些患病率 (Hofman et al 1991)。以下的因素使得精确估计患有痴呆的人数很困难： 许多患有痴呆的人从未接受过AD的诊断。 估计并不包括哪些痴呆早期尚未诊断的病例。65～69岁的人群患病率为2％，而85～89岁的人患病率增加到22％。

AD的全球患病率 发展中国家 目前全球有1800万人患有痴呆， 其中有66％居住在发展中国家 典型的心理功能试验依赖于语言和文字。因此，对于受教育水平比较低的并且有文化和语言障碍人群，跨人群评价其心理功能存在很大困难。 10/66个痴呆研究组制定出一套诊断 可以有效地用于跨教育水平和跨文化的诊断，包括： 老年人精神状态 包括症状的临床交谈 痴呆的社区筛查工具（CSI-D） 记忆、注意、语言和定向力的测试以及护理者的交谈 CERAD10词表 10个词的口头回忆测试 世界范围内的初步研究已经完成了，成功地正确鉴别出94％的痴呆病例。它在印度、中国和拉丁美洲国家一样有效，这表明了其对语言和文化多样性的有效性。 可以登陆网站www.alz.co.uk查阅10/55痴呆研究组的其他信息。

目前的研究 对引起疾病的因素及病因学继续的研究 疾病的全球患病率，特别关注文化的差异 可以确定病因的动物和群体研究，从而采取预防或治疗措施 阿尔茨海默病的研究不断有新的突破。这些研究最终会确立一套预防或治疗措施，从而可能防止目前正折磨着众多老年人及其家庭的痛苦的发生。