药 理 学 Pharmacology 药理教研室

复 习 毛果芸香碱对眼的作用是 ( ) A.B.D.E 瞳孔缩小 降低眼内压 睫状肌松弛 调节痉挛 视近物清楚

复 习 肾上腺素禁用于 ( ) A.B.D 高血压 器质性心脏病 心脏骤停 糖尿病 过敏性休克

复 习 苯妥英钠的不良反应有 ( ) A.B.C.D.E 胃肠道反应 齿龈增生 过敏反应 造血系统反应 神经系统反应

复 习 吗啡治疗心源性哮喘是由于 ( ) A.B.E 镇静,消除焦虑及恐惧情绪 扩张外周血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷 吗啡治疗心源性哮喘是由于 ( ) A.B.E 镇静,消除焦虑及恐惧情绪 扩张外周血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷 松弛支气管平滑肌,保持呼吸道通畅 增强心肌收缩力 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,改善急促浅表呼吸

复 习 可诱发支气管哮喘的药物是 ( ) A.B.C.D 阿司匹林 普萘洛尔 新斯的明 吗啡 哌替啶

第二十二章 抗慢性心功能不全药

第二十二章 抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全：又称充血性心力衰竭（congestive heart failure,CHF) 是多种病因所引起的各种心脏病的终末阶段，是指在静脉回流正常的情况下，心输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织需要的一种病理状态。 临床以组织血液灌流不足及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征的一种综合征。 药物治疗是目前治疗CHF的主要手段，但治疗的目标已从缓解症状发展为防止并逆转心室肥厚，提高患者的生存质量。

第二十二章 抗慢性心功能不全药 当前用于治疗CHF的药物包括： 正性肌力作用药 减轻心脏负荷药 血管扩张药

第二十二章 抗慢性心功能不全药 第一节 正性肌力作用药 第二节 减负荷药

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 强心苷 (cardiac glycosides) 是一类选择性作用于心脏，增强心肌收缩力的苷类化合物。 药物主要从洋地黄类植物中提取，故又称洋地黄类药物。

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 常用的药物： 地高辛(digoxin) 洋地黄毒苷(digitoxin) 毛花苷丙(lanatoside，西地兰) 毒毛花苷K(strophanthin K)等

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [体内过程] 各种强心苷口服吸收率，血浆蛋白结合率和消除速率及其方式等有很大差异(表 22-1) 体内过程的特点: 一般脂溶性提高口服吸收好； 地高辛可通过胎盘屏障进入胎儿体内； 地高辛主要以原形从尿中排出,老年人及肾功能不全患者易中毒,其用量应根据肌酐清除率计算。 表 22-1

第一节 正性肌力作用药 表 22-1 常用强心苷类药物的药动学特点比较表 药物名称 口服吸收 (%) 蛋白结合 代谢转化 原形经肾排出 半衰期 给药途径 洋地黄毒苷 90~100 97 70 10 5~7天 口服 地高辛 60~85 25 20 60~90 36h 毛花苷丙 20~30 <20 少 33h 静脉注射

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 正性肌力作用 正性肌力作用：强心苷加强心肌收缩力 作用特点： ① 加快心肌纤维缩短速度使心肌收缩敏捷，舒张期相对较长； ② 加强衰竭心脏收缩力的同时，并不增加心肌耗氧量，甚至使耗氧量有所降低； ③ 增加衰竭心脏心输出量。

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 正性肌力作用 作用机制：强心苷类可与心肌细胞膜上Na+-K+-ATP的酶结合并抑制其活性，是强心苷类正性肌力作用的机制。

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 负性频率作用 强心苷的负性频率作用有利于缓解心功能不全，其主要原因： ① 心率减慢使心脏做功减少，利于心脏休息； ② 心率减慢使舒张期延长，增加静脉回心血量，提高心输出量； ③ 舒张期的延长增加冠状动脉的血液灌注，利于心肌摄取更多的氧及营养物质。

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 负性传导作用 对血管及肾脏的作用 对神经内分泌的作用

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [临床应用] 慢性心功能不全 某些心律失常 心房纤颤 心房扑动 阵发性室上性心动过速

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [不良反应及用药监护] 强心苷类的毒性反应 胃肠道反应 神经系统反应及视觉障碍 心脏反应 中毒的防治 快速性心律失常 缓慢性心律失常

第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [用法] [用法] 地高辛与维拉帕米、奎尼丁或胺碘酮合用可升高地高辛的血药浓度； 全效量法 根据病情的不同采用：速给法、缓给法。 每日维持量疗法 可减少毒性反应的发生，适用于病情缓和的心功能不全者。 [用法] 地高辛与维拉帕米、奎尼丁或胺碘酮合用可升高地高辛的血药浓度； 强心苷类与排钾利尿药合用可增加机体对强心苷类的敏感性。

第一节 正性肌力作用药 二、β受体激动药 β受体激动药通过激动β1受体而加强心肌收缩力的作用较弱，却能加快心率而增加心肌耗氧量。 一般不宜使用，仅用于其他药物治疗无效且无禁忌证的CHF患者。 代表药物： 多巴酚丁胺(dobutamine) 异布帕明(ibopamine)等

第一节 正性肌力作用药 三、磷酸二酯酶抑制药 磷酸二酯酶抑制剂能抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，减少cAMP的降解，增加细胞内cAMP的水平。心肌细胞内cAMP含量增加可产生正性肌力作用，血管平滑肌细胞内cAMP含量增加可松弛血管平滑肌，扩张血管。 常用药物： 米力农（milrinone) 维司力农（vesnarinone)

第二节 减负荷药 一、利尿药 能促进Na+、水排泄，减少体液量，降低心脏的前、后负荷，消除或缓解肺水肿和外周水肿。 轻、中度CHF可选用噻嗪类利尿药，可合用噻嗪类与留钾利尿药；严重的CHF应选用高效能利尿药。

第二节 减负荷药 二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ㈠ 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 常用药物： 卡托普利（Captopril） 依那普利（enalapril）等 [作用机制] 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶 对血流动力学的影响 抑制心肌肥厚、血管增生及心室重构

第二节 减负荷药 二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ㈡ 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 常用药物： 氯沙坦 厄贝沙坦等 阻断AngⅡ与其受体结合，发挥拮抗作用；亦拮抗AngⅡ的促生长作用。 作用与ACEI药相似 不良反应较少，孕妇和哺乳期妇女禁用。

第二节 减负荷药 三、血管扩张药 硝酸酯类 常用：硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯等 基本作用： 扩张静脉，减少回心血量，减轻CHF的肺冲血和呼吸困难等症状； 扩张动脉，降低心脏的后负荷； 增加冠脉血流量。 临床适用：伴有心肌缺血的CHF患者。

第二节 减负荷药 三、血管扩张药 硝普钠 增加静脉、主动脉的顺应性，降低心脏的前、后负荷，增加心输出量，恢复心脏功能。 临床应用：静脉滴注用于危急病例或顽固性心疾。 肼屈嗪 舒张动脉，降低后负荷；增加肾血流量。 适用于伴有肾功能不良或不能耐受ACE抑制药的患者。

第二节 减负荷药 三、血管扩张药 血管扩张药是治疗CHF的辅助药物，一般仅用于强心苷类和利尿药治疗无效的CHF或顽固性CHF的治疗。 血管扩张药共同的不良反应为钠水潴留。 联合应用利尿药以减少副作用。

第二十二章 抗慢性心功能不全药 常用制剂和用法 洋地黄毒苷 地高辛 毛花苷丙 毒毛花苷K 多巴酚丁胺 米力农 卡托普利 依那普利

小 结

病例分析 患者王某，男性，70岁，主诉：呼吸困难一月，加重两天。现病史：有高血压史30年，血压最高26.7/16kPa（200/120mmHg），降压治疗不规则。一个月前，出现活动后气急，一周前出现夜间阵发性呼吸困难，不能平卧两天。体检：体温37度，脉搏100次/分，呼吸24次/分，心音强弱不等，心律绝对不规则。 诊断：高血压病、高血压心脏病、心律失常（快速房颤）、心功能不全（4级）。 讨论：请给病人指定合理的治疗方案，并说明理由。

第二十二章 抗慢性心功能不全药 ＴＨＥ　ＥＮＤ THANK YOU