Human Herpes viruses(HHV) 一群中等大小,结构相似,有包膜的DNA病毒 第24章 人类疱疹病毒 Human Herpes viruses(HHV) 一群中等大小,结构相似,有包膜的DNA病毒 天津医科大学 微生物学教研室
人类疱疹病毒及其所致疾病 生物学性状 病毒名称 所致主要疾病 α亚科 β亚科 γ亚科 增殖快 CPE 感觉神经节潜伏 宿主范围广 所属亚科 生物学性状 病毒名称 所致主要疾病 α亚科 增殖快 CPE 感觉神经节潜伏 宿主范围广 HHV-1(HSV-1) HHV-2(HSV-2) HHV-3(VZV) 唇疱疹、齿龈炎、咽炎、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、脑膜炎 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌(?) 水痘、带状疱疹 β亚科 增殖慢 巨细胞 淋巴细胞、分泌腺体潜伏 宿主范围较窄 HHV-5(CMV) HHV-6 HHV-7 巨细胞包涵体病、输血后单核细胞增多症、先天感染、肝炎、间质性肺炎 幼儿急疹 未确定 γ亚科 淋巴细胞增殖并长期潜伏 宿主范围最窄 (B细胞为主) HHV-4(EBV) HHV-8 传单(异嗜性Ab+)、淋巴增生性疾病、鼻咽癌(?)、Burkitt淋巴瘤(?) Kaposi肉瘤
1.形态、结构:球形,D=120-300nm, dsDNA,有包膜 2.培养:V C CPE (多核巨细胞、嗜酸性包涵体) 疱疹病毒的共同特点 1.形态、结构:球形,D=120-300nm, dsDNA,有包膜 2.培养:V C CPE (多核巨细胞、嗜酸性包涵体) 3.感染类型:多样 显性感染:V增殖 CPE 临床症状 潜伏感染:V/V基因在细胞内持续存在 先天感染:V经胎盘感染胎儿 畸形 整合感染:V基因与细胞染色体整合 细胞转化
一. 单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus, HSV α亚科, HSV-1型, HSV-2型 1、致病性:致皮肤粘膜疱疹性炎症 传染源:患者、健康病毒携带者 传播途径:直接密切接触(包括性接触) 感染类型: 1.原发感染:隐性(多)、显性 结局:HSV-1潜伏于三叉神经节、颈上神经节 HSV-2潜伏于骶神经节
2.潜伏感染与再发: 潜伏HSV活化、增殖 疱疹复发 3.先天性感染及新生儿感染 母体内HSV 1型经胎盘 胎儿 畸形 2型经产道 新生儿 疱疹
- 分子杂交证明宫颈癌细胞中有HSV-2基因和mRNA - 患过生殖器疱疹者,宫颈癌发生率高 - 宫颈癌患者,HSV-2抗体阳性率高 - 宫颈癌脱落细胞可查到HSV-2抗原 - HSV-2接种地鼠纤维细胞 接种 转化细胞 鼠 肿瘤 - 分子杂交证明宫颈癌细胞中有HSV-2基因和mRNA
2、免疫性: 体液免疫:中和抗体(IgM、G、A) 清除血液中的病毒,限制病毒扩散 不能清除神经节中的病毒 细胞免疫: 清除感染细胞内的病毒 3、防治: 亚单位疫苗,正在研制中 无环鸟苷、脱氧鸟苷疗效良好 不能防止病毒潜伏与再发
二.巨细胞病毒 (human cytomegalovirus, HCMV ) β亚科 致先天畸形的重要病原 1、生物学性状: 种属特异性高:HCMV 人 人成纤维C 巨大细胞 被HCMV感染细胞,释放3种颗粒: 典型病毒颗粒:疱疹病毒的病毒体 致密颗粒:病毒包膜,无核衣壳 包膜颗粒:有包膜、有衣壳,无病毒核酸
2、致病性:人群感染普遍 传染源: 患者和无症状的隐性感染者 病毒 潜伏感染 唾液腺 乳腺 肾脏 白细胞 其他腺体 经常/间歇性排出病毒 唾液、乳汁、尿、血液、精液、宫颈及阴道分泌物 存在病毒
再发感染:免疫功能低下者发生,多器官疾病 输血感染:单核细胞增多症(异嗜性抗体-) 接触感染:长期携带病毒 传播途径: 密切接触: 输血(及器官移植) 母婴传播 感染类型: 先天感染:新生儿巨细胞包涵体病 围生期感染:无症状/呼吸障碍/肝功损伤 再发感染:免疫功能低下者发生,多器官疾病 输血感染:单核细胞增多症(异嗜性抗体-) 接触感染:长期携带病毒 细胞转化与致癌潜能:癌组织中检出病毒核酸
3、免疫性:MHC限制机体对CMV的容许性 可维持终生,保护作用不强 病毒 机体 特异Ab 病毒血症与中和抗体可同时存在 母体Ab不能降低宫内/围生期 病毒感染,但减轻感染程度 细胞免疫 限制HCMV播散和潜伏病毒的激活
三、EB病毒 (Epstein-Barr virus,EBV ) γ亚科 1、致病性: 受体细胞:B细胞为主,及咽部、宫颈某些细胞 感染类型: 增殖性感染:溶解感染细胞 非增殖性感染: - 潜伏感染:致B细胞转化 - 恶性转化:感染B细胞/转化B细胞 染色体易位 恶性肿瘤
传染性单核细胞增多症(急性淋巴细胞增生) 传染源:患者、隐性感染者 健康排病毒者(EBV抗体+) 传播方式:唾液、输血(偶见) 感染过程:V 口咽增殖/血 B细胞 血 全身 所致疾病: 传染性单核细胞增多症(急性淋巴细胞增生) - 典型症状:发热、咽炎、淋巴结肿大、 脾肿大、肝功紊乱 - 外周血:单核细胞(异形淋巴)数增加 异嗜性抗体(+):V-IgM 异形淋巴细胞:杀伤感染病毒细胞 异嗜性抗体:凝集绵羊RBC
非洲儿童恶性淋巴瘤(BL) V感染婴幼儿 B细胞转化 染色体易位 BL 流行病学调查显示:BL者 幼儿曾重度感染EBV 体内有EBV-Ab BL组织中检出EBV基因 鼻咽癌(NPC) NPC组织中检出EBV核酸和抗原 血请中EBVAg-Ab含量高
2、免疫性: 中和抗体 原发感染 机体产生 外源性再染 细胞免疫 病毒 细胞:呈潜伏/低度增生, 持续感染保持终生 3、防治: 可防止 原发感染 机体产生 外源性再染 细胞免疫 病毒 细胞:呈潜伏/低度增生, 持续感染保持终生 3、防治: 疫苗:基因工程疫苗,观察中 对症治疗