麻醉药的种类 麻 醉 药 全身麻醉药 吸入麻醉药 醚类 乙醚 卤烷类 氯仿 氟烷 恩氟烷 异氟烷 地氟烷 七氟烷 笑气（氧化亚氮） 氯仿 氟烷 恩氟烷 异氟烷 地氟烷 七氟烷 笑气（氧化亚氮） 静脉麻醉药 氯胺酮 芬太尼 硫喷妥钠 依托咪酯 咪达唑仑 丙泊酚 局部麻醉药 芳酸酯类 普鲁卡因 酰胺类 利多卡因 布比卡因 罗哌卡因 氨基酮类 达克罗宁 法立卡因 氨基醚类 二甲异喹 普莫卡因 氨基甲酸酯类 地哌冬 卡比佐卡因 其他类 非那卡因

麻醉 包括全身麻醉、局部麻醉 和 复合麻醉。 又根据麻醉药进入人体的途径，分为 吸入麻醉 静脉麻醉 基础麻醉 常用的方法包括 包括全身麻醉、局部麻醉 和 复合麻醉。 又根据麻醉药进入人体的途径，分为 吸入麻醉 静脉麻醉 基础麻醉 常用的方法包括 椎管内麻醉(阻滞)： 蛛网膜下腔阻滞或腰麻、 硬脊外膜腔阻滞 神经阻滞 区域阻滞 局部浸润麻醉 表面麻醉等。

复合麻醉 　复合麻醉是指同时或先后应用两种以上麻醉药物或其他辅助药物，以达到完善的手术中和术后镇痛及满意的外科手术条件。目前各种全麻药单独应用都不够理想。为克服其不足，常采用联合用药或辅以其他药物，此即复合麻醉。 用药目的 常用药物 镇静、解除精神紧张 巴比妥类、地西泮 短暂性记忆缺失 苯二氮 类、氯胺酮、东莨菪碱 基础麻醉 巴比妥类、水合氯醛 诱导麻醉 硫喷妥、氧化亚氮 镇痛 阿片类 骨骼肌松弛 琥珀胆碱、筒箭毒碱类 抑制迷走神经反射 阿托品类 降温 氯丙嗪 控制性降压 硝普钠、钙拮抗剂

局部麻醉药 Local Anesthetics 药理作用机制: 暂时、完全、可逆阻断神经传导。 与神经膜上钠离子通道的特定部位结合后，减少钠离子穿过通道， 影响膜电位，阻断神经冲动的传导。 与全身麻醉药的区别: 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，不需要通过血脑屏障。 �对脂溶性的要求与全身麻醉药不同 临床使用的理想的局麻药，应该具备以下特点： ①麻醉作用强，吸收快，作用时间长； ②无明显毒性，安全范围大，对神经组织及其它组织无刺激性和局部毒性； ③能透过粘膜并在组织中扩散，穿透神经组织的能力强； ④性质稳定，可制成水溶液等。

局部麻醉药 芳酸酯类 普鲁卡因 丁卡因 布他卡因 酰胺类 利多卡因 吡咯卡因 氨基醚类 普拉莫辛 氨基酮类 达克罗宁 氨基甲酸酯类 药物类型 药物名称 特点 芳酸酯类 普鲁卡因 丁卡因 布他卡因 酰胺类 利多卡因 吡咯卡因 氨基醚类 普拉莫辛 氨基酮类 达克罗宁 氨基甲酸酯类 卡比佐卡因 其他类 脒类、醇类、酚类 局麻药发展提供了从天然活性产物入手进行药化研究的经典例证。

局麻药的发展 16世纪秘鲁人通过咀嚼古柯的树叶来止痛 1860年，从南美洲古柯树叶Erythroxylon Coca Lam中首次提取了可卡因（古柯碱），发现其局麻作用部位是舌部。 1884年澳洲眼科医生Koller将其应用于外科手术，引起局麻药物的迅速发展。 由于其毒副反应和不稳定性等，可卡因的临床应用受到限制，开展对可卡因的结构和改造，寻找更好的局麻药。 可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上主要的毒品之一。

局麻药的发展 1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用。 1904年开发出了普鲁卡因。 至此，局麻药的基本结构得以确认。

可卡因的结构特点 水解后 得到------爱康宁、苯甲酸和甲醇， 三者都不具有局麻作用 + (-)-爱康宁

+ (-)-爱康宁 用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成酯， N 麻醉作用降低或完全消失。 说明苯甲酸酯是可卡因产生局麻作用的主要原因。 O H 爪哇古柯树叶中得到的托哌古柯碱， 其分子结构中存在苯甲酸酯结构， 不存在羧酸甲酯基， 也具有局麻作用， 证实苯甲酸酯在局麻作用中的重要性。

莨菪烷双环结构 的简化 N O H 合成了六氢吡咯衍生物 优卡因 发现两者均有类似Cocaine的局麻作用。 证实：莨菪烷的双环结构不是局麻作用的必需结构 α-优卡因 β-优卡因 性质特点：水溶液较稳定，毒性较低

可卡因的结构改造 结构简化 寻找局麻作用基本药效结构。 苯甲酸酯基团 甲氧羰基 N上甲基去掉有活性----并非必需基团。 氮原子及其取代基 莨菪烷结构 用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——药效基团。 甲氧羰基去掉有活性，可降低成瘾性----并非必需基团。 双环打开仍有活性----双环结构并非必需基团。 N上甲基去掉有活性----并非必需基团。 N原子季铵化，活性消失。 Cocaine

普鲁卡因的发现 1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用。 1904年 普鲁卡因 引入氨基醇 成酯 奥索卡因 Benzocaine 新奥索仿 缺点：溶解度小 成盐则酸性过强。 新奥索仿 奥索卡因 含羟基的对氨基苯甲酸酯类具有较强的局麻作用 1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用。 Benzocaine 对氨基苯甲酸乙酯 合成大量的 氨基苯甲酸酰胺酯 和 氨代烷基酯 引入氨基醇 成酯 1904年 普鲁卡因 Procaine

对氨基苯甲酸酯结构在局麻药物种的重要作用 Procaine 苯甲酸酯 氨基醇侧链 Cocaine

普鲁卡因的结构修饰 对氨基苯甲酸酯结构 苯环取代 氨基侧链 酯基和碳链 从 对氨基苯甲酸酯 结构研究入手，发展了多种结构类型的局麻药物。 Procaine 苯环取代 氨基侧链 酯基和碳链 从 对氨基苯甲酸酯 结构研究入手，发展了多种结构类型的局麻药物。 非那卡因 其他类 地哌冬 卡比佐卡因 氨基甲酸酯类 二甲异喹 普莫卡因 氨基醚类 达克罗宁 法立卡因 氨基酮类 利多卡因 布比卡因 罗哌卡因 左布比卡因 酰胺类 普鲁卡因 芳酸酯类

【 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 】 苯甲酸酯类局麻药 【 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 】 【药典 基 医保（甲）】 芳酸酯结构 1、结构特点 酸、碱和体内酯酶均能促使其水解 结构不稳定，易水解失效， 局麻药效作用时间短，且贮存有问题。 Procaine

盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 2、药理作用 药理作用： 局部麻醉作用 毒性低，无成瘾性 临床广泛使用的局麻药 应用： 用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法

盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 3、理化性质 性状和溶解性： 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，mp. 154~157℃ 易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿， 几乎不溶于乙醚。 2%水溶液 pH=5.9-6.5，呈中性反应 水解性 易氧化性 鉴别反应

易氧化性 鉴别反应 显芳伯胺的反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料沉淀 本品在空气中稳定。对光线敏感，宜避光贮存。 结构中的芳伯氨基团，易发生氧化反应，颜色加深。生产中加入焦亚硫酸钠作为抗氧化剂。 芳伯胺的氧化pH、温度的影响，紫外线、空气中的氧、重金属离子等均可加速本品的分解变色。􀂃 鉴别反应 显芳伯胺的反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料沉淀

盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 4、体内代谢 【代谢】水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。 【排泄】 80%可随尿排出，或形成结合物后排出。 30%随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出

盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 5、构效关系 苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因。 侧链碳链改变， 使麻醉作用时间延长， 稳定性增加。 氨基以烷氨基取代，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因。 以S代替酯键中的O， 则脂溶性增中大， 显效快。

其他同类药物

其他芳酸酯类局麻药 氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、奥布卡因 布他卡因、徒托卡因、二甲卡因 硫卡因 Procaine 苯环上取代，增强位阻减慢酯基水解。 氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、奥布卡因 增加胺基的级数，局麻作用增强，毒性加大。 丁卡因 侧链碳链改变，增加支链增强稳定性，延长作用时间。 布他卡因、徒托卡因、二甲卡因 以电子等排体S代替O，增加脂溶性，显效快，毒性大。 硫卡因

氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、奥布卡因 氯普鲁卡因 起效快，效能强2倍 羟普鲁卡因 局麻作用强，作用时间也较长 苯环取代后位阻增加，减慢酯基水解速度 奥布卡因

丁卡因 将Procaine苯环上氨基的氢以烃基取代， 增加胺基的级数，局麻作用增强，应用剂量减小。 丁卡因，比Procaine强10倍

布他卡因、徒托卡因、二甲卡因 改变侧链氨基上的取代基 在侧链上引入支链烃基 Procaine 布他卡因 侧链碳链改变， 增加支链增强稳定性， 增加立体障碍，加大了对酯基的位阻 麻醉作用增强，作用时间延长。 布他卡因 徒托卡因 二甲卡因

硫卡因、普鲁卡因胺 将羧酸酯中的O-原子以电子等排体-S-或者-N-取代 Procaine 硫卡因 脂溶性增加，显效快 水溶液较稳定 局麻作用为Procaine 的1/100 用于治疗心律不齐 硫卡因 脂溶性增加，显效快 局麻作用比Procaine 强

局部麻醉药 芳酸酯类 普鲁卡因 丁卡因 布他卡因 酰胺类 利多卡因 布比卡因 罗哌卡因 左布比卡因 氨基醚类 普拉莫辛 氨基酮类 达克罗宁 药物类型 药物名称 芳酸酯类 普鲁卡因 丁卡因 布他卡因 酰胺类 利多卡因 布比卡因 罗哌卡因 左布比卡因 氨基醚类 普拉莫辛 氨基酮类 达克罗宁 氨基甲酸酯类 卡比佐卡因 其他类 脒类、醇类、酚类

酰胺类 局麻药 酰胺类局麻药的基本结构 O N H C 氨基和羰基的位置互换 氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分 酰胺键代替酯键 Procaine N H O C 3 2 Lidocaine

盐酸利多卡因 Lidocaine hydrochloride 1、结构特点 结构特点： 酰胺键比酯键稳定， 且酰胺键两个邻位上均有甲基取代， 有空间位阻，从而不易水解， 体内酶解的速度比较慢 化学名： N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐

【 利多卡因 Lidocaine 】 2、药理作用 药理作用： 局部麻醉作用 比普鲁卡因强2~9倍，维持时间延长1倍， 毒性也相应增大； 应用： 用于各种疼痛的治疗 具有抗心律失常作用，还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏， 是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起心律失常的首选药物。

【 盐酸利多卡因 Lidocaine hydrochloride 】 4、体内代谢 【代谢】N-去烷基化（胺基去乙基） 水解反应（酰胺键水解） 氧化反应（苯环氧化产生酚羟基，对位进一步羟基化 教材p.137 图3-15

其他酰胺类局麻药物 阿替卡因 丙胺卡因 丙胺卡因 结构中只有一个甲基，酰胺基容易水解 噻吩环取代苯环 引起心脏毒性，95年终止使用 酰胺基邻位的取代基——羧酸甲酯基 盐酸阿替卡因 口腔专用局麻药物 吸收后与血浆蛋白结合率高达90%，绝大部分在血循环中失去活性 多用于老年人、儿童、孕妇等

其他酰胺类局麻药物 布比卡因 甲哌卡因 长效麻醉药 麻醉作用比利多卡因强4倍，作用持续时间较长，毒性较小，临床用于各种麻醉及手术后镇痛。 药效与lidocaine 相似 起效快、作用时间长， 但穿透性差， 不作表面麻醉， 用于浸润麻醉、神经阻滞和硬膜外麻醉 消旋体 S-异构体为优映体，中枢和心脏毒性主要来源于右旋体 S-异构体左布比卡因2000年US上市

氨基酮类 以电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-形成酮类化合物 氨基酮类 (Amino Ketones) 氨基酮类 以电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-形成酮类化合物 结构特点： 酮类化合物 电子等排体—CH2—代替 酯基中的—O— RO R=C4H9 达克罗宁（Dyclonine） 外用，内镜检查前准备 R=C3H7 法立卡因（Falicaine） 其麻醉作用和穿透力强，作用快而持久，毒性较普鲁卡因低， 但注射给药刺激性大，只用作表面麻醉。

用醚键代替局麻药化学结构中的酯或酰氨基， 由于稳定性增加，麻醉作用强而持久，用于表面麻醉。 氨基醚类 (Amino Ethers) 用醚键代替局麻药化学结构中的酯或酰氨基， 由于稳定性增加，麻醉作用强而持久，用于表面麻醉。 普莫卡因 奎尼卡因

氨基甲酸酯类 Amino Carbamates 氨基甲酸酯类的局麻作用要强1-3个数量级，用于有炎症组织的麻醉。 地哌冬（Diperodon） 盐酸卡比佐卡因（Carbizocaine Hydrochloride）

局麻药物的构效关系 SAR 局部麻醉药的基本麻醉作用骨架： 亲脂性部分 中间联接链 亲水性部分 Procaine Lidocaine

> > > 亲脂性部分(Ⅰ) ——活性必需部位 亲脂性部分结构可为芳烃或芳杂环，以苯环作用较强 > > > 芳酸酯类药物苯环的邻位或对位引入取代基， 供电子基团，如羟基、烷氧基（—OH、—OR），局麻作用增强 吸电子基团取代局麻作用减弱 对氨基苯甲酸酯类药物的苯环的邻位引入其他取代基，如氯、羟基、烷氧基等，位阻作用延缓酯基水解，活性增强，作用时间延长

中间联接链部分（Ⅱ） 教材p.141 图3-15 由羰基部分和烷基部分共同组成 羰基部分与麻醉作用持续药效时间及作用强度相关 麻醉作用持效时间：酮>酰胺>硫代酯>酯 随化合物在体内水解程度增加，稳定性降低而作用时间减短 麻醉作用强度：硫代酯>酯>酮>酰胺 烷基部分碳链长度 2-3个碳原子的活性最强； 酯键相邻烷基碳原子有支链取代，位阻效应影响酯基水解，局麻作用增强，毒性相应增大。

亲水性部分（Ⅲ） 局麻药的亲水性部分可见仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶等， 以叔胺最常见， 氮原子上取代基的碳链数目3-5时作用最强

小结 可改变性大，芳环最好； 给电子基作用强 其它位引入取代基可增加位阻延缓酯水解，作用时间长 与作用时间、强度有关 越不易水解越长时间， n＝2，3当为3时作用最强 多为叔胺，季胺有毒，仲胺刺激性。 烷基以3－5个碳原子作用强

祝 进步！