有关上调miRNA-145与急性 白血病细胞阿霉素耐药性的研究 申请者：陈祖华、王宇、李娇、付亚凤 指导老师：李碧蓉
汇报内容概要 研究背景 研究目的 技术路线 创新点 预期成果
研究背景 多药耐药蛋白（multiple drug resistance，MDR）的肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后，对非同类结构、细胞靶点和作用机制迥然不同的其它抗肿瘤药物同时产生耐药性是临床肿瘤治疗的一个难点，白血病的治疗同样面临这个问题。 MDR基因主要作用位点在肿瘤细胞的细胞膜，具有药物泵的作用，MDR的高表达可能使得细胞毒药物进入细胞内后很快就被泵出而产生耐药。
研究背景 研究表明microRNAs参与致癌基因和抑癌基因的调控，可能影响肿瘤对化疗的敏感性。miRNA在物种进化中高度保守，其表达具有组织特异性和时序特异性，参与生命过程中一系列的重要进程，包括早期发育、细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节和脂肪代谢等。近年的研究还发现肿瘤miRNA表达谱具有组织特异性，不同类型的肿瘤有不同组合的miRNA异常表达。
研究背景 miR-145是新发现的一种microRNA，在多种肿瘤中被发现存在显著低表达。已明确miR-145可通过调控靶基因C-MYC、YES、表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素样生长因子(IGFR) 等来影响肿瘤细胞生长、凋亡及侵袭。
研究背景 研究表明，上调miR-145表达能够降低食道鳞状 细胞癌细胞P-gp水平，减少其耐药作用而且对 乳腺癌、宫颈癌、神经胶质瘤、结肠癌、食管 癌和非小细胞肺癌中均表达下降，但在急性髓 性白血病细胞的研究尚少。
研究目的 初步阐明miR-145在AML患者的DOX（阿霉素） 耐药性差异中发挥的作用：上调miR-145能 够减少P-gp水平，减少AML患者DOX耐 药性。通过阐明上调miR-145在急性白血病 细胞中的作用机制，指导AML临床用药与治疗 提供新的思路和途径。
技术路线
创新点 近年来，各种不同类型microRNA在基因表达调 控中的意义和与人类重大疾病使microRNA研究 后基因组时代的前言热点科学问题。化疗是目 前治疗AML的主要手段之一，多药耐药是急性 白血病治疗失败的主要原因，绕过P-gp的泵作 用，逆转耐药，增加癌细胞对化疗的敏感性， 是AML治疗中的一个重要问题。
预期成果 1、通过本课题的研究，了解miR-145对急性 髓性白血病细胞DOX耐药性的影响及作用机 制。 2、在省级或国家级期刊发表论文1-2篇。
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