CK19、RET、galectin-3和HBME-1在 甲状腺乳头状癌中的表达及其诊断价值 作者姓名： 朱晓丽 孙团起 陆洪芬 周晓燕 陆永明 蔡 旭 朱雄增 作者单位： 复旦大学附属肿瘤医院病理科 第一作者： 朱晓丽 身份证号码：650104197601220062 通讯作者： 朱雄增

研究背景 甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)是最常见的内分泌系统恶性肿瘤. WHO分类中, PTC分为15种亚型 （根据肿瘤的组织结构,细胞类型,大小和形态及肿瘤基质组织学形态） 不同亚型的临床特点,病理形态,治疗和预后均有差异,认识这些亚型无论在诊断,治疗和预后判断上都具有重要的意义.

研究背景 甲状腺病理诊断中常见的困难： 滤泡型PTC与滤泡性癌 良性乳头状增生与PTC 形态学上难以鉴别,临床表现,免疫表型各具特征 本研究检测CK19,RET,Galectin-3和HBME-1在不同甲状腺病变中的表达，探讨其在PTC诊断和鉴别诊断中的价值

材料与方法 病例组：甲状腺乳头状癌(PTC) 155例 甲状腺良恶性病变：238例 HE染色，形态学观察 对照组：其他甲状腺良恶性病变 83例 HE染色，形态学观察 免疫组化染色： EnVision两步法 一抗: CK19 (鼠抗人单抗, clone: RCK108, 1:50; DAKO) HBME-1 (鼠抗人单抗, 1:100; DAKO) RET (鼠抗人多抗, clone: C-19, 1:100; Santa Cruz) Galectin-3 (鼠抗人单抗, clone: 9C4, 1:50; 北京中山）

结 果 根据WHO分类标准，155例PTC归入八个亚型： 典型PTC 74例(47.7%) 最常见 微癌40例(25.8%) 其 次 结 果 根据WHO分类标准，155例PTC归入八个亚型： 典型PTC 74例(47.7%) 最常见 微癌40例(25.8%) 其 次 其他类型较少见： 滤泡型7例（4.5%） 透明细胞型1例（0.6%） 实体型7例（4.5%） 嗜酸细胞型9例（5.8%） 高细胞型9例（5.8%）弥漫硬化型8例（5.2%）

HE图

结 果 四个标记物在PTC中的阳性率明显高于对照组 (p<0.05).

结 果 四个免疫组化标记在PTC各亚型之间的阳性表达无明显差别(p>0.05)； 结 果 四个免疫组化标记在PTC各亚型之间的阳性表达无明显差别(p>0.05)； 三种以上免疫组化标记同时阳性 甲状腺乳头状癌 100％ 其他良恶性病变 0～30％ 四个标记物在PTC的乳头结构中弥漫强阳性表达 在良性病变的乳头状增生区呈弱阳性表达

结 果 CK19在滤泡型PTC中的阳性率明显高于滤泡性癌(p<0.05)； 结 果 CK19在滤泡型PTC中的阳性率明显高于滤泡性癌(p<0.05)； CK19、RET、Galectin-3在滤泡型PTC中的阳性率明显高于滤泡性腺瘤(p<0.05)； Galectin-3在有淋巴结转移的PTC中表达高于无淋巴结转移病例(p＝0.006).

C.典型PTC RET D.滤泡型PTC galectin-3 典型甲状腺乳头状癌(PTC) CK19 B. 滤泡型PTC CK19 C.典型PTC RET D.滤泡型PTC galectin-3

E.甲状腺滤泡性癌 galectin-3 F.滤泡性腺瘤乳头状增生 galectin-3 G.桥本氏甲状腺炎 CK19 H.滤泡性腺瘤乳头状增生HBME-1

讨 论 四个标记物在PTC亚型之间的表达无差别，因此PTC亚型的诊断主要依赖形态学特征； 讨 论 四个标记物在PTC亚型之间的表达无差别，因此PTC亚型的诊断主要依赖形态学特征； 结节性甲状腺肿,滤泡性腺瘤等良性病变中常见到结节性或弥漫性乳头状结构,要与PTC进行鉴别诊断； 四个标记物在PTC的乳头结构中弥漫强阳性表达，良性病变的乳头状增生区呈弱阳性表达,说明这四个标记物在鉴别良恶性乳头状病变中具有重要价值.

讨 论 文献报道,在桥本甲状腺炎(HT)中具有PTC样病变的局灶性区域中,若有PTC的免疫蛋白标记物阳性表达,提示其可能处于早期,局灶性的癌前转化期. 本研究中：四种标记物在HT中的阳性也仅见于部分具有毛玻璃样核的细胞浆内,三种以上标记同时阳性的病例约30％，提示这些病例向PTC恶性转化的可能性较大 三种以上标记同时阳性的HT病例在结合临床排除癌之后应该建议密切随访

讨 论 滤泡型PTC与滤泡性腺瘤、滤泡性癌的鉴别 本研究中： CK19对滤泡型PTC和滤泡性癌具有鉴别诊断价值 讨 论 滤泡型PTC与滤泡性腺瘤、滤泡性癌的鉴别 本研究中： CK19对滤泡型PTC和滤泡性癌具有鉴别诊断价值 CK19、RET和Galectin-3在滤泡型PTC和滤泡性腺瘤具有 鉴别诊断价值

讨 论 三种以上免疫组化标记同时阳性的病例在PTC中达100％； 在其他良恶性病变中同时阳性表达的为0～30％； 讨 论 三种以上免疫组化标记同时阳性的病例在PTC中达100％； 在其他良恶性病变中同时阳性表达的为0～30％； 因此，联合检测CK1 9,RET,Galectin-3和HBME-1更有利于对PTC与其他良恶性病变的鉴别诊断. 在用免疫组化对PTC进行诊断和鉴别诊断时,建议用包括CK19的一组抗体进行联合检测,以提高对PTC诊断的可靠性.

结 论 CK19, RET,Galectin-3和HBME-1在PTC中的阳性率均高于良性病变,说明四种标记物在PTC与良性病变的鉴别中有指导意义. CK19是PTC较特异的诊断标记，尤其对滤泡型PTC和滤泡性癌的鉴别诊断具有重要意义，联合检测其他三个标记可以提高对PTC诊断的可靠性.

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