第三十四章 β-内酰胺类抗生素.

Slides:



Advertisements
Similar presentations
行政院原住民族委員會 法規暨訴願審議委員會 102 年度原住民身分法實例演練講習: 原住民身分認定及救濟程序.
Advertisements

公司為社團法人 股東之人數 林宜慧 陳冠蓉. 公司之意義  根據公司法第一條規定 : 「本法所 稱公司,謂以營利為目的,依照 本法組織、登記、成立之社團法 人。」
第 3 节 人类遗传病. 自主学习 新 知突破 1 .识记人类遗传病的类型及特点。 2 .掌握人类遗传病的调查方法、监测、预防。 3 .了解人体基因组计划和人体健康。
绿色开花植物是怎样繁衍后代的? 人类新个体的产生需要经历由雌雄 生殖细胞(即 : 精子和卵细胞)结合, 通过胚胎发育形成新个体的过程。这 个过程是靠生殖系统来完成。 人的生殖是生物界中普遍存在的一 种现象。
本校自民國 78 年於顏前校長世錫任內創設本系 設立鑑識科學學系大學部,專責鑑識人才之培養, 為目前國內唯一專門培育鑑識科學人才、研究鑑識 科學學術之大學學系,設系剛滿 20 年。自 85 年於姚 前校長高橋任內,設立鑑識科學研究所招收碩士生 ,民國 88 年於謝前校長瑞智任內先後獲內政部、教.
第二节 基因在亲子代间的传递. 1. 什么叫做遗传? 2. 什么叫做性状? 3. 性状是由什么决定的?
第二章:生物科學與食品 第三節:基因改造食品.
抗 生 素 和 人 类 健 康 九寨沟县人民医院 左国平.
公職人員利益衝突迴避法規 及案例簡介 內政部政風處 科長陳定隆 102年10月.
第三次全国农作物种质资源普查 与收集行动的组织与管理
公職人員財產申報法 與利益衝突迴避法概述 內政部政風處 科長陳定隆 102年9月.
第三章 现代教育与人的发展.
強制認領私生子首例 第十組組員:4970T012 劉柏宇 4970T013 黃偵泰 4970T035 陳建儒 4970T100 蔡維哲
-内酰胺类抗生素 牡丹江医学院药理教研室.
基北區104學年度適性入學管道宣導 宣講單位:新莊國中教務處.
公職人員利益衝突迴避法規 及案例簡介 內政部政風處 科長陳定隆.
基因工程及转基因生物.
第六章 细胞的生命历程 第六章 细胞的生命历程 第3节 细胞的衰老和凋亡. 第六章 细胞的生命历程 第六章 细胞的生命历程 第3节 细胞的衰老和凋亡.
外国小说话题突破系列之二 场景.
第21课时 生物圈中的微生物 考 点 聚 焦 专 项 突 破 1.
書名:認識毒物的七堂課 作者:田中真知 譯者:陳柏傑 出版社:晨星出版 讀書心得報告 五年一班楊穎丞.
实行多元化教学,全面提高《电磁学》的教学质量
國民中學 自然與生活科技 第二冊 第3章 生殖 3-1 細胞分裂 3-2 無性生殖 3-3 有性生殖.
憂鬱症:簡介、篩檢與治療 楊玉婉醫師 中國醫藥大學附設醫院神經部
第2章 基因和染色体的关系 第1节 减数分裂和受精作用.
愛的書庫 智慧循環 愛與分享 謝志誠 財團法人九二一震災重建基金會
愛的書庫 智慧循環 愛與分享 謝志誠 財團法人九二一震災重建基金會
学校核心发展力 上海市建平中学 程红兵.
3.2 体外受精和早期胚胎培养.
必修二 生物 (人教版).
第二十七章 作用于呼吸系统的药物.
想一想 议一议 P74 我们常吃的蘑菇有根、茎、叶吗? 它们的生长是否需要光? 为什么说它们是真菌而不是植物呢?
三次科技革命 学习目标: 1.知道三次科技革命的时间、标志、发源地、理论基础、主要成就、主要特点及影响。 2.培养归纳历史知识的能力
植物篇 植物的自然史 河北冠林数字出版有限公司 刘全儒 傅春生◎主编 十万个为什么 植物与人类.
王永慶遺產分配 第三組民法報告 4970T011 劉昭妤 4970T037 吳品怡 4970T090 袁如意
台南在地美食文化介紹 台南市鳳凰城文史協會 理事長 歐財榮.
1.还原糖 2.脂 肪 3.蛋白质 10叶绿素 4.质流动 5.分 裂 6.酶温度 7.酶- PH 8.酶效率 9.酶水解 11.分 离 12.复 原 13.取DNA.
一、作者概說:    王壽來,民國三十八年生,山西省 五臺縣人,中興大學 法律系畢業,美國 喬治城大學碩士、臺灣師範大學 美術研究所碩博士。長期從事文化與外交工作,現任文建會 文化資產總管理處籌備處主任。   王壽來靈感多取自生活經驗,善用中外名言,描繪人生百態。著有《公務員快意人生》、《藝術‧收藏‧我》、《公務員DNA》、《和世界偉人面對面》等書。
病原:痘病毒属于痘病毒科、脊椎动物痘病毒亚科,该亚科现有8个属,各属成员对动物的致病作用有明显的差异,但它们构造差异不大。
寻找生命的螺旋 深圳市育才中学 黄俊芳.
     小壁虎借尾巴 小壁虎为什 么可以重新 长出新的 尾巴?.
导入新课 波能绕过障碍物产生衍射。既然光也是一种波,为什么在日常生活中难以观察到光的衍射现象呢?.
高中生物学必修Ⅰ 分子与细胞 前 言.
生物科簡報 主題: ※生長與發育※ 基因與遺傅※.
Β-内酰胺类抗生素.
妇女心理保健讲座 硕放街道社区教育中心 丁惠芬.
13-14学年度生物学科教研室总结计划 2014年2月.
发酵工艺学—— 抗生素分篇 作者:赵玉巧 第一章 、第二章 第三章 、第四章 第五章、第六章 第七章、第八章 大环内酯类抗生素
生物技术的安全性和伦理问题.
关注生物技术的 伦理问题.
复习专题 现代文阅读 (总论) 汕头市潮阳第四中学:陈钦发.
2015年高考历史质量分析报告 兰州市外国语高级中学 杨彩玲.
肝功能正常的小三阳注意事项.
突變 突變是指遺傳物質發生改變, 而影響到性狀的表現 例:白化症.
表现型是基因型与环境条件相互作用的结果,不论是基因型的改变,还是环境条件的改变,都有可能引起生物表现型改变,这就是
· 全球变暖 · 臭氧的破坏与保护 · 酸雨危害与防治
臺中市梧棲區衛生所 無菸環境最健康 阮淑惠 護士.
快樂志工向前行 -晨光補救教學辛苦談- 臺北市中山區 懷生國小輔導室.
長生不老 組員: 指導老師: 許藝菊 張進發 黃柏凱 王志勝 徐至凱
黑妹品牌检验及 牙膏消费行为和态度调研报告
司法机关.
幼兒常見的健康問題(IV) 免疫系統方面的疾病.
生物五界的分類方式.
家長教育 之 電子學習.
順德與香港為空氣污染 而制定政策 組長:曾惠敏 組員:溫琪華 葉子賢 許焯琛 溫煜彬 曾偉南 帶組老師:甘建基老師
化学治疗药物 Pharmacology.
人是由什么发育而来的? 一个受精卵.
非同源染色体:不是同源染色体的两条染色体
小腦萎縮症 組員: 5號 周宇倫 13號 范華鈞 24號 陳嘉駿 40號 羅鍇揅.
证据运用 第八章 证据的运用 第一节 证据体系的结构及运用规则.
Presentation transcript:

第三十四章 β-内酰胺类抗生素

第一节 青霉素类 青霉素结构和水解产物

青霉菌(青霉菌生长过程的代谢物——青霉素)→葡萄球菌溶解死亡 青霉素发现的历史 1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱明 青霉菌(青霉菌生长过程的代谢物——青霉素)→葡萄球菌溶解死亡 1939年底,病理学家霍华德·弗洛里博士 生物化学家厄思斯特·钱恩博士 提纯青霉素 二战期间,青霉素是治疗战伤的一座里程碑开始工业化生产。 1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人。

青霉素penicillin G,苄青霉素benzyl penicillin [药动学] 1.水溶液不稳定,临用现配。 2.口服易被胃酸破坏,肌注吸收迅速、完全。 3.主要分布于细胞外液;在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。 4.炎症时较易进入血脑屏障。 5.主要以原型经肾小管分泌排泄,t1/2约0.5h。 6.与丙磺舒竞争从肾小管分泌,合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。

[抗菌谱及临床应用] 药理作用 1.G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 2.对G-杆菌不敏感 3.对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效

临床应用 1.首选治疗: 溶血性链球菌,敏感葡萄球菌,草绿色链球菌,肺炎球菌感染,革兰阳性杆菌引起的白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体病、苍白密螺旋体(梅毒螺旋体)、回归热螺旋体病及放线菌病等 2.不宜用于流脑的预防(不能根除脑膜炎奈瑟球菌带菌状态),使用SD或SMZ治疗,耐药则使用利福平治疗. 3.预防感染性心内膜炎 4.对白喉和破伤风产生的外毒素无效,合用抗毒素。

抗菌作用机制 干扰敏感细菌细胞壁粘肽合成,使细菌细胞壁缺损。 (1)β内酰胺类为PBP底物结构类似物,竞争性与酶活性位点共价结合,抑制青霉素结合蛋白PBPs,干扰细菌细胞壁合成。 (2)青霉素β内酰胺环中的酰胺键可使转肽酶乙酰化而失活,从而阻断细菌细胞壁黏肽合成。 (3)活化细菌胞壁自溶酶—菌体细胞裂解 哺乳动物和真菌,无细胞壁 繁殖期杀菌剂

[耐药性] 产生原因: 1.药物靶位PBPs结构的差异----天然耐药 2.药物不能穿透到作用部位。 3.细菌产生β-内酰胺酶,水解失活β-内酰胺类(青霉素酶、头孢菌素)。

[不良反应] 1.对人体毒性极低 2.局部刺激疼痛 3.过敏反应: 速发型和迟发型。发生率低,但危害大。 过敏性休克:采用皮下或肌注肾上腺素抢救 4.惊厥剂 5.治疗某些疾病(梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽等)时出现赫氏反应(P288) 雅司病是一种被称作雅司螺旋体的细菌感染的慢性感染性疾病,主要侵害皮肤、骨头和软骨; 注射苄星青霉素可以治愈该疾病。

喹诺酮类 磺胺类 TMP 青霉素 细胞壁 DNA回旋酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶酸合成酶 A:喹诺酮类 B:磺胺类 C:TMP+磺胺类 D:青霉素 杀菌:A D 抑菌:B C

二、半合成青霉素 青霉素优点:杀菌力强、毒性低、价廉、方便 青霉素缺点:不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、 易过敏反应 青霉素 细菌 细胞壁 -内酰胺环 -内酰胺酶 (主要青霉素酶) 青霉素 细菌 细胞壁 PBPs

二、半合成青霉素 分类 耐酸 耐酶 氨基(广谱) 羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 青霉素V 甲氧西林 抗铜绿假单胞菌广谱 耐酸 耐酶 氨基(广谱) 羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林 青霉素V 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 氨苄西林阿莫西林

二、半合成青霉素 酶:青霉素酶 药动特点及对酶活性 耐酸 耐酶 氨基(广谱) 耐酶 可口服 耐酸 不耐酶 可口服 耐酸 不耐酶 不耐酶 抗铜绿假单胞菌广谱 耐酸 耐酶 氨基(广谱) 氨苄西林 阿莫西林 甲氧西林 口服吸收差 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 可口服,耐酸 耐酶 可口服 耐酸 不耐酶 可口服 耐酸 不耐酶 不耐酶

二、半合成青霉素 抗菌活性临床应用 耐酸 耐酶 氨基(广谱) 抗铜绿假单胞菌广谱 抗菌谱与青霉素相似。 活性不及青霉素。 对大多数金葡菌无效,不宜用于严重感染 对青霉素敏感株抗菌活性低于青霉素 产生青霉素酶的金葡菌有效 广谱 与青霉素有相同的抗菌作用 对G-菌也有效 羧基、磺基 主要用于铜绿假单胞菌、变形杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌感染。 对耐甲氧西林金葡菌无效 脲基 对铜绿假单孢菌、肺炎克雷伯菌等有较好疗效。

第二节 头孢菌素类

第二节 头孢菌素类 基本结构:7-氨基头孢烯酸(7-ACA) 具有β-内酰胺环 1.抗菌谱广 2.杀菌力强 3.过敏反应少 第二节 头孢菌素类 基本结构:7-氨基头孢烯酸(7-ACA) 具有β-内酰胺环 1.抗菌谱广 2.杀菌力强 3.过敏反应少 4.与青霉素部分交叉过敏性 5.对β-内酰胺酶有不同程度的稳定 抗G+、抗G-、抗铜绿假单孢菌、对-内酰胺酶稳定性、 临床应用、肾毒性

分类 第1代 第2代 第3代 第4代 头孢噻肟 头孢他啶 头孢曲松 头孢克肟 头孢甲肟 头孢哌酮 头孢噻吩 头孢唑林 头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢拉定 头孢孟多 头孢西丁 头孢克洛 头孢呋辛 头孢丙烯 头孢吡肟 头孢克定

抗菌谱 第1代 第2代 第3代 第4代 G+ G+ G+ G+ 弱于前两代 杀菌。 强于第二、三代。 与第一代相似或稍差。 头孢噻肟对金葡菌、化脓性链球菌作用与第一代相当。 G- 有效。 (肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌等) G+ 强于第二、三代。 G- 弱或无效。 G+ 与第一代相似或稍差。 G- 有效。 (大肠埃希菌、肺炎克氏菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌、卡他布兰汉菌属等) G+ 杀菌。 G- 对耐甲氧西林金葡菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌无效。

抗铜绿假单孢菌活性 第1代 第2代 第3代 第4代 无效 有效 头孢哌酮 头孢他啶 有效 无效

对-内酰胺酶稳定性 第1代 第2代 第3代 第4代 耐青霉素酶 但可被G-菌 产生的β- 内酰胺酶破 坏 稳定 稳定性高 稳定性高

临床应用 第1代 第2代 第3代 第4代 耐药金葡菌感染 口服用于轻 中度感染和 尿路感染 敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染 尿路感染 危及生命严 重感染(如败 血症、脑膜 炎、肺炎) 肺炎、菌血症、败血症、腹膜炎和胆囊炎等

不良反应 第1代 第2代 第3代 第4代 大剂量使用肾毒性 肾毒性降低 基本无肾毒性 无肾毒性 二重感染 二重感染 过敏,偶有过敏性休克。与青霉素部分交叉过敏性。 头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢 (1)出血 (2)不耐乙醇的双硫仑样反应 氧头孢烯类

四代头孢类的抗生素比较 +++ - + ++ 抗G+ 抗G- 抗铜绿假单孢菌 对酶的稳定性 肾毒性 应用 耐药金葡菌感染 各类敏感菌感染 第一代 +++ - + ++ 耐药金葡菌感染 第二代 各类敏感菌感染 第三代 严重感染 第四代 各种严重感染

[作用机制] 1.抑制细胞壁合成,杀菌剂 2.与青霉素、氨基糖苷类协同抗菌 3.与青霉素之间交叉耐药

第三节 其他β-内酰胺类

一、碳青霉烯类 亚胺培南 + 西司他丁 = 泰能(i.v.) 高效广谱耐酶 易被肾脱氢肽酶水解失活 无活性 肾脱氢肽酶抑制剂 等量混合 增加亚胺培南在泌尿道浓度

美罗培南抗菌作用特点和临床应用 1.新型碳青霉烯类抗生素,对肾脏脱氢肽酶稳定。可单独使用。 2.抗菌谱较亚胺培南广,与氨基糖苷类和万古霉素合用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有协同杀菌作用。 3.主要用于敏感菌引发的中重度及难治性感染,如败血症、肺部、尿路、腹腔及耳鼻喉科感染。

二、单环β-内酰胺类 氨曲南 抗菌谱 1.只对G-需氧菌有效,对G+菌和厌氧菌耐药。 对G-菌产生的-内酰胺酶有耐受性。 2.抗菌谱与氨基糖苷类相似。 无氨基糖苷类的肾毒性,可作为氨基糖苷类替代 药选用。 临床应用

三、β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 1.阿莫西林+克拉维酸=奥格门汀(口服) 2.替卡西林+克拉维酸=替门汀(注射) 3.氨苄西林+舒巴坦=舒他西林 4.头孢派酮+舒巴坦