宫颈上皮内瘤变和宫颈癌 的发病相关因素及宫颈 的组织学特点 宫颈上皮内瘤变和宫颈癌 的发病相关因素及宫颈 的组织学特点
宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN) 与宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病 变。 反映宫颈癌发生发展中的连续过程,通过筛查 发现CIN，及时治疗高级别病变，是预防子宫 颈癌行之有效的措施。 好发年龄：25-35岁妇女
CIN的发展结局 大部分低级别病变自然消退，很少发展为浸 润癌 高级别病变具有癌变潜能，可能发展为浸润 癌，视为癌前病变。
宫颈癌（cervical cancer) 又称宫颈浸润癌（invasive carcinoma of cervix uteri） 最常见的妇科恶性肿瘤 高发年龄为50-55岁 近40年，由于宫颈细胞学筛查的普遍应用， 使宫颈癌和癌前病变得以早发现和治疗，宫 颈癌的发病率和死亡率均有明显下降。
发病相关因素 病毒感染 性行为及分娩次数 其他 性活跃、过早性生活（＜16岁）、早年分娩、多产等 高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染是CIN和宫颈 癌的主要危险因素（HPV） 高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58型 90%的CIN和99%以上宫颈癌伴有高危型HPV感染HPV病毒 单纯疱疹病毒Ⅱ型和人巨细胞病毒也可能有关 性行为及分娩次数 性活跃、过早性生活（＜16岁）、早年分娩、多产等 与高危男子（阴茎癌、前列腺癌或前妻曾患宫颈癌）有性接触的妇 女 其他 吸烟可增加感染HPV效应 屏障避孕法有一定的保护作用
没有HPV感染就可以不罹患宫颈癌。 1974年，德国杰出的病毒学家Zur Hausen 首次提出了HPV与宫颈肿瘤的密切关系。 至1983年，Durst和Zur Hausen 发现了HPV16。 HPV是人类癌瘤发病中唯一可以完全确认的致癌病毒。现今的研究甚至可以证实： 预防HPV感染就可以预防宫颈癌， 没有HPV感染就可以不罹患宫颈癌。
发病相关因素 病毒感染 性行为及分娩次数 其他 性活跃、过早性生活（＜16岁）、早年分娩、多产等 高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染是CIN和宫颈 癌的主要危险因素（HPV） 高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58型 90%的CIN和99%以上宫颈癌伴有高危型HPV感染（HPV） 单纯疱疹病毒Ⅱ型和人巨细胞病毒也可能有关 性行为及分娩次数 性活跃、过早性生活（＜16岁）、早年分娩、多产等 与高危男子（阴茎癌、前列腺癌或前妻曾患宫颈癌）有性接触的妇 女 其他 吸烟可增加感染HPV效应 屏障避孕法有一定的保护作用
HPV病毒 16,18亚型等 pRb E6原癌蛋白 E7原癌蛋白 E6-AP p53 细胞周期失控
HPV病毒 几乎所有流行病学资料结合实验室数据都强 有力地支持高危型HPV持续感染是子宫颈癌 发生的必要条件 99.7%的子宫颈癌中都能发现高危型HPV感染，HSIL中 97%为阳性，LSIL中61.4%为阳性。 实验动物和组织标本研究表明HPV DNA检测的滴度与 子宫颈癌病变程度成正相关。 HPV感染与子宫颈癌的发生有时序关系，从感染开始 至发展为宫颈癌时间间隔10-15年，符合生物学致病机 制。
HPV病毒 约20%有性生活的妇女感染HPV，但多不能持 久，常可自然消退而无临床症状。 当HPV感染持续存在 吸烟 CIN 避孕药 性传播疾病
发病相关因素 病毒感染 性行为及分娩次数 其他 性活跃、过早性生活（＜16岁）、早年分娩、多产等 高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染是CIN和宫颈 癌的主要危险因素（HPV） 高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58型 90%的CIN和99%以上宫颈癌伴有高危型HPV感染HPV病毒 单纯疱疹病毒Ⅱ型和人巨细胞病毒也可能有关 性行为及分娩次数 性活跃、过早性生活（＜16岁）、早年分娩、多产等 与高危男子（阴茎癌、前列腺癌或前性伴侣曾患宫颈癌）有性接触 的妇女 其他 吸烟可增加感染HPV效应 屏障避孕法有一定的保护作用
子宫颈的组织学特点 宫颈阴道部鳞状上皮 宫颈管柱状上皮 转化区（移行带） 基底细胞为储备细胞，某些因素刺激下可增生为不典型鳞状细胞／成熟鳞状细 胞，但不向柱状细胞分化 宫颈管柱状上皮 柱状上皮下细胞为储备细胞，具有分化或增生能力 转化区（移行带） 原始鳞－柱状交接部和生理鳞－柱状交接部之间的区域 宫颈鳞状上皮与柱状上皮交接部（鳞－柱状交接部） 分为： 原始鳞－柱状交接部：胎儿期形成 生理鳞－柱状交接部：青春期后形成 绝经后雌激素下降，原始鳞－柱状交接部退回至颈管内
原始鳞-柱状交接部 转化区 生理鳞-柱状交接部 柱状上皮 宫颈腺囊肿 宫颈内口
因此，转化区是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的好发部位 转化区表面被覆的柱状上皮被鳞状上皮取代的机制： 鳞状上皮化生（squamous metaplasia）：由柱状上皮下未分化 储备细胞增生，逐渐转化为鳞状上皮，继之柱状上皮脱落，被复层 鳞状上皮取代。化生的鳞状上皮既不同与宫颈阴道部的正常鳞状上 皮，又不同于不典型增生。 鳞状上皮化（squamous epithelization）：由宫颈阴道部鳞状上 皮直接长入柱状上皮与其基底膜之间，直至柱状上皮完全脱落被鳞 状上皮取代。 成熟的化生鳞状上皮对致癌物的刺激相对不敏感；未成熟的 化生鳞状上皮代谢活跃，致癌物刺激下 CIN 因此，转化区是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的好发部位 细胞异常增生 分化不良 排列紊乱 细胞核异常 有丝分裂增加