药品技术转让现场检查要点 安徽省食品药品审评认证中心 陈菡 2014年1月

38号文件部分内容回顾 检查组织和检查前准备 现场检查和检查要点

38号文件部分内容回顾 （三）放弃全厂或部分剂型生产改造的药品生产企业，可将相应品种生产技术转让给已通过新修订药品GMP认证的企业，但同一剂型所有品种生产技术仅限于一次性转让给一家药品生产企业。放弃原料药GMP改造的，相应药品品种可进行技术转让，转入方接受转让后再进行新修订药品GMP认证。

对技术转让补充申请的审评，应严格按照38号文件要求，重点关注技术转让前后药品质量的一致性，技术转让过程不得涉及国家食品药品监督管理总局审评审批事项内容的变更（如修改药品注册标准、改变影响药品质量的生产工艺等）。

转出方：工艺成熟，产品质量稳定可控 技术转移 ：生产工艺 质控方法 转入方:达到工艺稳定，产品质量稳定可控

可能影响产品质量的变更

技术转移或生产场地转移是重大变更 企业按照注册核准的转移工艺要求,持续稳定地进行药品生产和质量控制，生产出符合其预定用途和质量标准的产品。 1、转入方药品生产企业是否具备相应技术转让品种的生产条件和质量控制措施。 2、申报资料、现场资料、实际生产过程的一致性；生产工艺是否与注册申报资料一致；

质量一致性 3、企业是否已经完成转移，做好上市生产准备 4、支持转移生产可行性和稳定生产的数据 完整性评价 5、样品生产和质量控制活动是否符合药品 GMP要求 质量一致性

检查组织和准备 实施检查的时间 检查组2-3人 建议审评中后期，开展基于风险的检查，提高效率和质量。 检查服务于审评决策 建议由相应专业的2-3名检查员、核查员组成，如可能，包括一名药品GMP检查员，一名药检人员。建议审查材料的审查员要参与检查。 组长负责制

检查组织和准备 检查方案，量体裁衣。 针对检查企业和产品制定检查方案和检查策略 基于审评工作基础上 尽量详尽的检查方案 基于风险的检查方法，检查重点要明确 检查时间服从检查质量

检查组织和准备 推荐检查前，至少有一名检查组成员 检查期间安排该品种动态生产。 对企业提交的部分文件资料进行过审查。 了解受让企业基本情况、GMP情况、转让产品情况。 确定在现场检查时需进行详细评价/确认的问题/偏差。 检查期间安排该品种动态生产。 可要求其提供详细的生产安排并讨论检查日期。如必要，可要求企业调整其生产安排以适应检查计划。 动态检查不是全过程盯着生产的检查。

现场检查 首次会议30分钟-60分钟 通报检查组人员组成； 介绍现场检查安排； 声明检查依据和检查标准； 落实企业陪同检查人员1-2个。 陪同检查人员应是生产、技术、质量管理等部门的负责人（或授权人），熟悉产品研制、生产和质量管理等相关环节，能够准确回答检查组提出的有关问题； 听取企业简要汇报技术转移概况。

检查要点 ------- 基于风险管理的 系统检查方法 检查要点 ------- 基于风险管理的 系统检查方法 五个重要系统 机构、人员和质量体系 厂房、设施与设备系统 物料系统 生产系统 实验室控制系统

三个关键要素 SOP 培训 记录

机构人员和质量体系 现有机构、人员与质量体系是否满足该品种生产要 求 以质量管理部门职责为例： 对所有组分、工艺中间体、容器和密封器、包装、标签 和终产品的放行和/或拒绝 对生产工艺和质量标准的批准和/或拒绝 变更控制 偏差，OOS 调查，CAPA

质量体系（续） 质量管理部门的职责（续）： 批记录审查 产品质量审查 稳定性审查 验证计划和报告 退回和回收产品的评估 培训计划 文件控制、记录保管 内审 对供应商/受委托方的审计/确认

厂房设备与设施 生产厂房、关键设备设施是否支持产品生产 共线生产安全性评估 设备等环境和介质变更带来的质量风险是否得到充分评估 工艺有特殊控制要求的如温湿度、含氧量控制。 共线生产安全性评估

物料系统 经批准的物料供应商清单 供应商审计 物料来源和质量控制 特殊储存要求的物料控制 库存与追溯体系的验证/确认 入库物料的取样和检验 运输验证——适用于温度敏感药品，如中药提取物 接收、存放和放行——先进先出，到效期先出原则

生产系统 关注点： 注册申报工艺以及SOP遵从度 工艺验证 无菌制剂：生物负荷控制/灭菌工艺验证/无菌工艺（观察 无菌连接） 过程控制，取样和检验 建立关键工艺每个阶段的时限 批放行 批记录

质量控制系统 人员、仪器设备、标准物质 委托检验情况 审查原辅料、中间体和成品放行质量标准 取样和检验操作规程方法和记录 确保检验方法是经过验证或确认 确定OOS是否接受调查以及纠正措施是否得到执行

建议现场检查的材料 组织结构图 (公司、工厂) 质量部门和质量体系 企业许可证和GMP检查概况，相应剂型生产线数量以及药品GMP认证证书 转移品种生产车间其它产品类型 委托生产和委托检验情况，与委托生产商和委托实验室建立 质量协议。 药品生产商应与受托方共同承担执行药品GMP和保证产品质量的职 责。 物料供应商清单

建议现场检查的材料 生产车间平面图 相关操作间和关键设备分布图 操作人员、物料、中间产品、成品和废料处理的流向图 生产工艺流程图，包括中间产品取样点、检验情况、质量标准，以及原料药和制剂的保存时间

变更控制、偏差、OOS等 无菌制剂：EM（环境监控）、培养基灌装试验 设备确认（API）和该产品工艺验证报告和相关记录 相应品种涉及的SOP清单，包括工艺规程和检验规程等 相应品种所有生产批/批次的批生产记录 关键生产设备清单，包括直接接触和不直接接触产品的设备 相应品种涉及的关键检验设备的清单

末次会议： 组长主持 交流对企业的整体评价，包括好的和存在的问题。 强调企业对发现的问题是否有异议。 检查报告签字

谢谢各位倾听