药 理 学 Pharmacology 药理教研室

第六章 传出神经系统药理概论

第六章 传出神经系统药理概论 传出神经： 指传导来自中枢的冲动，以支配效应器功能活动的神经。 交感神经系统 自主神经系统 副交感神经系统 特点：中枢发出神经节处交换神经元效应器 运动神经系统 特点：脊髓发出中途不交换神经元直达骨胳肌 Continued

指能够直接或间接影响传出神经的化学传递过程，改变效应器功能活动的药物。 第六章 传出神经系统药理概论 作用于传出神经系统的药物： 指能够直接或间接影响传出神经的化学传递过程，改变效应器功能活动的药物。

第六章 传出神经系统药理概论 第一节 传出神经系统的递质和分类 第二节 传出神经系统的受体及效应 第三节 传出神经系统药物的作用方式和分类

第一节 传出神经系统的递质和分类 一、传出神经按递质和分类 神经冲动在神经末梢与次一级神经元或效应器之间的传递是靠递质传递完成的。 递质： 是神经末梢兴奋时释放出的能够传递信息的化学物质。 传出神经末梢的主要递质： 乙酰胆碱 (acetylcholine，Ach) 去甲肾上腺素 (noradrenaline， NA) Continued

第一节 传出神经系统的递质和分类 传出神经的主要分类：(神经末梢分泌的递质不同) 1. 胆碱能神经 兴奋时其末梢释放递质乙酰胆碱的神经。 交感神经和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 1. 胆碱能神经 运动神经 极少数交感神经的节后纤维(支配汗腺分泌、骨骼肌血管舒张神经) 兴奋时其末梢释放递质乙酰胆碱的神经。 2. 去甲肾上腺素能神经 大部分交感神经的节后纤维 兴奋时其末梢释放递质去甲肾上腺素的神经。 图 6-1 Continued

第一节 传出神经系统的递质和分类 图6-1 传出神经系统模式图 BACK

第一节 传出神经系统的递质和分类 图6-1 传出神经系统模式图

第一节 传出神经系统的递质和分类 二、传出神经的化学传递 突触：自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。 运动终板：运动神经末梢与骨胳肌纤维的连接处。 突触间隙：连接处宽约15~1000nm的间隙。 突触前膜：传出神经末梢邻近突触间隙的细胞膜。 突触后膜：次一级神经元或效应器邻近突触间隙的细胞膜。 Continued

第一节 传出神经系统的递质和分类 二、传出神经的化学传递 膨体：传出神经末梢分许多细微的神经纤维，在纤维的末端有像串珠状的膨大部分。 囊泡 高浓度的递质 膨体 线粒体 合成和代谢递质的酶 突触前膜和突触后膜 受体和代谢递质的酶 Continued

第一节 传出神经系统的递质和分类 二、传出神经的化学传递 神经传递的过程： 当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜释放递质，递质能穿过突触间隙，作用于次一级神经元或效应器突触后膜上相应的受体，产生生理效应，完成神经传递的过程。 图-神经传递的过程

第一节 传出神经系统的递质和分类 二、传出神经的化学传递 1. 突触的结构 神经末梢 效应器/ 次一级神经元

第一节 传出神经系统的递质和分类 三、传出神经递质的合成与消除 1.乙酰胆碱(acetylcholine，Ach) [合成] 合成部位：胆碱能神经末梢 合成原料：胆碱、乙酰辅酶A 合成过程：(略)

第一节 传出神经系统的递质和分类 三、传出神经递质的合成与消除 1.乙酰胆碱(acetylcholine，Ach) [贮存] [释放] 贮存部位：囊泡 贮存形式： 半数以上以结合型（Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡 每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。 [释放] 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制

第一节 传出神经系统的递质和分类 三、传出神经递质的合成与消除 AchE Ach 胆碱和乙酸（进入循环） 1.乙酰胆碱(acetylcholine，Ach) [Ach的去路] →生理效应 →反馈（负）地调节递质释放 ① Ach+胆碱受体 后膜 前膜 ② 灭活/消失 Ach 胆碱和乙酸（进入循环） AchE 每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach

第一节 传出神经系统的递质和分类 三、传出神经递质的合成与消除 2.去甲肾上腺素 (noradrenaline NA) [合成] 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸 合成过程：(略) 酪氨酸 多巴脱羧酶 多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶 多巴胺-羟化酶 NA 胞浆 囊泡 Ad 苯乙胺-N-甲基转移酶

第一节 传出神经系统的递质和分类 三、传出神经递质的合成与消除 2.去甲肾上腺素 (noradrenaline NA) [贮存] 贮存部位：囊泡 贮存形式：①NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 ②游离形式 [释放] 释放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化释放 其他释放机制

第一节 传出神经系统的递质和分类 三、传出神经递质的合成与消除 2.去甲肾上腺素 (noradrenaline NA) 后膜 前膜 →生理效应 →反馈性调节递质释放 [去路] 突触前膜的α受体结合 突触前膜的β受体结合 促进NA的释放 正反馈 抑制NA的释放 负反馈

第一节 传出神经系统的递质和分类 ② 消失 消失方式 摄取1 （ uptake 1） 摄取2 （uptake 2） 扩散→血液 摄取1 占释放量的75%-90% 摄取1 贮存型摄取 神经摄取 突触前膜摄取NA 神经末梢内 囊泡贮存（绝大部分） 进入 囊泡外（被线粒体膜所 含MAO灭活）

第一节 传出神经系统的递质和分类 摄取2 (uptake 2) Adr＞NA 非神经组织 (心肌、平滑肌等) 被摄取 NA Adr 代谢型摄取 细胞内 被COMT和 MAO灭活 非神经摄取 扩散→血液 有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、 肾等组织的COMT和MAO灭活。

第二节 传出神经系统的受体及效应 传出神经系统的受体主要有两大类(根据能与之选择性结合的递质来命名)： 胆碱受体 (acetylcholine receptor) 肾上腺素受体 (adrenoceptor)

第二节 传出神经系统的受体及效应 一、胆碱受体分布及效应 胆碱受体： 能与乙酰胆碱结合的受体。 胆碱受体的分类 (对药物的反应性不同) ： 1. 毒蕈碱型 胆碱受体 (M受体) 能选择性地与毒蕈碱结合的受体。 分 布 M样作用 若 干 亚 型 M1受体 M2受体 M3受体 M受体被激动后的效应 N1和N2受体被激动后的效应 2. 烟碱型 胆碱受体 (N受体) 能选择性地与烟碱结合的受体。 分 布 N样作用 两 种 亚 型 N1受体 N2受体 毒蕈碱 表 6-1

第二节 传出神经系统的受体及效应 毒蕈碱 (muscarine) 存在于某些种类的蕈类中

第二节 传出神经系统的受体及效应 二、肾上腺素受体分布及效应 肾上腺素受体： 能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体。 肾上腺素受体分类： 1. 肾上腺素受体 (受体)： 1受体 2受体 分类 2. 肾上腺素受体 (受体)： 1受体 2受体 两个 亚型 表 6-1

第二节 传出神经系统的受体及效应 三、多巴胺受体分布及效应 能选择性地与多巴胺(DA)结合的受体。 多巴胺受体(DA受体) ： 多巴胺受体分类： 多巴胺 受体 分类 存在于: 肾、肠系膜血管 1. D1 受体 外周 亚型 分布于: 突触前膜和平滑肌细胞 2. D2 受体 表 6-1

第二节 传出神经系统的受体及效应 表 6-1 传出神经药物受体类型-胆碱受体 受体类型 分布 效应 M受体 M1受体 M2受体 M3受体 中枢和胃壁细胞 心肌 平滑肌、腺体、血管、眼 中枢兴奋、胃酸分泌增加 心率减慢、传导减慢、收缩力减弱 平滑肌收缩、腺体分泌、血管扩张、缩瞳 N受体 N1受体 N2受体 自主神经节、肾上腺髓质 骨骼肌 神经节兴奋、肾上腺髓质分泌 骨骼肌收缩

第二节 传出神经系统的受体及效应 表 6-1 传出神经药物受体类型-肾上腺素受体 受体类型 分布 效应 受体 1受体 2受体 血管（皮肤、粘膜、内脏）、瞳孔 突触前膜 血管收缩、血压升高、瞳孔散大 去甲肾上腺素释放减少 受体 1受体 2受体 心脏 支气管、胃肠等内脏平滑肌血管（冠脉、骨骼肌血管）肝脏、骨骼肌 收缩力增强、心率加快、传导加速 支气管扩张、内脏平滑肌松弛血管扩张、糖原分解，促进糖异生、血糖升高

第二节 传出神经系统的受体及效应 表 6-1 传出神经药物受体类型-多巴胺受体 D1受体 肾、肠系膜血管 分布 效应 D1受体 肾、肠系膜血管 血流量增加，滤过率及排Na+增加扩张

第二节 传出神经系统的受体及效应 注意！ 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的，这有利于调节机体的功能，但在中枢神经系统的调节下，其功能又统一的。

第三节 传出神经系统药物的作用方式和分类 一、传出神经药物的作用方式 传出神经系统药物的作用方式： 1. 直接作用于受体 激动药： 阻断药： 2. 影响递质 影响递质的合成、代谢、贮存、释放或摄取，产生拟似或拮抗递质的作用

第三节 传出神经系统药物的作用方式和分类 二、传出神经药物的分类 根据药物作用性质及对不同受体的选择性进行分类：(表6-2 传出神经药物的分类) 拟似药 阻断药 表 6-2 拟似药 表 6-2阻断药

第三节 传出神经系统药物的作用方式和分类 表 6-2 传出神经药物的分类-拟似药 一、胆碱受体激动药 1．直接激动胆碱受体药 M、N受体激动药 (氨甲酰胆碱) M受体激动药 (毛果芸香碱) N受体激动药 (烟碱) 2．间接激动胆碱受体药 抗胆碱酯酶药 (新斯的明) 二、肾上腺素受体激动药 1.  、 受体激动药 (肾上腺素) 2．受体激动药 1、 2受体激动药 (去甲肾上腺素) 1受体激动药 (去氧肾上腺素) 2受体激动药 (可乐定) 2．受体激动药 1、 2受体激动药 (异丙肾上腺素) 1受体激动药 (多巴酚丁胺) 2受体激动药 (沙丁胺醇)

第三节 传出神经系统药物的作用方式和分类 表 6-2 传出神经药物的分类-阻断药 一、胆碱受体阻断药 1．M受体阻断药 2．N受体阻断药 （阿托品） M1受体阻断药 （哌仑西平） 2．N受体阻断药 N1受体阻断药 （樟磺咪芬） N2受体阻断药 （筒箭毒碱） 二、肾上腺素受体阻断药 1. 受体阻断药 1、2受体阻断药 （酚妥拉明） 1受体阻断药 （哌唑嗪） 2受体阻断药 （育亨宾） 2. 受体阻断药 1、2受体阻断药 （普萘洛尔） 1受体阻断药 （美托洛尔）  、受体阻断药 （拉贝洛尔）

小结

思考题

第六章 传出神经系统药理概论 ＴＨＥ　ＥＮＤ