中山大学中西医结合研究所.

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第十二章 抗高血压药 理想血压:
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第十八章 抗高血压药. # 概 述 高血压是常见病,又是脑血管病和冠心病的重要 发病因素, 世界高血压联盟( WHL )确定每年 5 月 17 日为世界高血压日。 我国于 1991 年调查 15 岁以上的人群患病率达 11.26% 。估计我国目前有高血压患者有 9000 万 至 1.1 亿,高血压已是当前最大的流行病。
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中山大学中西医结合研究所

降压-稳压 —— 高血压的中西医结合防治 中山大学中西医结合研究所 中山大学第三附属医院中医科 吴伟康 降压-稳压 —— 高血压的中西医结合防治  中山大学中西医结合研究所 中山大学第三附属医院中医科 吴伟康

高血压防治研究动态 上世纪80年代,中国高血压发病率为7.7%;到了本世纪初,迅速上升到 18.8%;而近10年,高血压的患病率增长了31%。目前,我国高血压人估计已近2亿,而且这一趋势仍会继续延续,短时期内不太可能出现逆转。如果再不加以控制,在今后的15年中将增长50%。 疾病特点:“三高” 高发病 高致残 高死亡 Disease characteristics: high incidence, high multilation, high mortality 70年代 3000万 90年代 9000万 2002年 1.3 亿 2012年 2.0 亿

血压的调节 、 TPVR Volume b1 Vasomotor center Afterload b2 a1 Preload Resistance arterioles Volume Kidneys Renin Ang II Aldosterone b1 Ang I Vasomotor center Afterload b2 a1 Preload BP= CO x TPVR Capacitance venules Total Peripheral Vascular Resistance (TPVR) Cardiac Output Heart VSMCs Vascular Smooth Muscle Cells a2 、

SBP≥140Hg 和/或 DBP≥90Hg ㈠概念: 是一种原因未明的以体循环动脉血压升高 为主要表现的全身性、独立性疾病,以全 身细、小A硬化为基本病变,又称为原发 性高血压。 ㈡分类:高血压 原发性高血压: 最多见 ,占90-95%。 继发性高血压: 继发于其它疾病出现的高血压 Primary hypertension: most common, accounting for 90-95%. ㈢诊断标准 SBP≥140Hg 和/或 DBP≥90Hg

高血压 遗传影响 环境因素 摄盐 平滑肌信号缺陷 大脑高级中枢失调 利Na+自稳 血管收缩因子 生长因子 交感神经兴奋 肾素-血管紧张素 血管收缩因子 生长因子 交感神经兴奋 肾素-血管紧张素 血容量 平滑肌细胞肥大增生 血管反应性 心输出量 血管收缩 血管壁增厚 高血压 管腔狭窄 外周阻力

NO CGRP PGI2 舒张因子 收缩因子 CA AgⅡ TXA2 ET 超极化因子 交感张力 保持正常血管张力,维持血压稳定正常 Relaxing factor 收缩因子 constricting factor 保持正常血管张力,维持血压稳定正常 Maintain normal vascular tension, stabilize blood pressure

收缩因子 CA AgⅡ TXA2 ET 血管收缩与舒张失衡,收缩占优势——血压升高 血 压 升 NO 高 CGRP PGI2 交感张力 舒张因子 NO CGRP PGI2 超极化 因子 CA AgⅡ TXA2 ET 交感张力 血管收缩与舒张失衡,收缩占优势——血压升高 Vascular systolic and diastolic imbalance, contraction dominant -- elevated blood pressure

促进 抑制 NO CGRP PGI2 舒张因子 收缩因子 CA AgⅡ TXA2 ET Promotion Inhibition ARB 血 压 下 降 恢 复 正 常 硝普钠 钙拮抗剂 利尿剂 NO CGRP PGI2 超极化因子 舒张因子 CA AgⅡ TXA2 ET 交感张力 肾上腺素 能受体 阻断剂 ARB ACEI 收缩因子 血管收缩舒张平衡,血压恢复正常 Vascular contracting-relaxing balance, blood pressure returned to normal

ESH / ESC 2007 JNC7 液研究所( The National Heart ,Lung and Blood 2003年5 月14 日,美国国立卫生研究院的国家心肺、血 液研究所( The National Heart ,Lung and Blood Institute ,NHLBI) 在华盛顿召开的新闻发布会上公布了 美国国家高血压预防、检测、 评价和治疗联合委员会 (JNC) 第7 次报告高血压预防与治疗指南—— JNC7 ESH / ESC 2007 2007年6月15日在米兰召开的第17届欧洲 高血压学会年会上公布了欧洲高血压协会-欧洲心脏 协会 高血压治疗指南——ESH / ESC 2007

ESH / ESC 2007 版指南指出,所有高血压患者的血压应至少降至 JNC7 正常 血压 <120/80 mmHg 高血压前期 120~139/ 80~89 mmHg 1期 高血压 140-159/90-99 mmHg 2期 高血压 ≥160/100 mmHg ESH / ESC 2007 版指南指出,所有高血压患者的血压应至少降至 140/90 mmHg以下

(1)病变特点: 全身细、小动脉的间歇性痉挛, 高血压类型和病理变化: Categories & pathological changes of hypertension 缓进型高血压(良性高血压): 最多,占95% 急进型高血压(恶性高血压): 占5% ㈠缓进型高血压: 分为三期 1 .机能紊乱期: Stage of dysfunction (1)病变特点: 全身细、小动脉的间歇性痉挛, 无血管的器质性病变。 (2)临床表现: 血压波动性升高、头昏、头痛、 失眠、易怒 。

2. 动脉病变期 Stage of artery lesion ①细动脉硬化:主要表现是细动脉壁玻璃样变 是高血压病具有诊断意义的特征性病变。 ②小动脉硬化: 主要为内膜胶原纤维及弹力纤维 增生,中膜有不同程度的平滑肌细胞增生、 肥大。 ③弹力肌型动脉,可伴发粥样硬化病变。 (2)临床表现: 血压进一步持续升高

hyaline degeneration of arteriole wall 细动脉壁玻璃样变 hyaline degeneration of arteriole wall

normal kidney glomerulus 肾小球玻璃样变 hyaline degeneration of kidney glomerulus 正常肾肾小球 normal kidney glomerulus

②临床表现: 高血压性心脏病 高心病 3.内脏病变期: (1)心 : 向心性肥大:室壁增厚 ,但心腔不扩张 Stage of viscera disease (1)心 : Heart ①病变特点: 左心室代偿性肥大 向心性肥大:室壁增厚 ,但心腔不扩张 ②临床表现: 高血压性心脏病 高心病

正常左右心室 室壁-内径

3.内脏病变期: (2)肾: ①病变特点: 肾小球纤维化,肾小管萎缩 原发性颗粒性固缩肾 ②临床表现:蛋白尿,多尿,夜尿,低比重尿 Kidney ①病变特点: 肾小球纤维化,肾小管萎缩 原发性颗粒性固缩肾 ②临床表现:蛋白尿,多尿,夜尿,低比重尿

(3)脑: 高血压病最常见最严重的并发症: 脑出血 A.机制:血压升高时血管破裂 B.好发部位: 基底节及内囊 (因为豆纹动脉 ) Brain 高血压病最常见最严重的并发症: 脑出血 A.机制:血压升高时血管破裂 B.好发部位: 基底节及内囊 (因为豆纹动脉 ) C.临床表现: 内囊出血 对侧肢体偏瘫及感觉消失 桥脑出血 同侧面神经麻痹及对侧上下肢瘫痪 脑室出血 昏迷

脑出血

高血压中医病因病机分析 阴阳失衡、痰瘀互结、心络受损 络病辨证 久病入络、痰瘀阻络 TCM cause & pathogenesis of hypertension 阴阳失衡、痰瘀互结、心络受损 Imbalance of yin & yang, stagnation of phlegm & blood, injury of heart collateral 虚实辨证 脏腑辨证 脏腑功能失调—心肝火旺、热毒内生 络病辨证 久病入络、痰瘀阻络 实证:肝阳上亢、肝火炽热 虚症:阴阳两虚、肝肾阴虚

病 证 JNC7 西医辨病 中医辨证 高血压 病证结合的临床诊断模式 阴虚阳亢 痰湿壅盛 阴阳两虚 肝火亢盛 Disease differentiation 高血压 JNC7 中医辨证 Syndrome differentiation 阴虚阳亢 痰湿壅盛 阴阳两虚 肝火亢盛 病 证 病证结合的临床诊断模式 Clinical diagnosis pattern: integration of disease & syndrome

高血压主要辨证分型 痰湿壅盛——30% 阴阳两虚——18.6% yin & yang deficiency 肝火亢盛——11.4% Main syndromes of hypertension 阴虚阳亢——40% yin deficiency & yang hyperactivity 痰湿壅盛——30% phlegm & dampness abundance 阴阳两虚——18.6% yin & yang deficiency 肝火亢盛——11.4% exuberance of liver fire

宏观辨证与微观辨病结合 宏观辨证 微观辨病 阴虚阳亢 痰湿壅盛 高 血 压 阴阳两虚 肝火亢盛 内皮功能测定 FMD Combination of macroscopic syndrome differentiation & microscopic disease differentiation 缩血管因子 RAA系统 ET TXA2 CA 舒血管因子 NO PGI2 内皮功能测定 FMD 体内 Na+ K+ Ca2+负荷 痰湿壅盛 阴虚阳亢 阴阳两虚 肝火亢盛 高 血 压 宏观辨证 微观辨病

辨病论治 辨证论治 高血压病 降压治疗 “辨病论治”与“辨证论治”相结合 对证选方遣药 中西医结合治疗模式 阴虚阳亢 痰湿壅盛 阴阳两虚 Integrative therapies: combination of syndrome & disease differentiation 辨病论治 辨证论治 高血压病 阴虚阳亢 痰湿壅盛 阴阳两虚 肝火亢盛 降压治疗 140/90mmHg 利尿剂、ACEI、ARB、 β-阻滞剂 、钙拮抗剂 对证选方遣药

同病--异证--异治 异证 同病 异治 高 血 压 半夏白术天麻汤 抗 高 血 压 知柏地黄丸 药 物 治 疗 龙胆泻肝汤 中西医结合治疗模式 同病--异证--异治 Integrative therapies: different therapies for different syndromes even with same disease 异证 同病 异治 抗 高 血 压 药 物 治 疗 阴阳两虚 阴虚阳亢 痰湿壅盛 肝火亢盛 知柏地黄丸 高 血 压 半夏白术天麻汤 金匮肾气丸 龙胆泻肝汤

高血压的 降 与 稳 Declining & stabilizing of hypertension 为什麽要将血压降至合理水平 — 高血压后果严重 1 .引起血管本身结构与功能异常 内皮-平滑肌层---间歇性痉挛-血管重构/硬化 2. 造成重要脏器损伤 心脏肥大,心肌缺血-肾功能不全-脑功能受损,脑卒中

高血压的 降 与 稳 Declining & stabilizing of hypertension 什麽是降压的合理水平 — 血压控制目标值应因病、因人而异 正常血压界定在<120/80毫米汞柱; 120~139/80~90毫米汞柱界定为正常高值血压水平(高血压前期)。 一般高血压人群降压目标值为<140/90毫米汞柱; 糖尿病伴高血压患者<130/80毫米汞柱 ; 肾功能受损伴有蛋白尿<1克/日的高血压患者<130/80毫米汞柱; 肾功能受损伴蛋白尿>1克/日的高血压患者<125/75毫米汞柱。 老年高血压患者的收缩压应<150毫米汞柱。

高血压的 降 与 稳 Declining & stabilizing of hypertension 血压为什麽会波动 血压波动是常态——两峰一谷 超范围波动有损害——伤及脏器

氨 氯 地 平 5mg,1/d 硝苯地平 5mg, 3/d 第 1 峰 第 2 峰 ------------------------ < 20mmHg ------------------------

波动大、盐敏感、中风多 中国人高血压有三大特点: Characteristics of hypertension in Chinese patients: Salt sensitive, major fluctuation, more stroke

高血压的 降 与 稳 Declining & stabilizing of hypertension 为实现平稳降压,根据病情,拟定个体化的药物治疗方案 1.药理机制(1)利尿剂( 2)CCB( 3)ACEI (4)ARB (5)β-受体阻滞剂 2.药效特点 (1)短效降压药-硝苯地平 (2)中效降压药-依那普利 (3)长效降压药-氯沙坦 3.药物搭配 (1) CCB+ACEI (2) CCB+ARB (3) CCB+利尿剂 (4) CCB+β-受体阻滞剂 4.药量调整 小量起步,循序渐进,效果不显,及时调整

中医药的稳压作用 Pressure stabilizing of TCM 高血压如何平稳降压 1. 治疗个体化 2. 用药要达标 3. 血压经常测 4. 中药可稳压

防治高血压中药药理研究 具有钙通道拮抗剂样效应 ACEI样效应 α-β-阻滞剂样效应 利尿剂样效应 阻止或逆转动脉血管壁重构, Pharmacological research of Chinese drugs for hypertension 改善血液流变性,改善微循环 具有钙通道拮抗剂样效应 ACEI样效应 α-β-阻滞剂样效应 利尿剂样效应 阻止或逆转动脉血管壁重构, 降低血管壁刚性

Chinese herbs for hypertension 防治高血压中药 Chinese herbs for hypertension 扩张 血管 川芎 葛根 丹参 地龙 天麻 钩藤 山楂 野菊花 黄芪 人参 利 尿 车前草 牛膝 泽泻 草决明 益母草 抑制 交感 天麻 酸枣仁 人参 野菊花 杜仲 玄参 钙拮 抗剂 汉防己 人参 黄芪 当 归 川芎 丹参 三七

防治高血压中药经典复方 天麻钩藤饮: Tianma gouteng yin 天麻,钩藤,石决明,山栀,黄芩,杜仲,桑寄生, Classical Chinese compound formula for hypertension 天麻钩藤饮: Tianma gouteng yin 天麻,钩藤,石决明,山栀,黄芩,杜仲,桑寄生, 夜交藤,朱茯神,益母草,川牛膝 天麻、钩藤、石决 明平肝熄风; 山栀,黄芩 清肝泻火; 杜仲、桑寄生 补益肝肾; 夜交藤、朱茯神 养心安神; 益母草 活血利水; 川牛膝活血通络,引血下行。 诸药合用,共成清热平肝,潜阳熄风之效。 Eleminating heat & pacifying liver, suppressing hyper-yang to eliminate wind

防治高血压中药经典复方 天麻钩藤饮: 天麻钩藤饮能促进血管内皮NO合成释放,降低血浆ET水平 Tianma gouteng yin: promote NO synthesis & releasing of vascular endothelium, reducing plasma ET level, elevating GSH-PX activity of plasma SOD, CAT level. 天麻钩藤饮能促进血管内皮NO合成释放,降低血浆ET水平 显著升高患者血浆SOD、CAT的水平GSH-PX活力 天麻,钩藤,桑寄生,石决明,黄芩-- 扩张血管, 天麻,夜交藤,山栀,杜仲-- 抑制交感 益母草,川牛膝-- 利尿 钩藤,黄芩– 钙拮抗剂 朱茯神(是否有降压作用尚未见文献报道)

中医药具有良好稳压作用 TCM has a good effect of pressure stabilizing 中药复方降压不如西药速度快,降压作用强,但其作用是多靶点的,在降压的同时,还兼顾高血压的其他病理环节。 具有调节血管活性物质、改善微循环、保护内皮等作用。 中药复方能(1)明显改善临床症状,(2)提高生活质量,(3)保护靶器官,有独特优势。(4)在降压的基础上稳压 Advantages: alleviate clinical symptoms, improve life quality, protect target organ, stabilizing blood pressure based on lowering pressure. 西药治疗高血压犹如执竿钓鱼(一竿一鱼) Treatment of hypertension by western drugs likes holding the fish rod. 中药治疗高血压犹如撒网捕鱼(一网多鱼) Treatment of hypertension by Chinese drugs likes casting net to fish.

西药治疗高血压犹如执竿钓鱼(一竿一鱼)

一、利尿药 1. 药理作用: 2. 药物及应用: 3. 不良反应: 初期—血容量 肾小管排Na+ 后期—血管壁平滑肌细胞内Na+  1. 药理作用: 初期—血容量 肾小管排Na+ 后期—血管壁平滑肌细胞内Na+  2. 药物及应用: 双氢氯噻嗪(单用-轻度;合用-中重度) 呋噻米(用于高血压危象) 吲达帕胺(复方)  3. 不良反应: 长期大剂量用,低血钾、高血糖、高血脂、 高尿酸

1. 药理作用:阻断血管平滑肌Ca2+ 通道,抑制Ca2+内流 2. 药物及应用: 二、钙拮抗剂  1. 药理作用:阻断血管平滑肌Ca2+ 通道,抑制Ca2+内流  2. 药物及应用: 硝苯地平(短效,轻、中、重度高血压) 尼群地平(中效,轻、中、重度高血压) 氨氯地平(长效,轻、中度高血压)  3. 不良反应: 反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等

三、 β受体阻断药  1.药理作用: 阻断心脏β1受体,减少心输出量 阻断近球小体β1受体,抑制肾素分泌 抑制外周交感张力 中枢降压作用

ACEI ARB 四、ACEI和ARB作用靶点 NO PGI2 EDHF AngⅠ BK ACE (激肽酶Ⅱ) AngⅡ 失活 AT1 阻止AngII的生成、 保存缓激肽的活性 阻断AT1受体效应 ACEI NO PGI2 EDHF AngⅠ BK ACE (激肽酶Ⅱ) AngⅡ 失活 AT1 ARB

Lowering pressure—Stabilizing pressure 天麻钩藤饮-多靶点/多环节作用 扩张血管 Vascular dilatation 天麻 钩藤 桑寄生 黄芩 石决明 抑制交感 Sympathesis inhibition 天麻 山栀 夜交藤 杜仲 利尿 Diuresis 益母草 川牛膝 钙拮 抗剂 Calcium Antagonists 钩藤 黄芩 降压-稳压 Lowering pressure—Stabilizing pressure 朱茯神(是否有降压作用尚未见文献报道)

中药治疗高血压犹如撒网捕鱼(一网多鱼)

西药治疗高血压犹如执竿钓鱼(一竿一鱼) 中药治疗高血压犹如撒网捕鱼(一网多鱼) Treatment of hypertension by western drugs likes holding the fish rod. 中药治疗高血压犹如撒网捕鱼(一网多鱼) Treatment of hypertension by TCM likes casting net to fish.

典型病例简介

How to lower pressure with stability 高血压的 降 与 稳 如何实现平稳降压 How to lower pressure with stability 高血压的综合防治 中西药物 针刺 acupuncture 推拿 massage 饮食 diet 太极拳 taiji 气功 qigong

高血压药物治疗的现代概念  一、有效治疗与终生治疗  二、保护靶器官  三、平稳降压  四、联合用药

Thank You!