Factors affecting drug response 第四章 影响药物作用因素 Factors affecting drug response 1

药物方面的因素 Pharmaceutical Factors ● 机体方面的因素 Biological Factors ● 2

第一节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 3

药物方面的因素： 　一、剂量、剂型与给药途径 　二、给药时间与次数： 三、反复用药： 　四、药物的相互作用：

剂型：同一药物，剂量相同，若剂型或生产工 一、剂量、剂型与给药途径： 剂量：是临床用药的一个最基本问题。适当调 整剂量才能发挥最佳效应。 剂型：同一药物，剂量相同，若剂型或生产工 艺等不同，药物的吸收速度、药效产生快慢与强 度也不相同，叫“生物利用度”差异。 给药途径：起效：静脉注射>吸入>肌内注射>皮 下注射>口服>直肠>皮肤（贴皮）。

二、给药时间与次数： 给药时间的周期变化，也会影响药物的作用。研究药物在体内随时间周期变化规律的学科，叫时间药理学。

◆氨茶碱早上给药，其血药浓度高于其他给药时段； 例如： ◆氨茶碱早上给药，其血药浓度高于其他给药时段； ◆地高辛上午10时给，其吸收较慢，但AUC最大；而下午3时给药，其吸收速度加快，峰浓度也高，提示：地高辛宜于上午给药，可减少因峰浓度过高引起的毒性反应，并可保证其药效的持久性； ◆镇静催眠药，如下午对大鼠腹腔注射苯巴比妥190mg/kg，动物全部死亡；而午夜11时至凌晨1时给药，则动物全部存活。

是指长期用药后患者对药物产生主观和客观上 三、反复用药： （一）耐受性 （二）依赖性（dependence） 是指长期用药后患者对药物产生主观和客观上 需要继续用药的现象。

又分为： 1.精神依赖性（psychic dependence ）： 指有些药物用药后，可产生一种欣快满足的感 受，为了再次体验这种感受，病人往往对药品产 生长久、无法控制的强烈欲望，并不择手段地反 复用药（又称“强迫觅药行为”）。

2. 身体依赖性（生理依赖性)： (physiological dependence） 指机体需要靠反复使用药物，才能维持其正常功能和生命活动，若此时突然停药，机体各系统功能可产生严重紊乱（戒断症状，abstinence syndrome）。 如海洛因、吗啡、可卡因等，这些毒品或药品的滥用，既可可产生身体依赖，也可产生精神依赖性。 故被列入国际管制的成瘾性精神药物管理范围，严格管制使用。

四、药物的相互作用：

2、血浆蛋白结合 血浆蛋白的竞争结合； （一）药动学的相互作用: 1、吸收 胃肠推动药、M受体阻断药 维生素C，有助于铁吸收 四环素与Fe2+、Ca2+等重金属离子络合反应影响吸收。 2、血浆蛋白结合 血浆蛋白的竞争结合； 肝病、肾病、营养不良等，血浆蛋白总量↓

3.肝脏生物转化： 肝药酶诱导药 肝药酶抑制药 4.排泄： 尿液pH值

（一）药效学的相互作用 1.按结果分： 增强作用 相加作用 拮抗作用 2.按作用机制分： 生理性协同与拮抗 受体水平的协同与拮抗

3.配伍禁忌： 若两个或两个以上的药物在体外配伍时，引 发的物理性或化学性的相互作用（尤其是在静脉滴注时最易发生）叫配伍禁忌。

第四章 第二节 机体方面的因素 Biological Factors 16

机体方面的因素： 　一、年龄与性别： 　二、机体功能状态 ： 　三、个体差异： 四、精神因素：

一、年龄与性别： （一）儿童： 器官组织处于生长、发育阶段，发育愈不完 全，特别是新生儿与早产儿，对药物较敏感。 （一）儿童：　 器官组织处于生长、发育阶段，发育愈不完 全，特别是新生儿与早产儿，对药物较敏感。 使用不当会造成器官组织的发育障碍，发生严 重不良反应，甚至发生严重的后遗症。

（二）老人：　 老年人的器官组织及其功能随年龄增长呈现： ①肝、肾功能随年龄增长而自然衰退，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长； ②老年人对许多药物反应敏感性也会增高。

肾小球滤过率 心脏指数 功 能 （%） 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 年 龄（岁） 20

▲性别不同，对药物的反应一般无明显差异。 （三）性别： ▲性别不同，对药物的反应一般无明显差异。 ▲但有的药物在性别不同的男女身上又有异。如男性对醋氨酚（扑热息痛）及阿司匹林的清除率分别高于妇女40%及60%，有效维持作用时间较妇女短。

月经期：不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血月经增多、痛经等； 妊娠期：除了应注意避免使用易引起流产、早产、致畸的药物。 哺乳期：则应慎用那些可通过乳汁进入婴幼儿体内并可能影响其发育的药物。 产前：应禁用阿司匹林及影响子宫平滑肌收缩的药物等。

二、机体功能状态 ： 病理状态： 病人的病理状态可明显影响药物的作用，如： 肝、肾功能： ●解热镇痛药只能对发热病人有退热作用。 ●胰岛功能完全丧失的病人，口服促胰岛素分泌药物效果作用差。 ●有机磷酸酯类中毒时，使用超极量数十倍的阿托品。 肝、肾功能：

肝硬化 普萘洛尔血浆浓度（g/L） 正常 h 24

璜基转移酶 乙酰基转移酶 葡萄糖醛酸转移酶 谷胱甘肽转移酶 酶活性（mmol/min/mg蛋白） 左：正常人 右：肝脏疾病患者 25

三、个体差异： 过敏反应：药物性变态反应 。 耐受性：机体对药物反应性 。 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的 敏感性 。

◆因先天性遗传异常造成个体差异，近年 来日益受到重视。 ◆至少已有一百余种与药物效应有关的遗 传异常基因被发现）。 ◆过去所谓的药物特异质反应，多数已从遗 传异常表型中获得解释。

种族： 外因 内因 Social Cultural Environment Genes 28

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也许未来 (数年?), 你的医生将能够根据你的特异性遗传基因方面的知识，来选择最好的药物和适当的剂量冶疗你的疾病！

★四、精神因素： 主要指心理活动变化，对药物治疗效果产生的影响。其特点是： ◆病人易受外界环境影响（医生和护士的语言、表情、态度、信任程度、技术操作热练程度、工作经验、暗示性等），而影响药物疗效，大约占整个治疗的35％-40％。 ◆主要发生在慢性病、功能性疾病及较轻的疾病中；而重症和急症治疗中很少。

◆与心理承受能力有关。承受能力强的人，其影响相对较小；承受能力弱的人，则影响则较大。 ◆有先入为主的特点。如果一个医生告诉他的病人，某药物治疗效果不理想时，无论其他医生怎样反复说明，也不容易被接受。 ◆其不仅发生在人，在动物实验中，也存在近似的现象。

因此，医务人员应主动关心、爱护和开导 病人，调动病人的主观能动性，树立战胜疾 病的信心，十分重要。 其一言一行，服务态度，都可能发挥安慰 剂作用，故应充分利用这一潜在效应，以提 高药物疗效。

鉴于精神因素的影响，在临床新药研究中，常 采用双盲 对照 安慰剂试验，以排除其对药物效 应的影响。 ⒈双盲：可以排除病人和医生的双重影响。 ⒉对照：受试药、阳性药、安慰剂 3.安慰剂 (placebo)：是指不具药理活性的 制剂（如用乳糖或淀粉制成的片剂，或仅含盐水的注射 剂）。

◆对于头痛、心绞痛、手术后痛、感冒咳嗽、神经官 ⒊安慰剂可产生疗效，也可产生不良反应： ◆对于头痛、心绞痛、手术后痛、感冒咳嗽、神经官 能症等，能获得30%-50%的疗效。 ◆对易受心理因素控制的自主神经系统功能往往影响 较大，如：血压、心率、胃腺分泌、呕吐、性功能等，能 获得30%-50%的疗效。 ◆安慰剂不良反应，可高达30%，如嗜睡、头晕、乏 力、注意力分散、恶心、口干腹痛、腹泻、白细胞等。

安慰剂效应 药理学 效应 非特异性药物作用 安慰剂 绝对效应 安慰剂效应 非特异性医疗效应 自然恢复 自然恢复 36

所以，医生用药时应考虑： ? 诊断正确否？ 剂量合适？ 给药间隔时间正确否？ 是否产生的副作用和毒性反应？ 有否禁忌症？ 是否仅为安慰剂效应？ 等等。 ? 37

完 谢谢！