抗 原 医药部 苏金旋.

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抗 原 医药部 苏金旋

学习目标 掌握:抗原的概念和性能。 掌握:抗原的异物性和理化特性。 熟悉:抗原的其它因素。 掌握:抗原决定簇的概念及意义。 熟悉:共同抗原和交叉反应。

抗原(antigen,Ag)的概念   抗原是能刺激机体免疫系统诱导免疫应答,并能与相应的免疫应答产物如抗体或致敏淋巴细胞在体内、外发生特异性结合的物质。

免疫原性(immunogenicity)——能刺激特定的免疫细胞,使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质(抗体或效应淋巴细胞)的特性。 抗原的两种基本特性 免疫原性(immunogenicity)——能刺激特定的免疫细胞,使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质(抗体或效应淋巴细胞)的特性。 免疫反应性(immunoreactivity)——能与免疫效应物质(抗体和效应淋巴细胞)特异性结合,产生免疫反应的特性。

抗原的分类 根据抗原的基本性能分:    完全抗原(complete Ag)——具有免疫原性和免疫反应性的物质称为完全抗原。如各类微生物及蛋白质等。    半抗原(hapten)——只有免疫反应性而无免疫原性的小分子物质。当与蛋白质载体(carrier)结合后可获得免疫原性。如多糖、类脂、某些药物等。

根据抗原激活B细胞产生抗体时是否需要T细胞协助分  胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag) 这类抗原不需要T细胞协助,能直接刺激B细胞产生抗体。   胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag) 这类抗原在T细胞及巨噬细胞参与下,才能激活B细胞产生抗体。   

TDAg和TIAg的特点比较 TD-Ag TI-Ag 是否需要T细胞协助 是 否 细胞免疫 抗体类型 IgG、IgM IgM 回忆反应 有 无 抗原类型 蛋白质 脂多糖

影响抗原免疫原性的条件 一、异物性 指抗原与自身成分相异或未与胚胎期免疫细胞接触过的性质。   

异物性物质包括: 病原微生物 异种物质 血型抗原、HLA 同种异体物质 精子、眼晶体蛋白 自身抗原

二、一定的理化性状 大分子胶体——具有免疫原性的物质,分子量一般在10Kd以上,分子量越大,免疫原性越强。 化学结构——含大量芳香族氨基酸(特别是酪氨酸)的抗原,免疫原性较强;直链氨基酸为主的蛋白质,免疫原性较弱。化学结构与组成越复杂,免疫原性越强。

分子结构和易接近性 立体构象 表位与受体接触的难易度近性

抗原的分子结构与易接近性

物理状态 聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强 颗粒性抗原强于可溶性抗原。

(三)机体因素 遗传、年龄、生理状态、个体差异等因素 (四)抗原进入机体的方式 抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫间的时间间隔以及免疫佐剂类型等都影响机体对抗原的应答。

抗原的特异性与交叉反应 指物质之间的相互吻合性或针对性 是免疫应答中最重要的特点,也是免疫学诊断和免疫学防治的理论依据。    特异性指

抗原的特异性表现在 只能激活具有相应受体的淋巴细胞系 只能与相应的抗体和效应淋巴细胞特异性结合而发生免疫反应。

抗原抗体反应的特异性 抗原-抗体犹如锁和钥匙,具有高度特异性。 特异性是由抗原决定簇所决定,而非由整个抗原分子决定。

抗原决定簇 抗原决定簇(antigenic determinant) 指存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位。 一般由5-8个氨基酸、单糖或核苷酸残基组成。 被免疫细胞识别的标志 决定抗原的特异性

相应淋巴细胞表面受体 抗原表位结合 相应抗体 表位是免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。

表位分二类: 构象表位(conformational epitope)——指序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的空间构象形成的表位。 一般存在于分子表面, 易被相应淋巴细胞识别

顺序表位(sequential epitope) 又称线性表位(linear epitope)——指一段相连的氨基酸序列所形成的表位。 多存在于分子内部, 不能引起免疫应答,故又称隐蔽性表位

大多数天然抗原有多种、多个表位组成,是多价抗原。 抗原结合价 指能与相应抗体结合的功能性表位的数目 半抗原为单价。 大多数天然抗原有多种、多个表位组成,是多价抗原。

T细胞表位和B细胞表位 T细胞表位——指被T细胞表面的抗原受体(TCR)识别结合的顺序表位。   必需先经抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC)加工处理,其顺序表位与MHCⅡ类分子结合后,才能被T细胞识别。   

  B细胞表位——指被B细胞表面的抗原受体(BCR)识别结合的构象表位或顺序表位 ,可被B细胞直接识别结合。

半抗原-载体效应 只有将半抗原结合到蛋白质载体上,免疫动物后才能产生相应抗体,此现象称为载体效应。  半抗原为小分子物质,无免疫原性,免疫动物后不产生相应抗体;  只有将半抗原结合到蛋白质载体上,免疫动物后才能产生相应抗体,此现象称为载体效应。

共同抗原和交叉反应 微生物等天然抗原常带有多种表位,每种表位都能刺激机体产生一种特异性抗体。 具有相同或相似表位的两种不同抗原物质,称为共同抗原(common antigen),抗体与不同抗原的相同或相似的抗原决定簇结合而出现的反应,称为交叉反应。

特异性 反应

医学上重要的抗原 病原微生物 各类微生物 如细菌有表面抗原、 鞭毛抗原、菌毛抗原、菌体抗原等

外毒素、抗毒素、类毒素 某些细菌的代谢产物外毒素(exotoxin)是蛋白质,除具有毒性能致病外,还具有很强的免疫原性,能刺激机体产生相应抗体即抗毒素(antitoxin)。 用0.3%-0.4%甲醛处理外毒素,使其失去毒性而保留免疫原性,便成为类毒素(toxoid)。类毒素也能刺激机体产生抗毒素。

动物免疫血清 类毒素免疫动物(马)后,动物血清中含有大量抗毒素,可用于治疗相应疾病。   类毒素免疫动物(马)后,动物血清中含有大量抗毒素,可用于治疗相应疾病。 来源于动物血清的抗毒素,对人体具有二重性:一是治疗制剂,可中和外毒素;二是具有免疫原性的异种蛋白质,可引发超敏反应。

异嗜性抗原(又称Forssman抗原) 一类与种属无关、存在于不同种属之间的共同抗原称为异嗜性抗原。 溶血性链球菌 心肌炎 风湿病   一类与种属无关、存在于不同种属之间的共同抗原称为异嗜性抗原。 溶血性链球菌 心肌炎 风湿病 肾小球肾炎

同种异型抗原   同一种属不同个体之间,因遗传基因不同而呈现不同的抗原称为同种异型抗原。 ABO血型 HLA Rh血型

ABO血型抗原 Rh血型抗原 HLA抗原 B B A A

自身抗原   能引起自体发生免疫应答的自身成分称为自身抗原。 隐蔽的自身抗原 修饰或变性的自身抗原 自身正常物质

隐蔽的自身抗原

肿瘤抗原   细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质称为肿瘤抗原。 肿瘤相关抗原(TAA) 肿瘤特异性抗原(TSA)

复习思考题 ⒈影响抗原免疫原性的因素有哪些?怎样才能获得高效价抗体? ⒉抗原决定簇的概念与意义? ⒊说出完全抗原、TD抗原、TI抗原、半抗原有何特点?

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