肉桂酸在家兔體內的藥物動力學與藥效學研究 肉桂酸(cinnamic acid; CA)是一個富含於於植物中的天然物質，且存在於安息香、蘇合香等中草藥中。CA除了有抗菌及抑制腫瘤細胞的增生作用外，尚有抗凝血的活性。但對於CA的藥物動力學與藥效學仍無完整資料可供參考，本實驗的目的即在於探討CA在家兔體內的藥物動力學與藥效學性質以及兩者間之關聯性，同時亦對於其主要代謝產物馬尿酸(hippuric acid; HA)之生成與藥物動力學性質加以探討。 採用HPLC分析方式同時測定血液檢品中CA及HA的含量，選用逆向層析管柱，配合紫外光偵測，波長分別設定在270nm與225nm。CA檢量標準線濃度介於每毫升0.012到50微克之間，線性良好，且回內與回間分析變異係數皆小於10%。CA之回收率為84.53%，HA之回收率為83.62%，顯示此分析方法是良好的CA與HA血漿檢品檢測方法。 在安定性試驗方面，於室溫(25℃)，七日內，CA與HA在pH2~3的緩衝溶液中有很好的安定性，但在pH或至鹼性的緩衝溶液則產生降解，故酸化檢品對保存及定量準確性是必要的步驟。 六隻雄性紐西蘭種白兔，分別給予CA靜脈注射25、50、75與100 mg/kg，口服投與75 mg/kg，和腹腔注射50 mg/kg。CA以靜脈注射呈現二室的藥物動力學性質，其排除半衰期分別為91.07.6 (25 mg/kg)、99.5 19.7 (50 mg/kg)、96.619.4 (75 mg/kg)分鐘；清除率分別為0.0822±0.0086 (25 mg/kg)、0.0849±0.0271 (50 mg/kg)、0.0890 ±0.0195 (75 mg/kg) L/min。而靜脈注射100 mg/kg時，亦呈二室性，但排除半衰期、清除率與25~75 mg/kg時存在著顯著差異，呈非線性的藥物動力學。將靜脈注射25~75 mg/kg之CA所生成之HA血中濃度曲線下面積與等莫耳的HA-Na以靜脈注射途徑投與後所得相比，得到CA生成HA之比率為40.18±5.23%。 在家兔口服CA 75 mg/kg後，Tmax出現在4.7±1.5 min，與靜脈注射等劑量投與的曲線下面積比較，求得其口服給藥之絕對生體可用率為0.24±0.02，顯示口服後，首渡效應大。而以腹腔注射方式投與CA 50 mg/kg於家兔與靜脈注射與等劑量的曲線下面積比較，求得其腹腔注射給藥之絕對生體可用率為0.91±0.04，顯示CA吸收率良好，且肝首渡效應約為9±4%，因此，CA口服低可用率，應主要受胃腸道之分解作用。 檢測給予CA後的出血時間(BT)、凝血酶原時間(PT)、活化部份凝血激素時間(aPTT)三種時間，藉以探究CA的抗凝血藥效學性質。在家兔靜脈注射75、100 mg/kg的CA後，BT、PT、aPTT的凝血時間皆延長，而在靜脈注射25~100 mg/kg及口服投與75 mg/kg後， PT均有顯著的延長現象，可知CA在家兔體內抗凝血作用與抑制外在途徑和共同途徑之凝血因子及血小板凝集的作用有關。 CA及HA之血中藥物濃度變化與凝血時間的改變並無直接的關聯性。嘗試利用平均血中濃度來連結CA的藥物動力學與藥效學性質，當CA平均血中濃度分別達到5.73±1.07、7.49±0.13、17.53±2.43 ug/ml，其凝血檢測PT、BT、aPTT時間可觀察到顯著的延長現象。線性藥物動力學的劑量下，將抗凝血藥效作用與CA之平均血中濃度作圖，可知CA的藥物動力學與藥效學之間，存在著遲滯現象(hysteresis)，即給藥後雖達相同的平均血中濃度，但在較遲的時間點才會觀察到明顯的抗凝血作用。