第十一章 镇静催眠药与抗惊厥药 Sedative-Hypnotic Drugs

一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率。 但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整。

从目前对睡眠的研究，可作出以下概述：睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”，脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成，长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。

失眠的危害 我国失眠发生率高达45.4%； 与45%的车祸有关；与50%工伤事故有关；经济损失1千亿/年（美国）； 疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低； 易患其他疾病如：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等。

二、生理睡眠时相 1期(快波)睡眠（由于此时眼球转动，所以称快动眼睡眠） :促进记忆和智力的恢复 血压升高，心率和呼吸加快，梦境多发此期 2期(慢波)睡眠（由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠） :促进生长和体力恢复. 呼吸和循环功能稳定

目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮桌类影响较小，故为首选。

第一节 镇静催眠药 催眠药是指能引起近似生理睡眠的药物 第一节 镇静催眠药 催眠药是指能引起近似生理睡眠的药物 小剂量:镇静,抗焦虑作用 中剂量: 镇静催眠作用 大剂量 : 抗惊厥作用 分类: 苯二氮卓类 巴比妥类 其他类

苯二氮卓类(benzodiazepines):1,4-苯并 一、苯二氮卓类（地西泮） 苯二氮卓类(benzodiazepines):1,4-苯并 二氮卓的衍生物.

【分类】 1、长效类: 安定(地西泮) 氟西半 2、中效类: 氯氮卓 奥沙西半 硝基安定 3、短效类: 甲基三唑氯安定（三唑仑） 艾司唑仑（舒乐安定）

（一）体内过程 1、口服吸收良好。 2、蛋白结合率高，地西半99%。 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。 4、肝中代谢：肝功能影响其作用。 5、大多代谢产物，具母体相似活性

【药理作用与用途】 1、抗焦虑 安定在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用,是治疗焦虑症的首选药

焦虑反应、焦 虑 症 焦虑是一种N官能症，NS无明显形态改变;是一种心理现象。当预感到某种困难、危险将来临时所产生的紧张不安、担忧、害怕的情绪体验，亦有植物NS功能紊乱。发病率可高达4%~16%。 适度的焦虑属正常的反应（焦虑反应）。焦虑反应过度或没有明显原因经常出现的焦虑，认为是焦虑症。 女，因晋职称，提心吊胆、烦躁不安、胃部饱满、腹胀难受；心慌胸闷、呼吸急促、叹息、出汗、睡眠差、记忆减退 措施：自我调节、心态平衡、 心理免疫力、深呼吸、听音乐、欣赏大自然美景……； 镇静药物：地西泮…..。

【药理作用与用途】 2、镇静催眠 特点: 不引起麻醉 毒性小,安全范围大 不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象 短暂记忆缺失

2、失眠: 现已取代巴比妥成为首选的催眠药, 对焦虑性失眠疗效尤佳 3、抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫, 3、抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫, 安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药

4、中枢性肌松 较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛 5、麻醉前给药: 使病人镇静,减少麻醉药用量

（三）作用机制 GABA受体--苯二氮卓受体--Cl¯通道大分子复合体 GABA+GABA受体---Cl¯通道开放--超极化抑制 增强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用: 安定与苯二氮卓(BZ)受体结合→促进GABA与GABA受体结合→Cl-通道开放的频率↑→Cl-内流↑→神经细胞超极化→抑制效应。

BZ+BZ1-R  BZ+BZ1-R复合物 ↓ 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细胞膜超极化

DMCM 巴比妥 Cl- BDZ受体 GABA受体 氯离子通道 GABA 地西泮 + - Bicuculline

（五）不良反应 治疗量：头昏、嗜睡、乏力。 静脉注射对心血管有抑制作用，静注过快可抑制呼吸 久服可发生耐受性、成瘾性，突然停药可出现戒断症状，但比巴比妥类发生迟，且轻。 过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。 孕妇和哺乳妇女忌用。

二、巴比妥类 巴比妥类（barbiturates):巴比土酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。

(一)体内过程 (二)作用机制 延长氯通道开放时间--Cl¯内流增加—超极化。 安全性不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，很少用于镇静催眠。 脂溶性高→吸收快→起效快→在肝脏代谢→作用时间短 脂溶性低→吸收慢→起效慢→在肾脏排泄→作用时间长 (二)作用机制 延长氯通道开放时间--Cl¯内流增加—超极化。 安全性不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，很少用于镇静催眠。

(三) 药理作用几临床应用 1、镇静作用：多用苯巴比妥，缓解病人的焦虑不安和烦躁情绪 镇静→催眠→抗惊厥，抗癫痫→麻醉→麻痹→死亡 1、镇静作用：多用苯巴比妥，缓解病人的焦虑不安和烦躁情绪 2、催眠作用：安全性差，易产生耐受性，临床方面已被苯二氮卓类取代 3、抗惊厥作用：用于小儿高热、破伤风、子痫、中枢兴奋药中毒引起的惊厥 4、抗癫痫作用：用于癫痫的持续状态 5、麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠

（四）不良反应 1、后遗效应：头昏、困倦、思睡等后遗作用 2、耐受性、成瘾性，突然停药可出现戒断症状 3、过敏反应

(五) 中毒及解救原则 静注过快或剂量过大，麻痹延髓呼吸中枢，引起急性中毒 表现：深度昏迷，呼吸高度抑制，反射消失，体温、血压下降甚至休克 解救原则： 1、排除毒物 ⑴ 洗胃，⑵ 导泻⑶ 碱化尿液来加速药物排泄 2、对症治疗：进行人工呼吸、给氧等维持中毒者的呼吸功能 3、防止并发症：抗菌药

三、 其它类 水合氯醛

【特点】 1、作用快, 口服15分钟后生效,持续6-8小时 2、催眠作用强而可靠 3、醒后无后遗效应 4、主要用于催眠,尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠,也可用于抗惊厥,如破伤风、子痫、癫痫大发作

【不良反应】 1、对胃肠道有刺激作用 口服可引起恶心、呕吐、胃炎及 溃疡病禁用 2、心、肝、肾功能严重障碍者禁用

其他镇静催眠药 甲丙氨酯（眠尔通，安宁） 适用于老年患者 加剧癫痫大发作 格鲁米特 佐匹克隆(新型催眠药） 褪黑素（MT）

第二节 抗惊厥药 惊厥：是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv） 硫酸镁 镁是细胞内重要的阳离子, 在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆中Mg2+低于正常值时, 出现神经及肌肉组织的兴奋性升高, 而Mg2+浓度升高时, 可致中枢抑制和肌肉松弛。Mg2+的这种作用可被Ca2+所对抗。

1．口服： 泻下、利胆作用 2．注射： 抗惊厥、降压作用（主要用于产前子痫等惊厥） 机理：①Mg2+对抗Ca2+肌松 ②中枢作用 注意：①严格掌握剂量（滴注速度） ②严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等） ③备用Ca2+剂抢救