第六节 乳浊液型液体药剂 第七节 混悬液型液体药剂 第六节 乳浊液型液体药剂 第七节 混悬液型液体药剂
教学目标 掌握乳浊液型液体药剂、混悬液型液体药剂的特点与制法 熟悉乳剂形成理论及其稳定性,乳化剂的选用,混悬剂的稳定性
第六节 乳浊液型药剂 一、概述 二、乳浊液形成的理论 三、常用的乳化剂及选用 四、乳浊液的稳定性 五、乳浊液制备 六、举例
一、概述 (一)几个概念 乳剂:两种或以上互不相溶的液体经乳化制成的非均相分散体系的药剂,粒径:0.1~10μm 水相:其中一种液体往往是水或水溶液 油相:另一种是与水不相溶的有机液体
分散相、内相或不连续相:乳剂中分散的液滴 分散介质、分散介质、外相或连续相: 包在液滴外面的另一相 微乳(microemulsions):乳滴直径在140nm以下 乳化(emulsification):液体分散相分散于不相混溶介质中形成乳浊液的过程 乳化剂: 能够阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质
(二)类型: (1)按相组成分类 O/W型:油为分散相,水为分散介质 W/O型:水为分散相,油为分散介质 复乳(multiple emulsions): 乳剂的内相可以进一步形成次乳浊液,形成复乳(O/W/O或W/O/W)
决定乳剂类型的因素是什么? 乳化剂的种类 乳化剂的性质 相体积比(φ) 相体积比(φ)= 分散相体积 乳剂总体积 ×100%
(2)根据大小分类 1. 普通乳(emulsion) —1~100m。 2.亚微乳 (Submicroemulsion) — 0.1~1.0m 3.毫微乳(millimicroemulsion)— 10~100nm 纳米乳(nanoemulsion) 4.复乳(multiple emulsions) — 50μm以下 W/O/W , O/W/O
(二) 乳浊液特点 ①液滴的分散度高ー吸收快、药效好,生物利用度高 ②油性药物的乳剂ー计量准确,服用方便 ③O/W型乳剂—可掩盖不良味道 ④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性,减少 刺激 ⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性
二、乳剂形成的理论 界面张力学说 乳化膜学说 1.单分子乳化膜 2.多分子乳化膜 3.固体微粒乳化膜
三、乳化剂(emulsifier)及选用 (一)条件 乳化力强,较低浓度可发挥乳化作用 分散度应大、稳定性好 毒性和刺激性小 价廉易得
(二)乳化剂的种类 表面活性剂类 高分子化合物 固体粉末类
1. 表面活性剂 ①阴离子型表面活性剂: 一价碱金属皂(O/W型),有机胺皂((O/W型),二价金属皂(W/O型) ②阳离子型表面活性剂: 1. 表面活性剂 ①阴离子型表面活性剂: 一价碱金属皂(O/W型),有机胺皂((O/W型),二价金属皂(W/O型) ②阳离子型表面活性剂: 毒性大、抗菌活性、鲸蜡醇合用有防腐作用 ③非离子型表面活性剂: 吐温类、司盘类;HLB值:8~16(O/W);HLB值:3~8(W/O)
2.天然或合成乳化剂 特点: ①大多为高分子有机化合物,为O/W型的乳化剂 ②表面活性小,亲水性强,可形成稳定的多分子膜 ③粘度大,增稠剂,辅助乳化作用。 ④被微生物污染变质,新鲜配制、加防腐剂。
①阿拉伯胶: ②西黄芪胶: 可形成O/W型乳剂 适于乳化植物油和挥发油 广泛用作内服乳剂的乳化剂。 在pH值4~10范围内乳剂较稳定 使用前应破坏内含的氧化酶 浓度为l0%~15%。 ②西黄芪胶: 粘度高,pH5时粘度最大,1%~2%,乳化力较差,辅助乳化剂
⑤其他:琼脂、海藻酸钠、白及胶、果胶、桃胶、酪蛋白、胆固醇等 ③豆磷脂: O/W,1%~3%,乳化作用强,内服或外用,纯品作注射用 ④ 明胶: O/W,1%~2%,pH、等电点最不稳定,易腐败,防腐剂 ⑤其他:琼脂、海藻酸钠、白及胶、果胶、桃胶、酪蛋白、胆固醇等
非离子型乳化剂的特点: 内服:无毒性 静脉:毒性(溶血) 使用受限 Pluronic F68: 毒性小、静脉给药可能
①O/W型乳化剂:硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅,白陶土 3.固体粉末乳化剂 特点: ①不溶性固体粉末 ②被油、水两相润湿 常用: ①O/W型乳化剂:硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅,白陶土 ②W/O型乳化剂:氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁 作用机制:在两相间成膜、防止液滴接触
(二)乳化剂的选用 原则: ①口服乳剂: 无毒,无刺激性 O/W型乳化剂可选用高分子溶液 强调毒性的重要性
②外用乳剂: 无刺激性 W/O型常用肥皂、长链的胺和醇、固体粉末做乳化剂