第十九章 肝胆生化 肝脏的组织结构与化学组成特点 有两条输入通路 有两条输出通路 丰富的血窦 丰富的线粒体 丰富的内质网、高尔基体、核糖体 第十九章 肝胆生化 肝脏的组织结构与化学组成特点 有两条输入通路 有两条输出通路 丰富的血窦 丰富的线粒体 丰富的内质网、高尔基体、核糖体 丰富的酶类 肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统 提供能量 合成蛋白质、酶类 参与全身代谢、生物转化

第一节 肝脏在物质代谢中的作用 一.糖代谢： 维持血糖浓度的恒定： 糖原合成 糖原分解 糖异生 肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。

二.脂代谢: 1.消化、吸收 :胆固醇 胆汁酸 肝功能受损：“脂肪泻” 2.合成、运输： （1）合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体 （2）运输：VLDL、HDL 肝功能受损：PL “脂肪肝” LCAT 血ChE/Ch

3.分解：TG、FA（部分生成酮体） 4.利用：甘油 三.蛋白质代谢： 1.蛋白质的合成： 合成： ①自身蛋白 　　　　　　②血浆蛋白 清蛋白 凝血因子 肝功能受损：清蛋白 水肿、A/G 凝血因子 凝血障碍

2.氨基酸分解代谢： 转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基 （1）支链氨基酸/芳香族氨基酸比值： 支：肝外代谢 芳：肝内代谢 肝功能受损：血中 支/芳 （2）肝细胞内转氨酶含量高： ALT 急性肝炎：ALT

（3）解除氨毒： 氨 尿素 肾排 肝功能受损：血氨 支/芳 胺类（假神经递质） （4）合成含氮化合物 肝性脑病

四.维生素代谢 （1）吸收：胆汁酸------脂溶性维生素 （2）转化： 辅酶合成 维生素A原 维生素A 维生素D3 25-OH-D3 胆道阻塞： Vk 出血倾向 肝功能受损:肝性佝偻病

五.激素代谢： 激素的灭活作用 肝功能受损：皮肤蜘蛛痣、肝掌、 面部色素沉着 低血糖

六. 能量代谢： （1）能量物质的吸收： Glu,aa 门静脉 肠道 脂肪 胆汁酸 （2）调节能量物质代谢： 糖代谢 ①②③ 脂代谢 物质供应充足：合成VLDL 空腹或饥饿： 酮体生成 *自身所需能量来源：酮酸

第二节　肝脏的生物转化作用 一、生物转化（biotransformation）的概念 外源性非营养物质 （药物、毒物、 致癌物） 内源性非营养物质 （激素、神经递质、 胺类、NH3、胆红素 )　　 肝 尿排 极性/水溶性

二、反应类型 第一相反应：氧化，还原，水解 （使极性增加） 第二相反应：结合 SAM,乙酰CoA, 甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4 （进一步增加极性，掩盖有毒基团）

举例： 乙酰胆碱水解: 解热镇痛药非那西汀: 皮质醇降解: 乙醇 结合胆红素生成: 第一相反应---水解 第一相反应---氧化 第二相反应---GA结合 第一相反应---还原 第一相反应---氧化（ADH） /(MEOS,过度：肝脏受损)

三、生理意义 １．　生理解毒　detoxication ２．　解毒致毒双重性 四、影响生物转化的因素 １．　药物或毒物：抑制作用，诱导作用 ２．　年龄，性别，种族 ３．　病理—肝病病人

第三节 胆色素代谢 胆色素（bile pigments): 衰老RBC Hb 肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素 铁卜啉化合物 胆绿素 胆红素 第三节 胆色素代谢 胆色素（bile pigments): 衰老RBC Hb 肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素 铁卜啉化合物 胆绿素 胆红素 （红） （蓝） （黄） 胆色素原族 胆素族 （无色） （棕色） 肠道 [o]

一、 胆红素的生成与转运 单核-巨噬细胞系统 Hb 血红素 胆绿素 胆红素 疏水基团在外 亲水基团内部 （亲脂性物质） 血红素加氧酶系 胆红素 疏水基团在外 亲水基团内部 （亲脂性物质） 血红素加氧酶系 珠蛋白 CO Fe2+ 胆绿素还原酶 NADPH+H+ NADP+

α-次甲基桥键 图19-2

图19-3

二、  胆红素在血中的运输 血液：胆红素-清蛋白 间接胆红素 未结合胆红素 结合可逆 游离胆红素 意义：（1）有利于运输 （2）限制胆红素进入细胞造成细 胞毒性。

三、胆红素在肝细胞中的代谢 摄取 结合 排泄 （一）摄取 胆红素-清蛋白 胆红素-Y蛋白 载体 胆红素-Z蛋白 清蛋白

（二）结合（滑面内质网） 胆红素 葡萄糖醛酸胆红素酯 （结合胆红素） （直接胆红素） 苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸的机理 *BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶 BGT 葡萄糖醛酸胆红素酯 （结合胆红素） （直接胆红素） UDPGA UDP

（次要） （主要） 图19-4

（三） 排泄 结合胆红素 胆汁 胆汁 （肝内生成） （毛细胆管） （肠道） 限速

图19-5

四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环 结合胆红素 未结合胆红素 胆色素原族 胆汁 （尿胆素原） 体循环 肝 门V （粪排） 尿胆素 （尿排） 肠道细菌（水解） 肠道细菌（还原） 结合胆红素 未结合胆红素 胆色素原族 中胆素原 粪胆素原 尿胆素原 GA 胆汁 10-20% 80-90% [O] 肾 （尿胆素原） 体循环 肝 门V 胆素 （粪排） [O] 尿胆素 （尿排）

图19-6

●尿三胆的概念：尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 ●  影响尿三胆排出的因素 1. 尿pH 2. 与胆红素的生成量 3. 肝脏功能 4. 胆道情况

图19-7

五.血请胆红素与黄疸（jaundice） （一） 黄疸的概念： 1.正常血清： 总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素 TB：1.71-17.1 μmol/L DB：0.51-3.42 μmol/L 2.黄疸： 多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织， 引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。

隐性黄疸：TB：17.1 -34.2μmol/L 显性黄疸：TB：>34.2μmol/L （二） 产生黄疸的原因 溶血性黄疸（肝前性） 肝细胞性黄疸（肝性） 阻塞性黄疸 （肝后性）

阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸 溶血性黄疸 血清 病因 有 未结合胆红素 直接 （++） 直接/间接 （+） 间接 阴性（直接） 重氮试剂反应 基本无 结合 胆红素 排泄 障碍 摄取、结合、排泄、均障碍 生成 增多 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸 溶血性黄疸 正常  

正常/减少 + 肝细胞性黄疸 正常 粪胆素原 粪便 无 胆红素（结合） 阴性 胆素原 尿液 阻塞性黄疸 溶血性黄疸

第四节 胆汁与胆汁酸盐 一、胆汁的组成 肝胆汁: 胆囊胆汁 水分多,比重小 透明,澄清,偏碱性 水分少,比重大 黄褐色/金黄色 有苦味

胆汁成分 胆汁酸 (胆汁酸盐) 蛋白质 脂肪酸/胆固醇/磷脂 胆红素 磷酸酶 无机盐 排泄物 水

二、胆汁的功能 消化液----乳化脂肪 排泄液----胆红素 中和胃酸,刺激肠蠕动、吸收 抑制肠道细菌生长

三、胆汁酸的代谢与功能 1.胆汁酸的种类： 初级胆汁酸（肝细胞） 次级胆汁酸（肠道） 游离胆汁酸 结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）

初级胆汁酸（肝细胞） 初级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸） 胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨酸胆酸 牛磺酸胆酸 甘氨酸鹅脱氧胆酸 牛磺酸鹅脱氧胆酸

次级胆汁酸（肠道） 次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸） 脱氧胆酸 石胆酸 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 甘氨酸石胆酸 牛磺酸石胆酸

2.结构特点 24C 类固醇酸------7位“-OH”有/无 17β碳上有5碳羧基 2-3个α羟基 不结合/结合 仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系

7 3 12 17 24 图19-9

3.胆汁酸的生物合成 （1）初级胆汁酸的生物合成 *原料：胆固醇 *部位：肝 *关键酶：7-α羟化酶 *初级胆汁酸种类：游离/结合 （2）次级胆汁酸的生物合成 * 部位：小肠 、大肠 * 生成：肠菌作用下7位脱羟基

图19.-10

（3）调节： ① 胆汁酸本身 ---负反馈抑制7-α羟化酶 消胆胺的作用机制 ② 甲状腺激素 -- 促进7-α羟化酶活性

（4）胆汁酸的生理功能： 立体构象:亲水面-疏水面（较强的乳化剂） 促进脂类的消化、吸收 维持胆汁中胆固醇的溶解状态

图19-11

四.胆汁酸的肠肝循环及意义 意义： 有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用

游离型胆汁酸 结合型胆汁酸 图19-12