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指導老師:吳定峰 組員:499H0011 李有倫 499H0020 洪維駿 499H0033 蘇彥儒 499H0905 鄒文福 基因疫苗 指導老師:吳定峰 組員:499H0011 李有倫 499H0020 洪維駿 499H0033 蘇彥儒 499H0905 鄒文福

前言 現代人前十大死亡疾病都是癌症或心血管疾病, 在一、兩百年以前,多數人是死於由病毒或細菌引 起的傳染病,為什麼會這樣?那是因為由於疫苗的發 明,使這些傳染病受到有效的控制,這是醫療史上 重大的成就。

傳統疫苗  疫苗觀念可追溯到十六、七世紀的歐洲和印度,發 現從天花病人結痂製成的粉末,可以預防天花的感染。  現代疫苗技術的建立,則是等到十九世紀末的 Louis Pasteur,他所發明的減毒疫苗、死毒疫苗等技術, 至今仍是製造疫苗的標準。 有了疫苗技術,曾經一度以為人類將戰勝所有 的微生物,但後來發現有更多的致病微生物,無法用減 毒或死毒法製造有效的疫苗。

基因疫苗簡介 基本組成就是質體(plasmid)DNA。 當質體DNA注射到動物體內後,其所帶的抗原 基因,即在細胞內表達抗原蛋白,達到免疫的效果。 基因疫苗的發明,要歸功於基因治療技術的研 發。Felgner和Wolff等人領導的研發小組,在八0 年代末,致力於某項研究,在結果時意外的發現質 體DNA注射到肌肉後,即能表現其所載的基因,不 需其它輔助劑幫忙。

基因疫苗的作用原理 基因疫苗能有效的引發殺手T細胞反應,和抗原 呈現方式(antigen presentation)有關。 一般傳統的死毒疫苗或重組蛋白疫苗,病毒抗 原是由體外注射入人體,經抗原呈現細胞(antigen- presenting cells)吞噬後,被分解的抗原片段經由 第二型組織抗原(major histocompatibility complex [MHC] class II)呈現。

基因疫苗的作用原理 基因疫苗抗原呈現方式,主要是引發輔助T細胞, 免疫反應,以產生抗體為主。基因疫苗和這些傳統 疫苗最大的差別,在於注射入動物體內的是質體 DNA,當質體DNA進入細胞後,其所帶的病毒基因 才由人體細胞製造。

基因疫苗的作用原理 基因疫苗和活病毒感染有更多的相似性,因為 病毒也是在進入體細胞後,才由細胞大量製造病毒 蛋白。這種內生性蛋白(endogenous proteins), 有部分會經酵素分解成蛋白片段,經由第一型組織 抗原(MHC class I)呈現後,可以活化殺手T細胞。 除此之外,有些被質體DNA轉殖的細胞因死亡而破 壞後,所釋放的病毒抗原,也可經由抗原呈現細胞 吞噬而引發抗體反應,這就解釋了為什麼基因疫苗 能同時引發抗體反應和殺手T細胞反應。

基因疫苗 研究心得 Wolff等人對DNA直接注射法的報告,結論是 存疑,因為很難想像質體DNA在沒有任何幫忙下, 可以直接進入細胞表達基因,事實上直到現在,這 方面的原理仍不清楚。

B型肝炎 基因疫苗 小鼠接受B型肝炎基因疫苗注射後,第二週即出 現專一性抗體及殺手T細胞反應,此免疫效價可以維 持十個月以上。與B型肝炎蛋白疫苗比較,基因疫苗 不但引起的抗體效能較高,而且抗體存在的時間也 遠長於蛋白疫苗引發的抗體。

B型肝炎 基因疫苗 免疫反應發生過程中,CD4輔助T細胞受抗原刺 激後,會分化為第一型(Th1)或第二型(Th2)輔助T 細胞,產生不同的細胞激素,第一型輔助T細胞以產 生細胞性免疫反應為主,包括殺手T細胞反應;第二 型輔助T細胞則主要幫忙產生抗體。

日本腦炎 基因疫苗 製造了表達日本腦炎病毒的質體DNA,結果發 現獲得的免疫效果非常有限,嘗試改變注射方式, 包括皮下、真皮、腹腔、肌肉注射等,或增加免疫 次數及每次注射的間隔時間,發現均不能有效的提 高其免疫反應。 改用基因槍注射日本腦炎病毒基因疫苗,可以 引發很好的抗體反應,這些免疫後小鼠也能抵抗致 死劑量的日本腦炎病毒攻擊。

結論 未來人類還會面臨更多疾病的威脅,微生物日新 月異變化無窮,基因疫苗是一種醫學技術上的突破, 雖然不能夠對抗每種疾病,但也為未來研究方向有 所指引。

參考文獻 http://www.wcjs.tcc.edu.tw/bio/cairoom/8709/bio_te ch/gene_prot.htm http://www.genomics.sinica.edu.tw/index.php?option =com_content&view=article&id=200%3A2009-09- 08-09-14-39&catid=6%3Anews- archives&Itemid=282&lang=zh http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=27735 http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=28281

THE END