答辩人:谭嘉恒 导师:黄志纾 副教授 古练权 教授

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答辩人:谭嘉恒 导师:黄志纾 副教授 古练权 教授 虎杖中大黄素的结构改造及其生理活性研究 答辩人:谭嘉恒 导师:黄志纾 副教授 古练权 教授

一. 虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. ) 降血脂作用 抗肿瘤作用 保肝、利胆作用 升高白细胞作用 镇咳、平喘作用 抗病原微生物作用 对胃肠道的调节作用 对心血管系统的扩张作用

二. 大黄素(Emodin)

2.1 创新之处 从中草药有效成分中找出有价值的新药和先导化合物,并对其进行结构改造是当今药物研究的方向之一,大黄素(emodin)是中药虎杖中含量较高的蒽醌,其平均含量由本实验室测定高达3.637‰。 国内在大黄素结构改造上的研究是一片空白,国外也只有少数几篇文章探讨其结构修饰。 试验中合成了一类新型含氮的大黄素衍生物 。为新药物的研究打下基础。

2.2 研究意义 具有三环共平面结构,是有效的DNA嵌入剂 。 对癌细胞有拟制作用,而且有一定选择性。 有核苷转运抑制活性,它能增强抗癌药物的细胞毒作用,对肿瘤细胞的抗药性也有逆转作用 。其自身作为抗癌药物,肿瘤细胞对其产生抗药性也比较低。

2.3 工作设想 作为DNA的嵌入剂,要使之具备更有效的抗肿瘤的活性,其结构上还必须有一个或两个带正电荷的侧链 。

三. 结构改造

一系列化合物

叠氮化合物、甲基胺化合物

季铵盐化合物

三. 生理活性(IC50/μg·ml-1) KS口腔底癌 A 与 MCF/S乳腺癌 B

由活性数据可见,结构改造后化合物的抗肿瘤活性基本上比大黄素的都要高。实验目的已经达到,并有进一步研究的空间。

化合物与DNA的作用 λ

致谢 衷心感谢古练权老师、黄志纾老师、马林老师以及陆豫师兄在试验过程中对我耐心的教导与帮助,以及中山医肿瘤研究所符立梧博士帮忙测试化合物的抗肿瘤活性,并感谢创新基金对本实验提供的资助。

谢谢!