第六章 拟胆碱药

分类： 1．直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 ： (1)M受体兴奋药(节后拟胆碱药)：毛果芸香碱 (2)N受体兴奋药： 烟碱 2．抗胆碱酯酶药 ：新斯的明、毒扁豆碱、加兰他敏及有机磷酸酯类等

第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 毛果芸香碱（M受体激动药） 匹鲁卡品 叔胺类化合物 [作用] 特点是对眼内平滑肌和腺体的作用选择性较高 1．眼 (1)缩瞳： 毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。

(2)降低眼内压： (3)调节痉挛： 毛果芸香碱作用于睫状肌M受体，使远物难以清晰地成像于视网膜上，故看近物清楚，看远物模糊，这一作用称之为调节痉挛。 2．促进腺体分泌 吸收后能激动腺体的M胆碱受体，尤以增加汗腺和唾液腺的分泌最为明显 。 3．兴奋平滑肌 4．减慢心率、升高血压

[应用] 1、青光眼 该病的主要特征是眼内压升高，而引起头痛、视力减退，严重时可致失明。 青光眼可分为闭角型和开角型两种。 主要用于治疗闭角型青光眼 。 2、虹膜睫状体炎 3、口腔干燥 [不良反应] 全身性反应 ：如流涎、出汗、恶心、呕吐等。

第二节 抗胆碱酯酶药 Ache通过下列三个步骤水解Ach： Ach + Ache Ach- Ache复合物 （1） 裂解 胆碱+乙酰化Ache （2） 水解 乙酸 + Ache （3） 分类： 1、易逆性抗胆碱酯酶药：如新斯的明等 2、难逆性抗胆碱酯酶药：如有机磷酸酯类

新斯的明 [体内过程] 结构中含有季铵基团，脂溶性低，口服吸收少且不规则；不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用；对眼的作用较弱。 [作用] 1、兴奋骨骼肌 原因： 抑制胆碱酯酶 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体 促进运动神经末梢释放Ach

2、收缩平滑肌 对胃肠道和膀胱等平滑肌有较强的兴奋作用。 [机制] 新斯的明 + Ache 复合物 裂解 二甲氨基甲酰化Ache 水解（慢） 二甲氨基甲酸 + Ache

[应用] 1、重症肌无力 2、手术后腹胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、肌松药的解救 [不良反应] “胆碱能危象”：产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉震颤和肌无力加重等 [禁忌症] 禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、心绞痛及尿路阻塞等。

第七章 有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药 第七章 有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药 第一节 有机磷酸酯类的毒理 主要用作： 农业及环境杀虫剂 在工业上也可作为树酯类的增塑剂 神经毒性化学武器：沙林、塔朋和梭曼 常用： 剧毒类：对硫磷、内吸磷 强毒类：敌敌畏 低毒类：乐果、敌百虫、、马拉硫磷等

[中毒途径] 有机磷酸酯类多易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮肤吸收而中毒。 [中毒机制] 有机磷酸酯类 + Ache 复合物 裂解 磷酰化Ache 老化 单烷氧基磷酰化Ache

[中毒症状] 1、急性毒性 （1）轻度中毒以M样症状为主 ： M样症状：瞳孔缩小，视力模糊，流涎、出汗，支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加而引起呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁、心动过缓、血压下降等。 （2）中度中毒时除M样症状加重外，也出现N样症状 ： N样症状：心动过速，血压先升高后下降，自眼睑、颜面和舌肌逐渐发展至全身的肌束颤动，严重者肌无力，甚至可因呼吸肌麻痹而死亡。

（3）严重中毒者除M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状： 中枢症状：先出现兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血管运动中枢抑制所致的血压下降以及呼吸中枢麻痹所致的呼吸停止。 2、慢性中毒 主要表现为头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状和腹胀、多汗，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。

要及早、足量、反复地使用阿托品及氯磷定等特殊解毒药。 （1）消除毒物： （2）对症治疗： （3）应用特殊解毒药： [解救原则] 1、急性中毒： 要及早、足量、反复地使用阿托品及氯磷定等特殊解毒药。 （1）消除毒物： （2）对症治疗： （3）应用特殊解毒药： 阿托品 Ache复活药 轻度中毒可单用阿托品，中度及重度中毒时，需阿托品与胆碱酯酶复活药合用。 2、慢性中毒

第二节 胆碱酯酶复活药 氯磷定 [解毒作用及机制] 氯磷定 +磷酰化胆碱酯酶 复合物 裂解 磷酰化氯磷定 + 胆碱酯酶 早期用药： 氯磷定 + 有机磷酸酯类 磷酰化氯磷定

[解毒疗效] 1、毒物不同，解救效果不同 毒性强解救效果好，毒性弱解救效果差。 2、症状不同，解救效果不同 对N2样症状效果好，对M样症状效果差 对CNS有微弱的作用，与阿托品合用有促苏醒作用 3、早用药效果好 老化 磷酰化胆碱酯酶 单烷氧基磷酰化胆碱酯酶 4、和阿托品合用效果好，使二者疗效增强

[不良反应] 较少，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等。剂量过大，可直接与胆碱酯酶结合而抑制其活性，加剧有机磷酸酯类的中毒程度。 碘解磷定 为最早应用的Ache复活药。水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，碘可引起口苦、咽痛和注射部位刺激。由于不良反应较多，作用较弱，又只能静脉用药，目前已较少使用。

双复磷 作用与氯磷定相似。由于其具有两个肟基，故起作用较强而持久，且较易进入血脑屏障，故对中毒引起的M样、N样及中枢神经症状都有一定疗效，对大多数有机磷酸酯类中毒均有较好疗效。主要不良反应有口唇周围和四肢发麻、恶心、颜面潮红、全身发热，剂量过大可引起神经肌肉阻滞等。