第七章 超敏反应 超敏反应（hypersensitivity）又称变态反应（allergy）或过敏反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接触相同抗原刺激后，所引起的生理功能紊乱或组织器官损伤为主的特异性免疫应答。 引起超敏反应的抗原称为变应原（allergen）

根据超敏反应的发生机制和临床特点，将其分为四型： Ⅰ型即速发型超敏反应 Ⅱ型即细胞溶解型超敏反应 Ⅲ型即免疫复合物型超敏反应 Ⅳ型即迟发型超敏反应

第一节、Ⅰ型超敏反应 又称为速发型超敏反应，也称过敏反应 特点是： ①反应发生快，消退也快 ②由IgE抗体介导，补体不参与 ③以生理功能紊乱为主，无明显的组织损伤 ④具有明显的个体差异和遗传倾向

一、参与反应的物质 （一）变应原(allergens)种类繁多 ①吸入性变应原：花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛等 ②食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹等 ③某些药物与其它化工产品：青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘等

（二）抗体 IgE 为过敏反应的介质、亲细胞型抗体，正常人血清含量极低，过敏患者及寄生虫病患者血清IgE含量显著高于正常人。 IgG4

（三）细胞 1．肥大细胞和嗜碱性粒细胞 细胞内含有多种生物活性介质，每个细胞膜表面表达多达104～105的IgE的FC段受体 2.嗜酸性粒细胞 双重性：加重过敏反应，调节过敏反应

（四）生物活性介质 储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等

各种介质作用大致相同，但又各有其特点 介质的作用： ①毛细血管扩张，通透性增强 ②脏器平滑肌收缩 ③腺体分泌增加

二、发生机制 Ⅰ型超敏反应的发生可分为三个阶段，即致敏阶段、发敏阶段和效应阶段 1.致敏阶段 变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcεR结合，使机体处于致敏状态

2.发敏阶段 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合 膜表面FcεR交联聚集，传递活化信号 靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质 预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等 新生介质：白三烯、前列腺素D2 、血小板活化因子

（3）效应阶段 指生物活性介质作用于效应器官、组织，致使出现生理功能紊乱、引起局部或全身病理变化的阶段。 主要表现： 1．平滑肌痉挛 常见于气管、支气管及胃肠道平滑肌。

2．小血管扩张、毛细血管通透性增强 导致全身血容量下降，血浆外渗、局部水肿、嗜酸细胞浸润为主的炎症。 3．粘膜腺体分泌增加 可表现为流泪、流涕、痰多、腹泻等。 4．刺激感觉神经 引起强烈痒感。

三、常见疾病 （一）过敏性休克 药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素） （二）呼吸道过敏反应 变应性鼻炎 支气管哮喘

（三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 （四）皮肤过敏反应 荨麻疹 特应性湿疹

采用小剂量、短间隔（20～30分钟）、多次注射的方法 目的是耗尽细胞内的介质 四、防治原则 （一）寻找变应原，避免再次接触 （二）脱敏疗法和减敏疗法 1．脱敏治疗 采用小剂量、短间隔（20～30分钟）、多次注射的方法 目的是耗尽细胞内的介质

2．减敏治疗 采用标准抗原制剂以小剂量、长间隔（一周左右）、逐渐增量、多次皮下注射的方法 产生封闭抗体IgG （三）药物治疗

第二节 Ⅱ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 是由IgG、IgM、IgA类抗体与靶细胞膜表面相应抗原或半抗原结合，在吞噬细胞、NK细胞或补体的参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理反应，故又称细胞毒型或细胞溶解型。

特点 IgG、IgM、 IgA类抗体 与靶细胞表面抗原结合 补体、吞噬细胞和NK细胞参与 引起靶细胞溶解或组织损伤

主要参与成分 抗原 1、细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） 2、吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物） 3、抗原抗体形成的免疫复合物（IC）吸附在细胞膜上 4、药物、微生物导致改变的自身抗原

抗体 IgG、IgM、 IgA 细胞 吞噬细胞、NK细胞 补体

一、发生机制 ①激活补体，溶解靶细胞 ②激活吞噬细胞，发挥调理吞噬作用 ③激活NK细胞，通过ADCC作用，杀伤靶细胞 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞 ①激活补体，溶解靶细胞 ②激活吞噬细胞，发挥调理吞噬作用 ③激活NK细胞，通过ADCC作用，杀伤靶细胞

二、常见疾病 （一）输血反应（ABO抗原、Rh抗原、HLA） （二）新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原) （三）免疫性血细胞减少症 1.半抗原型 2.自身抗原改变型

（四）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎 （五）肺-肾综合症 （六）甲状腺功能亢进（TSHR） ――抗体刺激型超敏反应

第三节 Ⅲ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应，是抗原与抗体在血流中结合形成中等大小可溶性免疫复合物，并沉积于血管壁基底膜或组织间隙，通过激活补体并在血小板和中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。又称免疫复合物（IC）型或血管炎型。

特点 由IgG、IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤

主要参与成分 抗原 可溶性抗原 抗体 IgG、IgM 细胞 中性、肥大、嗜碱性粒细胞、血小板 补体

一、发生机制 (一)一定数量中等大小免疫复合物（IC）的形成与沉积 可溶性IC的形成 大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出

可溶性IC的沉积 血管活性胺类物质 --血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素 --IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处

常见沉积的部位： 肾小球基底膜 关节滑膜 心肌 抗原侵入的部位等

(二)中等大小IC的致病作用 组织损伤 补体的作用 --产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 --吸引中性粒细胞

中性粒细胞的作用 --局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症 血小板的作用 --释放血管活性胺,加重充血水肿 --聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死

二、临床常见疾病 （一）局部免疫复合物病 1.Arthus反应 2.人类局部免疫复合物病

Arthus-like reaction

4.系统性红斑狼疮（DNA、RNA等―抗核抗体） （二）全身免疫复合物病 1.血清病（初次大量注射抗毒素） 药物热（青霉素等） 2.链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原） 3. 类风湿性关节炎（变性IgG－抗IgG抗体） 4.系统性红斑狼疮（DNA、RNA等―抗核抗体）

Serum sickness

Systemic lupus erythematosus

第四节 Ⅳ型超敏反应 特点： 1、反应发生迟缓（24-72小时达高峰） 2、T细胞介导，抗体和补体不参与 第四节 Ⅳ型超敏反应 特点： 1、反应发生迟缓（24-72小时达高峰） 2、T细胞介导，抗体和补体不参与 3、以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症 4、多在变应原进入的局部发生 5、无明显个体差异

主要参与成分 抗原 胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质 细胞 CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞

发生机制 致敏阶段――初次接触抗原 APC提呈抗原 T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞

效应阶段――再次接触抗原 Th1细胞的作用 --分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应 Tc细胞的作用 --通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡

二、临床常见疾病 （一）传染性超敏反应 （二）接触性皮炎 （三）移植排斥反应