第十一章 控制性降压药 牡丹江医学院麻醉学教研室

第一节 概 述 为了减少手术出血、提供清晰的术野，降低输血量以及因输血感染传染性疾病，在麻醉期间，使用药物或其他技术有目的地使病人的血压在一段时间内降低至适当水平，达到既不损害重要器官又减少手术出血的目的，称为控制性降压。

第一节 概 述 可用于控制性降压的药物称为控制性降压药。

理想的控制性降压药应具备条件 ①降压确切，起效快、恢复迅速； ②降压幅度和时间容易调节，可控 性好； ③效应有剂量依赖性； ④消除快、无毒性作用和快速耐受性； ⑤无反射性心动过速或反跳性高血压； ⑥对重要脏器的血流影响较轻。

控制性降压药物的分类 ①吸入麻醉药； ②血管扩张药； ③钙通道阻滞药； ④肾上腺素α1受体阻断药； ⑤肾上腺素β受体阻断药；

控制性降压药物的分类 ⑥交感神经节阻滞药； ⑦钾通道开放药； ⑧血管紧张素转换酶抑制药； ⑨前列腺素E1，

第二节 血管扩张药 1、硝普钠 2、硝酸甘油 3、三磷腺苷和腺苷

硝 普 钠 硝普钠（sodium nitroprusside）化学名为亚硝基铁氰化钠，分子式Na2Fe（CN）5 NO • H20，化学结构见图11-1。

理 化 性 质 呈棕色结晶或粉末，易溶于水。 稀释后水溶液不稳定，光照下加速分解，3h后药效降低10%， 48h后降低50%。因此，药液配好后应裹以避光纸尽快使用，一旦药液变成普鲁士蓝色，表明药液分解破坏，不能再用。

体 内 过 程 硝普钠半衰期为3--4min。 血液中约2％的硝普钠直接与血浆中含硫氨基酸的巯基结合，形成硫氰化合物。

体 内 过 程 绝大部分的硝普钠与红细胞内的或游离的血红蛋白结合，并在红细胞的铁原子之间发生电荷转移。氧合血红蛋白失去一个电子转变成高铁血红蛋白，钠得到电子变成不稳定的硝普钠根，并很快分解释放出5个氰离子（CN-)，其中一个与高铁血红蛋白结合形成氰一高铁血红蛋白，其余4个自由氰离子不断由红细胞内向血浆中释放。

体 内 过 程 少量以氢氰酸形式由肺排出，多数在血浆中形成氰化物，并在肝、肾中硫氰生成酶的作用下与硫代硫酸钠结合，形成基本无毒的硫氰化合物，经肾排出。 当体内硫氰化合物积聚时，通过硫氰氧化酶作用可回逆形成氰化物。一旦药量过大或药物代谢障碍，致体内累积可发生氰化物中毒。

药 理 作 用 硝普钠为非选择性血管扩张药，直接作用于小动脉和静脉平滑肌，其亚硝基成分在精氨酸的作用下分解释放一氧化氮（NO），激活鸟苷酸环化酶促进cGMP的形成，使血管平滑肌细胞Ca2＋浓度降低，同时收缩蛋白对Ca2＋的敏感性减弱，产生强烈的扩张血管作用。

药 理 作 用 用药后约1min引起动脉压、肺动脉压和右心房压迅速下降，停药后约1min开始恢复。 药 理 作 用 用药后约1min引起动脉压、肺动脉压和右心房压迅速下降，停药后约1min开始恢复。 硝普钠扩张小动脉和小静脉的效力大致相同，但对血管运动中枢和交感神经末梢无明显作用。

药 理 作 用 硝普钠的心血管效应因心功能状态不同而有显著差异。 1.对心血管功能正常人，用药后心肌收缩力无变化。

药 理 作 用 2.对心肌梗死、心功能不全的病人，硝普钠可降低前、后负荷和心室充盈压，心脏扩张程度减轻，动脉阻抗降低，心肌耗氧量减少，每搏量和心排出量显著增加，心功能改善，心率无明显改变或减慢。

药 理 作 用 硝普钠很少影响局部血流分布，一般也不降低冠脉血流及肾血流。 药 理 作 用 硝普钠很少影响局部血流分布，一般也不降低冠脉血流及肾血流。 对脑血流量变化的影响随病人原来状态及采取的麻醉方式的不同而不同。当用于中度控制性降压时会引起脑血流量增加，而平均动脉压低于65mmHg时脑血流量会随血压的下降而下降。

药 理 作 用 治疗剂量对子宫、十二指肠或膀胱平滑肌无影响。 药 理 作 用 治疗剂量对子宫、十二指肠或膀胱平滑肌无影响。 大剂量应用硝普钠时，可发现脑、心肌、肝及横纹肌等器官和组织静脉血氧分压增高和动静脉血氧分压差减少，提示组织氧摄取减少。

临 床 应 用 1．控制性降压 2．严重高血压、高血压危象的治疗 3．心功能不全或低心排出量的治疗

1.控制性降压 硝普钠静脉输注或泵注以10μg·min-1开始，严密观察血压的变化，根据血压调整给药速率，一般推荐剂量为0. 5-3 μg · kg-1 · min-1 。 硝普钠的作用持续时间短，停止注药后血压很快回升。

1.控制性降压 硝普钠降压过程中可因血压的下降而激活体内交感神经和肾素--血管紧张素--醛固酮系统，致血中儿茶酚胺和血管紧张素浓度增加，引起心率增快，血管收缩，造成降压困难，此时可通过加深麻醉或静脉注射β受体阻断药来协同降压。

1.控制性降压 一般认为，快速用药一次最大剂量不宜超过1.5mg · kg-1 ，24h不宜超过3mg · kg -1 ，以防止氰化物中毒。

2．严重高血压、高血压危象的治疗 仅用于最初的暂时控制和降低血压。

3．心功能不全或低心排出量的治疗 对心功能不全或低心排血量的病人，为减轻其前后负荷，可从0. 5μg·kg-1 ·min-1开始，根据病人血压情况，逐渐增加剂量，直至获得满意的预期效果。 注意的是，在用药过程中，应使舒张压维持在60mmHg以上，以维持冠脉血流。

3．心功能不全或低心排出量的治疗 无高血压病史的心衰病人，一般对硝普钠较敏感，应从小剂量开始。 低血容量病人对硝普钠更敏感，应首先补充血容量，以免血压下降过甚。

不 良 反 应 1．氰化物中毒 2．降压过度

1.氰化物中毒 为药物代谢产物中游离的氰离子引起。氰化物迅速扩散入组织，与含Fe3+的酶（如细胞色素氧化酶、过氧化氢酶）和高铁血红蛋白结合成复合物，干扰细胞的电子传递，导致呼吸链中断，引起细胞内窒息。

1.氰化物中毒 治疗量的硝普钠一般不会释放足以引起中毒量的氰化物。但药物过量、肝肾功能不全、维生素B12缺乏时，氰化物不能迅速降解而使游离的氰离子增加，可出现氰化物中毒。

氰化物中毒 临床表现：代谢性酸中毒和组织缺氧。 当病人出现代谢性酸中毒、呼吸急促、肌痉挛时提示可能有氰化物中毒。 检测血液乳酸盐浓度和行血气分析有助于诊断。

氰化物中毒的治疗 一旦发现氰化物中毒应立即停药，给予吸氧和维持血流动力学稳定，并迅速恢复细胞色素氧化酶的活性和加速氰化物转变为无毒或低毒性物质。

常用的解毒药物 ①高铁血红蛋白形成剂：亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯等，可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，使酶的活性得以恢复。亚硝酸钠有血管平滑肌松弛作用，用药中应注意避免注射速度过快而导致低血压；

常用的解毒药物 ②硫代硫酸钠：作为硫的供体，在硫氰生成酶的作用下，使氰化物转变成基本无毒的硫氰酸盐，从尿中排出。一般用硫代硫酸钠150mg·kg-1于3 -5min内静脉注射；

③羟基钴维生素和氯钴维生素：其结构与维生素B12相似，仅以羟基或氯离子替代维生素B12中的氰基，能与CN一结合成无毒的氰钴维生素。 常用的解毒药物 ③羟基钴维生素和氯钴维生素：其结构与维生素B12相似，仅以羟基或氯离子替代维生素B12中的氰基，能与CN一结合成无毒的氰钴维生素。

2．降压过度 硝普钠作用剧烈，个体差异较大，部分病人可导致血管过度扩张、血压过低，出现疲劳、出汗、恶心、呕吐、头痛、精神不安、定向力障碍等，停止滴注或减低速度上述症状可消失。

硝酸甘油 硝酸甘油

理化性质 硝酸甘油（nitroglycerin）为丙三基三硝酸酯，化学结构见图11-2，是硝酸酯类的代表。 略有挥发性，几乎无臭。 注射用硝酸甘油制剂是硝酸甘油的乙醇溶液，为无色澄明液体，有乙醇味，遇碱分解。

体 内 过 程 首关消除明显，口服后生物利用度仅为8%，舌下含服为80%，经皮肤吸收也可达到治疗浓度。 体 内 过 程 首关消除明显，口服后生物利用度仅为8%，舌下含服为80%，经皮肤吸收也可达到治疗浓度。 静脉给药后经过肺血管床时约有17％被摄取，而经过动静脉血管床时清除率达60%，故血浆浓度相对较低，而全身分布较为广泛。

体 内 过 程 硝酸甘油在肝内迅速代谢，经谷胱甘肽、有机硝酸酯还原酶催化，脱硝酸成为二硝酸盐或单硝酸盐而失活，并可与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄。

药 理 作 用 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以血管平滑肌最显著。 硝酸甘油可扩张全身动脉和静脉，以容量血管最明显。 药 理 作 用 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以血管平滑肌最显著。 硝酸甘油可扩张全身动脉和静脉，以容量血管最明显。 硝酸甘油能够拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素等的收缩血管作用。

药 理 作 用 硝酸甘油与平滑肌及血管内皮细胞的“硝酸酯受体”结合，在其巯基的作用下，生成NO。 NO激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内的cGMP含量，从而激活依赖于cGMP的蛋白激酶，减少细胞内Ca2+释放和外Ca2+内流，促进平滑肌肌球蛋白去磷酸化，松弛血管平滑肌。

药 理 作 用 1、扩张血管使外周主力减少、血压下降。 2、扩张冠脉动脉，增加缺血心肌的血压供应。

药 理 作 用 3、扩张静脉使回心血量减少，心脏前负荷降低、舒张末期压力及容量下降，心室壁张力降低，加大剂量又使外周血管扩张，心脏射血阻力降低，射血时间缩短，心肌耗氧量减少。 4、硝酸甘油也具有较好的抗心绞痛作用。同时能改善心肌血液灌注。

临 床 应 用 1．控制性降压 2．急性心功能不全、心肌缺血

1．控制性降压 用于控制性降压，停药后血压回升速度略慢。 降压时可保持较高的心肌灌注压，有利于心肌供血。 硝酸甘油控制性降压时可引起颅内压升高，尤其是已存在颅内压增高的病人。因此，在脑膜切开之前最好不要施行控制性降压，除非预先采取了控制颅内压增高的措施。

2．急性心功能不全、心肌缺血 硝酸甘油用于各种类型的心肌缺血、心绞痛病人，既可降低心耗氧量，又可减少梗死面积。 常用于冠状动脉旁路术中预防。 可用于低心排综合征的治疗。

硝酸甘油的优点 ①剂量容易调节； ②很少发生血压过低，即使发生，减慢滴速和加快输液即可纠正； ③心率不变或仅有轻度增加； ④基本无毒性。

不良反应 1．一般不良反应 面部潮红、灼热感、搏动性头痛、眼胀痛等。 2．耐受性 3．高铁血红蛋白症

禁 忌 症 1、脑出血 2、颅内高压 3、青光眼病人

三磷腺苷和腺苷 理化性质 三磷腺苷（adenosine triphosphate, ATP）和腺苷（adenosine）是体内存在的天然嘌呤类衍生物，为白色粉末或白色结晶，无臭，微酸性，易溶于水，不溶于有机溶剂。在碱性溶液中稳定，在酸性及中性溶液中易分解为AMP。 化学结构见图11-3 。

体 内 过 程 ATP静脉注射后迅速水解为单磷酸腺苷，进一步去磷酸化成为腺苷。 体 内 过 程 ATP静脉注射后迅速水解为单磷酸腺苷，进一步去磷酸化成为腺苷。 当腺苷通过血管内皮细胞以及同血液中的细胞成分接触后，迅速经腺苷脱氨酶作用转化为肌苷，后者进一步被核苷磷酸化酶代谢为次黄嘌呤和核糖磷酸而失活。 心肌细胞可主动将腺苷摄入，经腺苷激酶的作用转化为5'-AMP，以恢复细胞内高磷酸盐的存储。

药 理 作 用 1．心血管系统 2．其他作用

1．心血管系统 腺苷是体内三磷腺苷的代谢产物之一，为钾通道开放剂，并能间接阻滞钙通道。因此能快速抑制血管平滑肌细胞对Ca2+的摄取，引起血管平滑肌松弛，尤其可选择性地扩张阻力血管，降低心脏后负荷，减少心脏射血阻力，而对静脉充盈压影响较小。

1．心血管系统 三磷腺苷的降压效应是通过其降解后的腺苷起作用的。腺苷导致的低血压不增加肾素活性及血浆儿茶酚胺量，可能系直接抑制了肾脏旁细胞之故。

心血管系统 腺苷干扰心肌细胞对Ca2+的摄取和利用，对心肌产生轻度抑制作用。此外，由于抑制窦房结自律性和房室结的传导性，对心脏的负性频率作用明显，可引起剂量依赖性的心率减慢，并能终止折返性室上性心动过速。但因其缩短动作电位时程，可诱发房扑与房颤。

心血管系统 三磷腺苷在降解过程中产生多量的磷酸，后者易与Mg2+ 、Ca2+鳌合，也可致心律失常发生。 腺苷降压期间，由于冠状血管阻力下降，可使冠脉血流量增加、心肌氧供增加；同时由于心率减慢，可使心脏作功减少、氧耗降低。

2．其他作用 三磷腺苷有镇静催眠、抗癫痫等中枢抑制作用；可促进肥大细胞释放组胺，引起支气管平滑肌收缩；可抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解。还是机体能量的主要来源，也是体内代谢的重要辅酶，有提供机体代谢所需能量、改善机体代谢的作用。

2．其他作用 腺苷的以上作用多数是通过激动腺苷受体引起。氨茶碱的中枢兴奋、强心、利尿作用均与阻断腺苷受体有关。

临床应用 1．控制性降压 2．抗心律失常 3．提供能源

1．控制性降压 三磷腺苷降压作用强、消除快，无快速耐受性，无反跳性高血压和心率增快作用。 静脉注射起效迅速（22士Is)，停药后血压恢复较快（22士4s)，增加剂量可使降压幅度增大，但不能明显延长降压时间。

2．抗心律失常 主要用于室上性心动过速，暂时减慢窦性心律及房室传导，以及少数迟后除极引起的室性心动过速。

3．提供能源 用于因组织损伤后酶活力减退所引起的疾病，如心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑动脉硬化、阵发性室上性心动过速等。

不良反应 1．静脉注射过快或过量时，可引起血压过低、眩晕和心律失常，表现为心动过缓、房室传导阻滞。伴有心脏传导系统疾患者禁用。 2．偶可引起胸闷、咳嗽、乏力感，个别可发生过敏性休克。

第三节 钙通道阻滞药 钙通道阻滞药（calcium channel blockers）又称钙拮抗剂（calcium antagonists），是指在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进人细胞内，从而降低细胞内Ca2+浓度药物。

体内过程 几乎所有的钙通道阻滞药口服均能吸收，但因快速经肝脏氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，致使生物利用度较低。 代谢的物质后经粪便及尿中排出。

药理作用 1．对血管的作用 2．对心脏的作用 3．其他作用

1．对血管的作用 ①舒张血管平滑肌： 二氢吡啶类药物使血管平滑肌扩张，对动脉平滑肌的舒张作用尤为明显，对静脉血管的影响轻微。

1．对血管的作用 硝苯地平、尼卡地平主要作用于外周动脉，尼莫地平主要作用于脑血管。对大小冠脉均有扩张作用，并改善侧支循环，在冠脉收缩状态时舒张作用更为明显，可用于治疗冠脉痉挛所致的变异型心绞痛。

对血管的作用 在降低冠脉阻力的同时，还扩张肺及周围血管，降低总外周阻力，使血压及肺动脉压降低，又降低心脏前、后负荷，减少心脏作功，改善心肌的氧供需平衡，故也适合于各种类型的心绞痛。 快速给药可因反射性交感神经系统兴奋而导致心动过速。

对血管的作用 能舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，改善脑、肾等重要脏器的血液灌注； ②抗动脉粥样硬化作用：二氢吡啶类钙通道阻滞药有抑制与延缓动脉粥样硬化发生的作用。

2．对心脏的作用 ①.抑制心肌收缩力 ②.抑制窦房结自律性和减慢房室传导 ③.保护缺血心肌

①抑制心肌收缩力 钙通道阻滞药阻滞Ca2+内流，降低胞浆内的游离Ca2+浓度，产生剂量依赖性心肌收缩力减弱，其作用可被增加心肌细胞内Ca2+可用度的药物（如异丙肾上腺素、强心苷）或增加血中Ca2+浓度所对抗，也可因舒张血管作用较强而出现反射性心肌收缩力增强；

钙通道阻滞药抑制窦房结的放电频率，减慢心率，这种负性频率作用常被扩血管降压作用所引起的交感反射所抵消。 ②抑制窦房结自律性和减慢房室传导 钙通道阻滞药抑制窦房结的放电频率，减慢心率，这种负性频率作用常被扩血管降压作用所引起的交感反射所抵消。 二氢吡啶类药物在整体用药时，不表现负性频率和负性传导作用。

③保护缺血心肌 钙通道阻滞药阻滞Ca2+内流，阻止钙超载，减少ATP的分解，降低异常代谢物质（包括自由基）在细胞内的堆积，对缺血心肌有保护作用。减少心肌作功，降低氧耗，扩张冠脉，增加缺血区供血及抗血小板聚集等，也参与心肌保护作用。

3．其他作用 ①抑制血小板聚集：钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，降低血小板内的Ca2+浓度，使血小板的释放功能发生障碍，血小板聚集受阻；

3．其他作用 ②抑制平滑肌痉挛：抑制支气管、肠道及泌尿生殖道平滑肌收缩、缓解痉挛； ③排钠保钾：影响电解质在肾小管的转运，适用于伴有肾功能障碍的高血压和心功能不全者。

临床应用 1、高血压 2、心绞痛 3、心律失常 4、脑血管疾病

临床应用 5、外周血管痉挛性疾病 6、支气管哮喘 7、偏头痛等。

1．硝苯地平（nifedipine） 又称硝苯啶、心痛定，是本类最有代表性的药物。 1.突出的作用在于松弛血管平滑肌、使动脉压降低，从而降低心肌氧耗，同时使冠状动脉扩张，增加冠状动脉血流，促进冠状动脉侧支循环，改善对心肌的供氧。对窦房结和房室传导系统没有明显的抑制作用，整体条件下也无心脏抑制作用。

1．硝苯地平（nifedipine） 2.临床主要用于：轻、中度高血压和高血压危象以及各种类型的心绞痛。 3.舌下含服10-20mg，2-3 min 起效。 4.不良反应主要由扩张周围动脉所致。

2．尼卡地平（nicardipine） 属于第二代新型二氢吡啶类钙拮抗药，是钙通道阻滞药中血管选择性最强的药物，尤以冠脉扩张作用突出，无窦房结和房室结抑制效应，对心率影响较少，仅有轻微的心脏抑制作用，但能使射血分数和心排出量增加。

2．尼卡地平（nicardipine） 不良反应较轻，不易引起血压过度降低，停药后血压回升较慢，无明显反跳作用。 静脉制剂主要用于治疗术中与术后高血压，静脉注射起效迅速，半衰期为50-70min，易于调节。

3．尼莫地平（nimodipine） 亲脂性较强，可有效地抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流，容易透过血--脑脊液屏障进入中枢神经系统，阻滞大脑动脉收缩所必需的细胞外钙离子的内流。在降压作用不明显时就呈现明显的脑血管扩张作用，并可解除脑血管痉挛，增加脑血流，改善脑循环。

3．尼莫地平（nimodipine） 临床主要用于治疗脑血管病和蛛网膜下隙出血所致的急性缺血性卒中，可明显缓解脑血管痉挛，减少神经症状及病死率。增大剂量对高血压也有较好的疗效。

3．尼莫地平（nimodipine 口服剂量的药物无明显不良反应，超量应用可导致心血管反应，外周血管扩张及低血压。理论上药物引起的脑血管扩张可使颅内压增高，尤其在颅脑顺应性降低的病人。

第四节 钾通道开放药 钾通道开放药（potassium channel openers， PCOs）是一类选择性作用于钾离子通道，增加细胞膜对钾离子的通透性，促进钾外流的药物。

第四节 钾通道开放药 ATP敏感性钾通道是一类弱的内向整流性钾离子选择性通道，广泛分布于心脏、骨骼肌、胰腺以及动脉平滑肌细胞中。 第四节 钾通道开放药 ATP敏感性钾通道是一类弱的内向整流性钾离子选择性通道，广泛分布于心脏、骨骼肌、胰腺以及动脉平滑肌细胞中。 通道活动的显著特征是呈簇状开放，被Mg2+、ADP激活，而受细胞内ATP抑制；被磺脲类药物抑制，被多种钾通道开放药激活。

分 类 目前分为7类： ①苯并吡喃类，克罗卡林（cromakalim）； ②吡啶类，尼可地尔（nicorandil）； 分 类 目前分为7类： ①苯并吡喃类，克罗卡林（cromakalim）； ②吡啶类，尼可地尔（nicorandil）； ③嘧啶类，米诺地尔（minoxidil） ；

分 类 ④氰胍类，吡那地尔（pinacidil)）； ⑤苯并噻二嗪类，二氮嗪（diazox-ide)）； ⑥硫代甲酰胺类，RP25891； 分 类 ④氰胍类，吡那地尔（pinacidil)）； ⑤苯并噻二嗪类，二氮嗪（diazox-ide)）； ⑥硫代甲酰胺类，RP25891； ⑦二氢吡啶类，niguldipine。

药理作用 钾通道开放药的主要作用是开放平滑肌细胞的钾通道，故钾离子外流。 PCOs有较强的扩张冠状动脉、改善冠脉血供的作用，并能激活心肌ATP KATP通道而产生心肌保护作用。

钾外流增加 ①.静息膜电位加大，呈超极化状态，电压依赖性钙通道不易开放； ②.膜的兴奋性下降，自发电活动减少，抑制神经递质诱发的去极化； ③.缩短动作电位时程，Ca2+内流减少，细胞内Ca2+浓度降低，平滑肌松弛。

临床应用 1．高血压 2．扩张冠状动脉与心肌保护

1．高血压 PCOs对正常和高血压动物的降压作用强，同时也有较强的增加肾血流量作用。 其中吡那地尔和米诺地尔均为临床有效的抗高血压药物，前者常用于轻度及中度原发性高血压，后者特别适用于重度原发性高血压与肾型高血压。

2．扩张冠状动脉与心肌保护 PCOs具有优先扩张冠状动脉、模拟缺血预处理的作用。 前者能够高选择性地扩张正常或病变狭窄的冠状动脉，改善心肌的血液供应， 后者通过促进钾通道开放，缩短动作电位时程，使细胞的Ca2+内流减少，减轻Ca2+超载，降低能量消耗，对缺血心肌产生保护作用。

第五节 神经节阻滞药 神经节阻滞药：是一类通过与神经节细胞的N1胆碱受体竞争性结合、阻滞自主神经节传导功能而降低血压的药物。

第五节 神经节阻滞药 常用剂量时，交感神经与副交感神经系统一并被阻滞，血压下降，还有副交感神经阻滞的副作用。 第五节 神经节阻滞药 常用剂量时，交感神经与副交感神经系统一并被阻滞，血压下降，还有副交感神经阻滞的副作用。 用于控制性降压的交感神经节阻滞药主要有樟磺咪芬（trimethaphan）又名三甲噻芬，以及六甲溴铵（C6 ， hexamethonium）。

第六节 其他降压药 前列地尔 前列地尔（alprostadil）又称前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1），是一种作用于血管平滑肌的血管扩张药。

前列地尔 PGE1主要通过激活腺苷酸环化酶使血管平滑肌细胞内cAMP水平升高，激活蛋白激酶，使血管平滑肌肌凝蛋白轻链磷酸化，从而扩张冠状动脉以及外周血管，增加血流量，改善微循环。 PGE1有较强的扩张肺血管、降低肺动脉高压的作用。 PGE1可抑制血小板聚集，防止血栓形成。

体内过程 PGE1在生物体内极不稳定，肺脏是其主要的合成与代谢场所。 当PGE1首次经过肺循环时，大约60％--90％被代谢。 用于控制性降压的剂量为0.13μg·kg-1·min-1。

制剂与用法 硝普钠：50mg粉剂，用5%葡萄糖溶液稀释静脉输注，浓度通常用0.01%。容器避光，缓慢滴注（10μg•min–1）开始，根据临床症状与血压调整药量，滴速不能超过3μg•kg–1•min –1 。配制时间超过4h的溶液不宜使用。

制剂与用法 硝酸甘油：5mg加入5%葡萄糖溶液中静脉输注，浓度通常用0.01%或0.1%药液微泵输注。缓慢滴注1 μg•kg–1•min–1 开始，根据临床症状与血压调整药量，一般3-6 μg•kg–1•min–1 可使血压降到所需水平。

制剂与用法 三磷腺苷：用生理盐水稀释后静脉推注或静脉输注，通常短时的控制性降压为ATP10-20mg快速静脉推注。

制剂与用法 乌拉地尔：0.6mg •kg–1缓慢静脉推注（成人25mg）或250mg溶于500ml溶液中静脉输注。 尼卡地平：常用剂量为1.5-3mg •h–1处理高血压危象时最大可用至15mg •h–1 。

制剂与用法 酚妥拉明：静脉滴注以0.1 mg•min–1的速度给予，依据病人的血流动力学效应逐渐增至0.5 mg•min–1 ，一般用量不超过20 μg•kg–1•min–1 。

制剂与用法 可乐定：0.15-0.3 mg/次，肌注或静注，或用50%葡萄糖注射液20-40ml稀释后静注，必要时每6 h重复一次，避光密闭保存。

制剂与用法 艾司洛尔：常用剂量为50-200 μg•kg–1•min–1 。 拉贝洛尔：25-50 mg加入10%葡萄糖注射液20ml，于10 min内缓慢静注，注意体位性低血压的发生。

本章思考题 1.理想的控制性降压药应具备的条件有哪些？ 2.控制性降压药分为哪几类？ 3.硝普钠的临床应用与不良反应有哪些？

本章思考题 4.硝酸甘油的药理作用有哪些？ 5.硝酸甘油的临床应用与不良反应有哪些？ 6.三磷腺苷和腺苷的临床应用有哪些？

本章思考题 7.钙通道阻滞药的药理作用有哪些？ 8.钙通道阻滞药的临床应用有哪些？ 9.钾通道阻滞药的临床应用有哪些？