抗结核药物
乙硫异烟胺(Ethionamide) 本品口服易吸收,体内分布广,可渗入全身体液(包括脑脊液),在体内全部代谢为无效物。对结核杆菌有抑菌作用,抗菌活性仅为异烟肼的十分之一。对渗出性及浸润性干酪病变疗效较好。单独应用少,常与其他抗结核病药联合应用以增强疗效和避免病菌产生耐药性。 最常见的不良反应是服药后有胃肠反应等症状,多于服药2~3周后发生,如不能耐受,可酌减剂量或暂停服药,俟症状消失后继续服用。如合用碳酸氢钠,或服肠溶片,可减轻反应。在发生呕吐时,可同时使用止吐药物。少数患者有糙皮病症状、精神抑郁、视力紊乱和头痛、末梢神经炎、经期紊乱、男子乳房女性化、脱发、关节痛、皮疹、痤疮等。偶见肝毒性,引起氨基转移酶升高,并可发生黄疸,故每月应测肝功能一次。孕妇和12岁以下儿童禁用。
卷曲霉素(Capreomycin,结核霉素) 本品属多肽类抗生素,对结核杆菌有抑制作用,口服吸收差,须注射用药,肌注后迅速分布全身,但不能渗透进入脑脊液。作用较卡那霉素和紫霉素强。单用本品易产生耐药性,需与异烟肼、对氨水杨酸钠及乙胺丁醇等合用疗效较好。临床用于复合治疗耐药的病例。经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗失败者,或由于毒性作用或细菌耐药性产生,因而不适用上述药物者。 常见的不良反应是第八对颅神经损害,使听力减退或前庭障碍。不宜与氨基糖甙类抗生素合用。其次是肾毒性,表现为尿素氮升高,肌酐清除率降低,蛋白尿、管型尿。肾功能不全者慎用。用药期间应注意定期检查听力和肾功能。
环丝氨酸 (Cycloserine) 本品不易产生耐药性为其特点,但抗结核杆菌作用比链霉素弱,但细菌对之不易产生耐药性,主要用于耐药结核杆菌的感染。有胃肠道不适及发热反应,主要对神经系统毒性较大。
利福喷汀(rifapentine)和利福定(rifandine) 司帕沙星(Sparfloxacin,帕氟沙星)
抗结核病药应用原则 早期、联合、长期、足量、规律 抗结核病药应用原则 早期、联合、长期、足量、规律 早期结核病如浸润性肺结核病患者,病灶内血液循环良好,药物易渗入病灶中,机体抵抗力较好,再加上结核杆菌正处于代谢旺盛的繁殖期,易被药物抑制或杀灭,故药效较佳。而晚期慢性结核病灶,常伴有纤维化、干酪化或厚壁空洞形成,病灶内血液循环不好,药物难于渗入,影响药效的发挥,故应尽早确诊和早期用药。
联合用药:治疗结核病一般必须联合应用两种或两种以上的抗结核病药,以提高疗效和延缓细菌耐药性的产生。通常在异烟肼的基础上加用一至三种其它抗结核病药。对轻症或早期患者,在痰菌转阴或症状消失后,可考虑单用异烟肼维持治疗。
长期用药:结核杆菌受药物或机体抵抗力的影响,可长期处于静止状态、故必须有足够长的疗程,并应坚持规律性用药,以便保证全部或绝大多数细菌在进入生长时被杀灭,巩 固疗效,防止病变复发。结核病治疗一般分为两个阶段,第一阶段为开始治疗期,约需3~6个月,选用强效药联合应用,以尽快控制症状,促使痰菌转阴;促进病变吸收、稳定;第二阶段为巩固治疗期,一般1~1.5年,可根据病情单用异烟肼或联合用药。
长期用药虽可取得较好疗效,但由于用药周期长,病人难于坚持,副作用较多;费用较昂贵等缺点,所以有人主张用短期疗法。特别是自强效杀菌剂利福平发现后,已有可能采用以异烟肼和利福平为主的联合治疗,并缩短疗程,可获得近期疗效好、远期复发率低,毒性反应少等优点。