喹诺酮类（quinolones) 第一代：萘啶酸、吡哌酸 第二代：氟喹诺酮 诺氟、氧氟、环丙沙星 第三代：司帕、左氧氟沙星

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1 喹诺酮类（quinolones) 第一代：萘啶酸、吡哌酸 第二代：氟喹诺酮 诺氟、氧氟、环丙沙星 第三代：司帕、左氧氟沙星
第四代：克林、加替沙星

2 萘啶酸 (nalidixic acid) 特点： 抗菌谱窄，部分G－ 口服吸收差，血药浓度低。 易产生耐药性和不良反应。

3 吡哌酸 (pipemidic acid) 特点： G－，某些G＋ PO吸收、分布良好。 尿、胆汁药浓度高。 尿路和肠道感染，前列腺炎。

4 氟喹诺酮类 （fluoroquinolones)
杀菌剂。 药物与菌结合力增大。 对菌膜通透性增大。 抗菌谱增宽、活性增强。

5 抗谱菌： 抗菌谱广， G－，绿脓菌， G＋较强， 厌氧菌、结核菌、军团菌、支原体、衣原体， 具有较长PAE。

6 作用机制： 抑制细菌DNA回旋酶→影响DNA复制→细菌死亡。G- 作用DNA回旋酶A亚基，通过抑制其切口和封口功能，阻碍细菌DNA合成。
G+ 作用靶：拓扑异构酶Ⅳ（2C，2E 亚基） 对人类拓扑异构酶Ⅱ影响小。

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8 耐药性及机制： 易产生，尤金葡菌。 机制：染色体突变。 细菌DNA回旋酶改变。 菌胞膜对药物通透性降低。 细菌药物泵出作用被激活。
与其他抗菌药之间无交叉耐药。

9 体内过程： PO吸收快，血浆Pr结合率低，F高。 分布广，组织浓度高。 半衰期较长，芦氟沙星 35h。 进入特殊细胞。
尿、胆汁排泄，尿浓度很高。

10 临床应用： 尿路。 胃肠道：志贺氏菌。 呼吸道。 泌尿生殖系统：淋球菌。 皮肤软组织。 骨关节。 外科、妇科、耳鼻喉科和眼科。
可替换青霉素、头孢菌素用于全身感染治疗。

11 不良反应： 胃肠道反应。 中枢症状，失眠。 过敏，光敏反应，较少。 肝肾损害。 幼年动物的软骨组织损害（第三代）。
利用PAE治疗，减少毒副作用。

12 药物相互作用： 与制酸剂、铁锌制剂螯合-难溶。 非甾体消炎镇痛药-中枢毒性。 抑制茶碱、华法林、咖啡因代谢。

13 常用喹诺酮类药

14 诺氟沙星 （氟哌酸，norfloxacin)
G－ ≈氧氟沙星、三代头孢菌素， G＋、厌氧菌：不如头孢、氧氟、环丙。 志贺氏菌感染首选。 主要用于尿路、肠道感染。 与β-内酰胺-协同作用。

15 环丙沙星（ciprofloxacin) 抗菌谱、作用≈诺氟。体外抗菌强。 F＞诺氟。 G－杆菌，强。 肺炎军团菌、弯曲菌、绿脓菌。

16 氧氟沙星（ofloxacin) 左氧氟沙星 -左旋体，效力高，用量小，同类中毒性最低。 抗菌谱、作用>诺氟。 药动学优化。
淋球菌首选。 结核菌有效。 透过血脑屏障，脑膜炎。 尿浓度高。 左氧氟沙星 -左旋体，效力高，用量小，同类中毒性最低。

17 氟罗沙星(Fleroxacin) 抗菌谱、作用＞ ＞诺氟、氧氟、环丙沙星。 PO吸收完全，F达100%；血药浓度高，分布广，t 1/2长。
每日给药一次。 不良反应：多见。

18 司帕沙星（Sparfloxacin) PO不受食物影响。长效，t 1/2 17 h, 组织穿透力强, 脑脊液中药物浓度高。
组织穿透力强, 脑脊液中药物浓度高。 抗菌谱、作用＞环丙。 肺炎链球菌。 耐异烟肼、利福平结核菌。

19 磺胺类药物 (Sulfonamides) 结构：对氨基苯磺酰胺。 活性基团：游离氨基。
历史：1935, G.DoMark → prontosil 1936，Trefouel → sulfonamide 1940s，penicillin等出现，应用下降， 1960s，甲氧苄氨嘧啶（TMP）。 结构：对氨基苯磺酰胺。 活性基团：游离氨基。

20 Sulfonamides 全身感染（可吸收）： 磺胺异恶唑 (Sulfisoxazole, SIZ)
磺胺嘧啶 (Sulfadiazine, SD) 磺胺甲恶唑 (Sulfamethoxazole,SMZ)

21 肠道感染（不吸收）： 柳氮磺吡啶 SASP 外用磺胺（局部）： 磺胺醋酰 SA 磺胺嘧啶银 SD－Ag 磺胺米隆 SML

22 抗菌谱： 较广。 G＋ ，G－，衣原体、原虫、放线菌。 溶血性链球菌、肺炎球菌、 脑膜炎球菌、淋球菌、 鼠疫杆菌、痢疾杆菌；
SMZ：伤寒杆菌； SML和SD－Ag：绿脓杆菌。

23 作用机制： ↓ 抑菌 二氢蝶啶 外源性叶酸（人）， TMP L谷氨酸 ↓ ↓（-） PABA→二氢叶酸合成酶→二氢叶酸→二氢叶酸还原酶
↑（-） ↓ 　　　　 磺胺类　　　　　 　　　四氢叶酸 （一碳基团转移酶辅酶）↓ 　　　　　　　　　　　　 嘌呤、嘧啶←←菌体 ↓ 　　　　　　　　　　　 抑菌

24 抑菌药。 脓液和坏死组织，作用↓。 普鲁卡因体内产生PABP，磺胺类作用↓。 对人类影响小。

25 耐药性及机制： 易产生。 药量不足，用法不规则，疗程长。 改变细菌代谢途径： 产生较多PABA或二氢叶酸合成酶。 利用外源叶酸。
各磺胺药之间有交叉耐药性。 葡萄球菌、链球菌等易产生。

26 体内过程： 可吸收类： 吸收迅速，组织分布广。 SD、SMZ 脑脊液浓度高。
肝代谢，主要形成乙酰化物，溶解度低，易在尿中结晶，尤其酸性尿，损伤肾。 主要由肾脏排泄。

27 不易吸收： 肠道浓度高，随粪排出。 SASP-肠道感染。

28 临床应用： 全身感染：选可吸收磺胺药。 尿路感染。 脑膜炎球菌感染，首选SD 。 其它：伤寒、副伤寒、呼吸道、痢疾、淋病等。

29 肠道疾病： 一般感染： 溃疡性结肠炎：柳氮磺吡啶（体内分解为磺胺吡啶+5`氨基水杨酸）。

30 局部用药： 烧伤： SML：不受脓液、坏死组织干扰，穿透性强。 SD-Ag：刺激小，具收敛作用，使创面干燥、结痂、加速愈合。 眼科感染： SA-Na：pH 7.4，局部刺激小，穿透性强。

31 不良反应： 泌尿系统损害： SD SMZ 加服NaHCO3。 过敏反应：皮疹，药热。 血液系统反应： 骨髓抑制，粒细胞减少。 贫血。
黄疸：成人黄疸，肝损；胎儿核黄疸。 其它：恶心等。

32 甲氧苄啶，甲氧苄氨嘧啶（Trimethoprim,TMP)
抗菌作用：抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成。 对人毒性小，长期大量-反应。 致畸孕妇禁用。 抗菌谱与磺胺药基本相似而稍强。 应用：复合使用，敏感菌各类感染，脑膜炎等。

33 磺胺药和TMP合用 复方新诺明：SMZ+TMP。 双重阻断叶酸代谢，协同作用。 抗菌谱扩大，作用加强。 耐药性不易发生。 药动学特性类似。
与SMZ或SD合用。 复方新诺明：SMZ+TMP。

34 硝基呋喃类 呋喃妥因 杀菌剂，抗菌谱广， G－，G＋ 。 抑制细菌乙酰辅酶A，干扰糖代谢，损伤菌DAN。
PO吸收迅速完全，T1/2 短，血浓度低。 尿药浓度高，泌尿道感染。 不易产生耐药性。 胃肠反应。

35 呋喃唑酮（痢特灵） PO吸收少，胃肠道浓度高。 主要治疗痢疾、肠炎。 不良反应少。