Acquired Immuno-Deficiency Syndrome 艾滋病(AIDS) Acquired Immuno-Deficiency Syndrome

损伤机体免疫功能，导致机会感染和恶性肿瘤 超级“癌症” Introduction AIDS 概述 1981年首次发现 由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起 损伤机体免疫功能，导致机会感染和恶性肿瘤 超级“癌症”

病原学 Etiology AIDS 1983，1984年相继分离(淋巴结相关病毒，人类T细胞相关病毒等) 1986年统一命名为人类免疫缺陷病毒 （Human Immunodeficiency Virus, HIV） 逆转录病毒科，慢病毒亚科，单链RNA病毒 目前发现有两型 HIV-1，HIV-2

1.HIV的结构 Etiology AIDS HIV由外壳和核心两部分组成 外壳由两层磷脂构成，外膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41 核心部分： 核衣壳蛋白p24 、HIV RNA、反转录酶、整合酶以及蛋白酶 基质蛋白p17 HIV 9个基因编码不同蛋白、多聚酶等 1.HIV的结构

Etiology AIDS 2. HIV存在的部位 HIV感染者的血液和体液中 精液、宫颈粘液、阴道分泌物、乳汁、唾液、眼 泪、脑脊液、脑组织及淋巴结 3. HIV的抵抗力 对热敏感，对常用消毒剂均敏感； 对电离辐射、紫外线及0.1%甲醛有较强的抵抗力 4. 攻击的靶细胞 CD4+T细胞、单核巨噬细胞、B细胞、骨髓干细胞、 小神经胶质细胞等

流行病学 Epidemiology AIDS 1.流行概况 1981年美国首例报告，至今遍及199个国家和地区 截止2009年10月底，估计全球有3340万人感染HIV，已有2500万人死于AIDS 非洲撒哈拉沙漠以南最为严重，欧美等发达国家感染率日趋下降

Epidemiology AIDS 全球HIV感染的状况及趋势

Epidemiology AIDS 我国目前的情况 大陆地区 1985年发现首例病人，经历3个阶段 85-80年代末 散发期 90年代前半期 局部流行期 90年代后半期至今 快速增长期 截至2009年底 我国HIV感染者、艾滋病人74万（艾滋病人10.5万），2009新发感染者4.8万

Epidemiology AIDS 传染源 HIV感染者和AIDS病人 传播途径 性传播 静脉滥用毒品 血源传播 母婴传播 其他途径

高危人群 男性同性恋及性乱交者 静脉吸毒者 血友病患者和多次接受输血和血制品换者 HIV/AIDS母亲所生的婴儿 Epidemiology AIDS 高危人群 男性同性恋及性乱交者 静脉吸毒者 血友病患者和多次接受输血和血制品换者 HIV/AIDS母亲所生的婴儿

发病机理 Pathogenesis AIDS 1． 附着、进入细胞 2． 反转录及DNA合成 3． 转移至胞核 4． 整合 5． 病毒的转录 6． 病毒蛋白合成 7． 病毒的组装 8． 病毒释放 9． 成熟

CD4+T的受损方式： 数量减少: 直接损伤 功能异常： 淋巴因子产生↓ Pathogenesis AIDS 融合性损伤 骨髓干细胞受损 白介素受体表达↓ 对B细胞的辅助功能↓

向炎症部位的趋化性减弱，成为病毒的储库，在病毒的扩散中起重要作用 B细胞受损和功能异常 Pathogenesis AIDS HIV对其他细胞的影响 对单核巨噬细胞的影响 向炎症部位的趋化性减弱，成为病毒的储库，在病毒的扩散中起重要作用 B细胞受损和功能异常 多克隆B细胞被激活，血中B细胞增多，循环免疫复合物出现；对新抗原的反应性降低 自然杀伤细胞（NK）的损伤 对感染和肿瘤发生的监测功能降低

Clinical manifestation AIDS 临床表现 HIV感染后分三期 急性感染期 无症状感染期 典型艾滋病期

Clinical manifestation AIDS 急性感染期 症状轻，起病急，发热、皮疹、淋巴结肿大、肌肉关节痛，持续数天至两周 wbc轻度增高，淋巴细胞轻度降低，血小板减少，CD4+ ↓ CD4+/CD8+比例倒置，血中可查到p24抗原及HIV病毒RNA 无症状感染期 持续2-10年，平均5年，可查到HIV，p24, 抗HIV抗体阳性 持续性全身淋巴结肿大（Progressive Generalized Lymphadenopathy，PGL）

Clinical manifestation AIDS 典型艾滋病期 严重的机会感染 恶性肿瘤

Clinical manifestation AIDS 机会性感染 主要病原体 细菌：结核杆菌、鸟分支杆菌、军团菌等 病毒：EBV、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等 真菌：组织胞浆菌、隐球菌、念珠菌 原虫：卡氏肺孢子虫、隐孢子虫、弓形虫等 蠕虫：类圆线虫 支原体 衣原体

Clinical manifestation AIDS 1.呼吸系统： 卡氏肺囊虫肺炎（卡氏肺孢子肺炎，PCP） 约占AIDS肺部感染的80%，是主要的致死原因； 表现：发热、干咳、呼吸困难、紫绀，X线：非特异性 肺间质性肺炎 弓形虫、隐球菌、类圆线虫、EBV、疱疹病毒、军团菌 等所致的肺炎 肺结核及鸟分支杆菌引起肺部感染 表现：发热、盗汗、咳嗽、咳痰、呼吸困难、厌食、 体重减轻

Clinical manifestation AIDS 消化系统：波及消化道的各部分 巨细胞病毒、念珠菌、疱疹病毒等 可引起口腔炎、食道炎及溃疡 表现：吞咽痛、吞咽困难、胸骨后烧灼感等 隐孢子虫 引起慢性腹泻和吸收不良，水样泻，持续数月； EBV 可致脓血便、溃疡性结肠炎 隐孢子虫、CMV、鸟分枝杆菌引起肝损害

Clinical manifestation AIDS 中枢神经系统： 弓形虫病，多引起大脑脓肿，为致死原因之一；巨细胞病毒脑炎、隐球菌脑膜炎 表现：头晕、头痛、进行性痴呆、幻觉、癫痫、肢体瘫痪、共济失调 皮肤粘膜：口腔白色念珠菌感染、外阴、肛周霉菌感染 眼部表现：CMV及弓形虫所致视网膜炎

Clinical manifestation AIDS 卡波济肉瘤(Kaposi’s sarcoma, K.S) 结节型：皮肤上蓝色或棕色结节或斑块 浸润型：可达深部组织和骨髓 皮肤淋巴瘤型 播散型：波及内脏

Clinical manifestation AIDS

Laboratory examination AIDS 实验室检查 1.血常规： 正细胞正色素性贫血，pt ↓ wbc↓ 2.免疫学检查：淋巴细胞↓，CD4+ ↓，CD4/CD8<1.0 3.抗体检测： 一般感染5周后抗体阳转 抗体主要针对gp120和p24 检测步骤，两次初筛试验，再作确证试验 检测方法，初筛-ELISA,确证-Western 印记杂交 抗HIV阳性血清仍有传染性

Laboratory examination AIDS 4.病毒核酸的检测：RT-PCR 5.检测病毒抗原（p24) 6. 病毒培养 HIV-2的检测：有针对HIV-2的诊断试剂盒 何时做？ 非流行区，HIV-1阳性或弱阳性，WB不明确或阴性； 临床怀疑AIDS，HIV-1弱阳性，WB阴性

Diagnosis AIDS 诊断 1.流行病学史 2. 临床表现 高危人群伴下列表现两项或两项以上，拟诊并进一步检查 长期发热（﹥1月）； 体重下降（ ﹥ 10%）； 长期腹泻（﹥1月）； PGL; 反复出现疱疹病毒感染或其他感染者； 口腔念珠菌病 3. 实验室检查

Diagnosis 鉴别诊断 继发性免疫缺陷病 特发性CD4T细胞减少症

治疗 1. 一般治疗 Treatment AIDS 卧床休息，高热量、多维生素饮食，不能进食者， 静脉补液，输血、营养支持 阻止HIV的传播 缓解病情 预防和减少机会性感染的发生，延长生存期

核苷类逆转录酶抑制剂 (nucleotide reverse transcriptase inhibitor, NRTI) Treatment AIDS 抗病毒药物的分类 核苷类逆转录酶抑制剂 (nucleotide reverse transcriptase inhibitor, NRTI) 非核苷类逆转录酶抑制剂 (non-nucleotide reverse transcriptase inhibitor, NNRTI) 蛋白酶抑制剂 (proteinase inhibitor, PI)

Treatment AIDS NRTI: AZT（齐多夫定） 3TC（拉米夫定）， ddi （双脱氧肌苷） ddc （双脱氧胞苷） d4T （司他夫定） 作用原理：与逆转录酶结合，终止DNA链延长， 抑制DNA复制和转录 副作用：骨髓抑制，周围神经炎，胰腺炎，肝功 能异常，头痛、失眠、恶心、腹泻、皮疹

作用原理：选择性作用HIV逆转录酶的某个点， Treatment AIDS NNRTI nevirapine（奈非雷平） lovirade （罗韦拉得） efavirenz （EFV，依法韦伦） 作用原理：选择性作用HIV逆转录酶的某个点， 使其失去活性，抑制DNA复制 副作用：皮疹、恶心、呕吐、肝功能异常

PI nelfinavir（奈非那韦） Treatment AIDS ritonavir （利托那韦） indinavir （印地那韦） saquinavir（沙奎那韦） 作用原理： 抑制蛋白酶，阻断HIV复制和成熟过程中的蛋白合成 副作用： 恶心、呕吐、肝功能异常、皮疹、血小板减少、血糖 升高等

Treatment AIDS 治疗的时机 目前尚无统一的标准 早期治疗，要参考临床分期、CD4细胞计数和病毒载量 症状期患者 CD4细胞计数<500/mm3 无症状患者 病毒载量>1000-10000拷贝/mm3 治疗期限与存在的问题

Treatment AIDS 目前流行的治疗方法 — 鸡尾酒疗法 高效抗逆转录病毒治疗 (high active antiretroviral therapy, HAART) 1种PI + 2种NRTI 2种PI + 1-2种NRTI 可降低HIV感染者的病死率84%

Treatment AIDS 常见的联合方案 AZT/3TC/indinavir AZT/3TC/ritonavir AZT/3TC/nelfinavir AZT/3TC/ritonavir/saquinavir EFV/indinavir

Treatment AIDS 3. 免疫调节治疗 干扰素、白介素-2、胸腺肽 4. 心理治疗 5. 机会性感染和恶性肿瘤的治疗 PCP：戊烷脒，SMZco 弓形体病：SMZco，克林霉素 隐球菌感染：氟康唑 念珠菌感染：氟康唑，酮康唑 HSV/VZV：阿糖腺苷，磷甲酸 CMV：更昔洛韦 卡氏肉瘤：长春新碱，博来霉素，阿霉素，AZT + IFN

预防 prevention AIDS 1. 控制传染源 避免与HIV感染者的血液和体液的接触 加强对高危人群的检测 2. 切断传播途径 禁毒、打击卖淫嫖娼、严格筛查献血员 3. 保护易感人群 4. 疫苗 目前仍处于研究阶段

关心 希望 支持 象征着我们对艾滋病患者和感染者的关心与支持； 象征着我们对生命的热爱和对和平的渴望； 象征着我们要用"心"来参与预防艾滋病的工作