anti-Parkison’s disease drugs 第十四章 抗帕金森病药 anti-Parkison’s disease drugs 扬州环境资源职业技术学院 Department of Pharmacology
抗帕金森病 【发病机理】 帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系运动障碍性疾病。病变部位在黑质-纹状体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。 当黑质中抑制性多巴胺神经元变性后, 其功能下降,而兴奋性胆碱能神经占优势, 从而出现震颤麻痹症状。
侧脑室 尾核 丘脑 纹 状 体 第三脑室 壳核 黑质—纹状体多 巴胺能神经通路 苍白球 黑质 —多巴胺能神经通路—
anti-Parkison’s disease drugs 抗帕金森病药 anti-Parkison’s disease drugs 【分类】 1、中枢拟多巴胺类药: 左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭 2、中枢性抗胆碱药: 苯海索 (安坦)、丙环定
左旋多巴 L-dopa 一、中枢拟多巴胺类药 【药理作用与用途】 1、抗震颤麻痹: 少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。 ⑴多数帕金森病患者有效, 轻、较年轻效好。 ⑵ 对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反 应无效。
左旋多巴 L-dopa 一、中枢拟多巴胺类药 【药理作用与用途】 2、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑， 2、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑， 在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺 和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现 肝昏迷; L-dopa转变为NA后，恢复正 常的神经活动。
左旋多巴 L-dopa （中 枢） （抗震颤麻 痹） （治疗肝性脑病） 一、中枢拟多巴胺类药 L-dopa DA NA 脱羧酶 羟化酶 O H 2 N （抗震颤麻 痹） 羟化酶 NA O H 2 N （治疗肝性脑病）
左旋多巴 L-dopa 一、中枢拟多巴胺类药 【不良反应】 1、胃肠反应: 恶心、呕吐等最常见, （DA刺激CTZ） 2、心血管反应： 体位性低血压（30%）, 心动过速。 3. 不自主异常运动： ⑴ “开-关现象”： 张口、咬牙等，突然多动不安（开），而 后又全身强直不动（关）。 ⑵运动障碍：
左旋多巴 L-dopa 一、中枢拟多巴胺类药 【药物相互作用】 1、维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用； 2、抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。
卡比多巴 carbidopa 一、中枢拟多巴胺类药 【药理作用与用途】 卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。
一、中枢拟多巴胺类药 1% 70% 29% 多 10% 40% 50% 少 中枢 胃肠代谢 外周组织 不良反应 左旋多巴 卡比多巴
金刚烷胺 amantadine 一、中枢拟多巴胺类药 【作用环节】 【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。 1、促进L-DOPA进入脑循环，2、增加多巴胺合成、释放3、减少多巴胺再摄取；4、阻断兴奋性N-天冬氨酸（NMDA）受体。 【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。 1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。 2、预防病毒感染。
溴 隐 亭bromocriptine 一、中枢拟多巴胺类药 【作用环节】 半合成麦角生物碱. 1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。 2、激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌。
【临床应用】 ①轻症患者；②不能耐受或禁用L-dopa者；③与L-dopa合用；④对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。 二、中枢抗胆碱药 苯海索 trihexyphenidyl 【作用环节】 阻断中枢胆碱受体，疗效较L-dopa差。 【临床应用】 ①轻症患者；②不能耐受或禁用L-dopa者；③与L-dopa合用；④对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。