第十二章 镇静催眠药

[基本概念]   是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。

睡眠与睡眠障碍 镇静催眠药对CNS的作用，只有量的差异，无质的区别。 1. 睡眠生理 可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS）

(1)入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效类) (2)睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用效慢而作用时间长类） 2. 睡眠障碍 (1)入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效类) (2)睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用效慢而作用时间长类） (3)睡眠觉醒节律障碍；同（2） (4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（多梦易醒，用强、中、长效类） 多数催眠药久用，会产生耐受性和 依赖性，所以现有的镇静催眠药引 起的睡眠都是非生理性睡眠。

3. 常用镇静催眠药的分类 (1)苯二氮卓类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛

艹 第一节┃苯二氮 类 卓 根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定，valium）、氟西泮、氯氮卓 第一节┃苯二氮 类 艹 卓 苯二氮 类（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。 根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定，valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮

【体内过程】 1. 口服吸收好，i.m吸收不规则，i.v可快速显效； 2. 与血浆蛋白结合率高，分布容积大； 主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性. 半衰期较长(1～2d)。

【药理作用及应用】 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能 症，首选地西泮和氯氮卓。　

2.镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静. . 特点：①不影响FWS，停药后很少出 现“反跳”多梦现象； ②耐受性、成瘾性较小； ③不引起麻醉；

3. 抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫 等引起的惊厥，首选地西泮和 三唑仑。 能抑制由大脑皮层、丘脑、边 缘系统等癫痫病灶异常放电的 扩散，癫痫持续状态首选安定。

4. 中枢性肌松作用 作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。 用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。

地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合→ BDZ-R，广泛存存于CNS，受体密度以皮层最高，其分布与GABAA-R（亚型-R ）分布基本一致。 [BDZ机制] 地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合→ 调控蛋白变构→GABAA-R与氯通道偶联→当 GABA激活GABAA-R后→Cl-通道开放,Cl-内 流→神经细胞超极化→增强GABA的中枢抑 制作用。

GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制）

1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。 【不良反应】 1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。 饮酒或与其他中枢抑制药合用（吗啡等），可加重CNS抑制。 2．依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。 3．急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。

安定（ 地西泮） 安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。 抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。

第二节┃巴比妥类 [构效关系] 1. C5上-H被烃基取代，才产生作用； 2. 有分枝或双键，取代基长则作用加强； 2. 有分枝或双键，取代基长则作用加强； 3. 以苯环取代有较强的抗惊厥作用； 4. C2上-O被S取代，显效快、短。 巴比妥酸

【药物分类】 长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出 中效 戊巴比妥、 3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥

巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。 【体内过程】 1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大→易透过血脑屏障→作用快而强 2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。 【药理作用】 巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。

1. 镇静、催眠作用 特点: ⑴ 缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象； ⑵ 不易唤醒，有后遗反应； ⑶ 成瘾性，耐受性较大； 1. 镇静、催眠作用 特点: ⑴ 缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象； ⑵ 不易唤醒，有后遗反应； ⑶ 成瘾性，耐受性较大； ⑷ 可引起麻醉； ⑸ 毒性大，安全范围小。

⑴ 麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠； ⑵ 麻醉前给药：常用苯巴比妥。 2. 抗惊厥、抗癫痫 3. 麻醉和麻醉前给药 ⑴ 麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠； ⑵ 麻醉前给药：常用苯巴比妥。

作用机制： 巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。

【不良反应】 1．副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。 2．肝药酶诱导作用 3．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。 4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。

解救措施： （1）排除毒物 洗胃 导泻 NaHCO3碱化尿液 血液透析法 （2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。

水合氯醛（Chloral hydrate） 第三节┃其他镇静催眠药 水合氯醛（Chloral hydrate） 作用特点： 1. 不影响FWS，停药后无反跳现象； 2. 大剂量有抗惊厥作用； 3. 对胃肠道有强刺激作用； 4. 久服也可引起耐受性、成瘾性； 5. 大剂量对心脏有抑制作用。