吗啡的结构与性质.

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吗啡的结构与性质

吗啡的来源 阿片即鸦片(Opium) 主要含有吗啡类生物碱,其中吗啡约 是罂粟未成熟果实经割 破果皮后,流出的白色 乳汁干燥凝固得到的, 最后呈褐色或黑色。 主要含有吗啡类生物碱,其中吗啡约 占10%;可待因约占3%;另外还有蒂巴因、罂粟碱等多种生物碱。可待因主要做镇咳药,蒂巴因常做半合成镇痛药的原料。

1.吗啡的结构 吗啡为一含有部分氢化菲核的五环刚性分子。 其结构特点如下: (1)A环为苯环,3位上连有一酚羟基; (2)B环为环己烷; (3)C环为环己烯,6位连有一醇羟基。 A、B和C环构成部分氢化的菲核。 (4)D环为直立于环平面的哌啶环,N上连有一甲基; C和D环构成部分氢化的异喹啉环 (5)E环为氢化呋喃环,由连接A环与C环的氧桥而构成。 吗啡共有5个手性碳原子:C5、C6、C9、C13、 C14 , 仅左旋体有药效。 D B A 3 C 6 E

2.吗啡的性质 (1)游离吗啡分子结构中有碱性的叔胺基及 弱酸性的酚羟基 为两性化合物, 能与酸或强碱生成 水溶性较大的盐。 (1)游离吗啡分子结构中有碱性的叔胺基及 弱酸性的酚羟基 为两性化合物, 能与酸或强碱生成 水溶性较大的盐。 临床上常使用盐酸盐,利用其与叔氮原子成盐。 叔胺基 酚羟基

(2)吗啡分子结构中 具有酚羟基 具有较强还原性,易被氧化变质。 水溶液在pH4时较稳定,在中性及碱性条件下易被氧 化成双吗啡(伪吗啡)、N-氧化吗啡等有毒、有色物。 双吗啡 N-氧化吗啡

因此在配制吗啡注射液时应注意采取措施防氧化 ①调节pH3.0~5.0 ②加入抗氧剂焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠 ③加乙二胺四乙酸二钠(EDTA)试剂做配位剂,与金属离子形成配合物,减少其影响 ④充入氮气或二氧化碳驱除氧气 ⑤采用100℃流通蒸汽灭菌30分钟 ⑥注意密封、凉暗处贮存。

3.吗啡需检查的特殊杂质 (1)杂质来源: 吗啡在酸性溶液中加 热,发生脱水、分子 重排,生成阿扑吗啡。 (2)检查方法: 阿扑吗啡具邻二酚羟基,更易被氧化。 在吗啡中加入水、氢氧化钠试液及碘试液后,再加入乙醚强力振摇,静置分层后,要求乙醚层不得显红色、水层不得显绿色。 如存在有阿扑吗啡,则可被碘试液氧化显翠绿色,再加入乙醚,水层仍显绿色,而醚层显深宝石红色。

(3)阿扑吗啡对呕吐中枢有显著抑制作用。 临床上主要用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐。 催吐作用强,易引起虚脱。 但不宜用于麻醉药中毒者,因可能加深其中枢抑制作用。