传出神经系统药理学 牡丹江医学院药理 张会常 2004-8

上节重点回顾： 口服负荷量方法 静脉负荷量方法 耐受性 耐药性 依赖性 成瘾性 习惯性 高敏性

传出神经系统药理学概论 拟胆碱药 有机磷酸酯中毒和胆碱酯酶复活药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药

第 五 章 传出神经系统药理学概论[P46]

本节重点： 传出神经按递质分类 传出神经递质，种类 储存和灭活 受体分类 主要存在部位 兴奋主要生理功能

概 论 中枢神经系统 NS 传入神经系统 外周神经系统 传出神经系统

一、传出神经系统的解剖学分类 支配心脏、平滑肌和腺体等 传出神经系统 交感神经 植物神经系统 副交感神经 运动神经系统 支配骨骼肌 （自主神经） 副交感神经 运动神经系统 支配骨骼肌

二）传出神经系统按传出神经末梢释放的递质分类 胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）

副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维（支配汗） 运动神经 传出神经按递质分： 胆碱能 神经 　　　　　　　　交感、副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维（支配汗） 运动神经 去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经节后纤维 胆碱能 神经

ab Ach M NA N1 Ach Ach N1 Ach N1 M Ach Ach N2 汗腺、 骨骼肌血管 中 枢 神 经 汗腺、 骨骼肌血管 中 枢 神 经 交 感 神 经 M 心血管、平滑肌、腺体、眼睛 NA Aa ab N1 Ach Ach N1 肾上腺髓质 副交感 Ach N1 M Ach Ach 运动 N2 骨骼肌

.传出神经系统的递质 第二节 传出神经系统递质、受体 1）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 第二节 传出神经系统递质、受体 .传出神经系统的递质 1）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 2）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 3） 多巴胺（dopamine,DA）

一、传出神经递质的合成、贮存与释放 （1）去甲肾上腺素（ NA) 合成： 贮存场所： 囊泡 酪氨酸 L-多巴 多巴胺 NA 酪氨酸 羟化酶 贮存场所： 囊泡 酪氨酸 羟化酶 多巴脱 羧酶 多巴胺β 羟化酶 酪氨酸 L-多巴 多巴胺 NA

释　放 （1）胞裂外排：当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将内容物（NA、Ach 、 ATP等）一并排至突触间隙。 （2）量子化释放：每一囊泡为一量子，200～300个量子同时释放，可引发动作电位而产生效

消 除 1)摄取-1（uptake-1, 摄取贮存型）突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放。少量未进入囊泡的被MAO破坏 消　除 1)摄取-1（uptake-1, 摄取贮存型）突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放。少量未进入囊泡的被MAO破坏 2)摄取-2（uptake-2, 摄取代谢型） 非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA，被胞内的COMT、MAO所破坏 3) 肝、肾等的COMT和MAO灭活

神经末梢 囊胞 前膜 NA MAO 后膜 COMT NA NA

AchE Ach 胆碱 +乙酸 合成： 乙酰CoA +胆碱 Ach + CoA 灭活： 胆碱乙酰化酶 乙酰CoA +胆碱 Ach + CoA 灭活： 主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解， AchE 存在于突触间隙中 AchE Ach 胆碱 +乙酸

Ach Ach Ach-E

二、.传出神经系统的受体 1. 受体的分类 能与Ach 结合的受体称胆碱受体 能与NA结合的受体称肾上腺素受体

毒蕈碱型 N1 神经节 N2 骨骼肌 烟碱型 M1 神经节、腺体细胞 M2 心肌 M3 平滑肌、腺体细胞 胆碱 受体 Muscarine Nicotine

α受体 β受体 α2 前膜 肾上腺 素受体 α1 血管、平滑肌、虹膜 （ 后膜） （后膜） β1 心脏 β2 血管、支气管（后膜） 　　　　　　　　　　　 α1 血管、平滑肌、虹膜 （ 后膜） （后膜） α2 前膜 　　　　　　　　　　 β1 心脏 β2 血管、支气管（后膜） b3 脂肪细胞 α受体 肾上腺 素受体 β受体

第三节、传出神经系统的生理效应 双重支配 同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一 两类神经同时兴奋时，显现占优势的神经效应 　　　　　心血管系统 交感神经 胃肠道、眼、腺体 副交感神经 优势N：

1.心脏 b1( b2受体、M2受体） 血管 α1（2）受体、 β2受体 M3（骨骼肌血管） 2.平滑肌 α1（2）、 β2、 M3受体 3.眼 α1、 β、 M3受体 4.腺体 α1、 M受体 5.代谢 α1、β2（糖）；a2、 b1 、b3（脂） 6· 神经节 N1 、交感末梢 M 、 副交感末梢a

去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 心血管 兴奋 抑制 平滑肌 抑制 兴奋 瞳孔 扩大 缩小 睫状肌 松弛 痉挛 腺体 分泌少量 兴奋 器官 效应 效应 心血管 兴奋 抑制 平滑肌 抑制 兴奋 瞳孔 扩大 缩小 睫状肌 松弛 痉挛 腺体 分泌少量 兴奋 代谢 提高

生 理 效 应 器官 效应 受体 效应 受体 去甲肾上腺素能神经 胆碱能神经 心 心率加快 心率减慢 器官 效应 受体 效应 受体 生 理 效 应 去甲肾上腺素能神经 胆碱能神经 心 心率加快 心率减慢 脏 传导加快 b1(b2) 传导减慢 M2 受缩增强 收缩减弱 血 皮粘 收缩 a 舒张 M3 腹内 收缩 舒张 a b2 管 骨肌 收缩 舒张 a b2 舒张（交）M3 冠脉 收缩 舒张 a b2 平 支气管 舒张 b2 收缩 M3 滑 胃肠壁 舒张 a b2 肌 括约肌 收缩 a 1 舒张 M3

去甲肾上腺素能神经 胆碱能神经 器官 效应 受体 效应 受体 平 膀胱壁 舒张 b2 收缩 M3 滑 括约肌 收缩 a1 舒张 M3 去甲肾上腺素能神经 胆碱能神经 器官 效应 受体 效应 受体 平 膀胱壁 舒张 b2 收缩 M3 滑 括约肌 收缩 a1 舒张 M3 肌 子 宫 收缩·孕 舒张 a1 b2 收缩 M3 阴茎精囊 射精 a 勃器 M 开 大 肌 收缩（散瞳） a1 眼 括 约 肌 收缩（缩瞳）M3 睫 状 肌 舒张 b2 收缩 M3 腺 汗 腺 分泌+ （手掌等)a1 分泌+++ M3 唾 液 腺 分泌+（K\H2O) a1 分泌+++ M3 体 支气管腺 减少 a 1 分泌+++ M3 增多 b2

器官 效应 受体 效应 受体 代 肝 脏 糖原分解、异生 a 1 b2 去甲肾上腺素能神经 胆碱能神经 器官 效应 受体 效应 受体 代 肝 脏 糖原分解、异生 a 1 b2 脂肪细胞 脂肪分解 a1 b1 b3 骨 骼 肌 肌糖原分解 b2 谢 肾 脏 肾素分泌 b1 植 肾上 腺 髓质 分泌 N1 物 植 物 神经节 兴奋 N1 神 骨 骼 肌 收缩 b2 收缩 N2 经 交 感 末 梢 （--)NA 释放 M 付交感末梢 （--）Ach 释放 a

五.传出神经系统药物的基本作用及分类 1.基本作用： 激动药 拮抗药 胆碱受体 直接作用 影响递质合成 影响递质的转运和贮存 影响递质的转化 　　　　　　　　　　　　 激动药 拮抗药 　　　　　　影响递质合成 　影响递质的转运和贮存 　影响递质的转化 胆碱受体 直接作用 肾上腺素受体 间接作用

课间休息与练习 A型 下列何药最安全： A、A药 LD50=50mg ED50=100mg B、B “ “ =100mg “ =50mg C、C “ “ =500mg “ =250mg D、D “ “ =50mg “ =10mg C、C “ “ =100mg “ =25mg