流行病学 Epidemiology 王建炳 浙江大学医学院 流行病与卫生统计学系

绪 论 一、流行病学、临床流行病学概念 Epidemiology, 研究疾病或健康状况在人群中的分布状况以及影响分布的因素，探索病因，制定疾病防治措施并对其效果进行评价的科学。 临床流行病学是一门将流行病学原理和方法应用于临床诊断、治疗、预后判断、医疗决策及临床医学研究等若干方面的方法学。

二、发展概况 医学 基础医学 临床医学 临床流行病学 预防医学 流行病学

Hippocrates (460-377 BC) 第一个流行病学家 主要的流行病学著作： 《Epidemic Ⅰ》 《Epidemic Ⅲ》 《On Airs, Waters and Places》 主要贡献： 流行病学观察 环境在疾病发生中起着很重要的作用

古代中国： “疫”，“时疫”，“疫疠” “疫者，民皆病也”； “五疫之至，皆相染易，无问大小，症状相似” 五疫：木火土金水疫

14世纪 外来船只必须在港外停留检疫40天quadraginta (拉丁语，意思为40) → quarantine 意大利威尼斯－最早的检疫 14世纪 外来船只必须在港外停留检疫40天quadraginta (拉丁语，意思为40) → quarantine 1423年成立了首家传染病隔离医院 中国：隋朝开设“疠人坊”以隔离麻风病人

James Lind (1716-1794) VitC缺乏 – 坏血病病因假说 (1747) 将12名患病船员分为6组进行不同饮食干预的对比试验 开创了流行病学临床试验的先河

Edward Jenner (1749-1823) (1796) 接种牛痘 预防天花 开创了主动免疫的先河

Ignaz Semmelweis (1818-1865) 医务人员在临床操作前用漂白粉洗手—预防产褥热（1847）

John Snow (1813-1858) 伦敦宽街－霍乱爆发 标点地图法 霍乱是介水传播 流行病学现场调查、 分析与控制的经典实例

Louis Pasteur (1822-1895) 微生物理论 (germ theory) 主张改革临床实践，减少微生物相关疾病的传播 开发了鸡霍乱、炭疽、猪丹毒疫苗 减毒的微生物可以用作免疫 提出狂犬病是由一种显微镜看不到的物质传播的（即病毒），并开发疫苗治疗和预防狂犬病 巴斯德杀菌法

Robert Koch (1843-1910) 确定了结核杆菌和霍乱弧菌 1905年诺贝尔生理学或医学奖 确定了水净化在疾病预防过程中的重要性 确定微生物为致病因子时，Henle-Koch提出4条原则： 在相应疾病患者中总是能检出该病病原体(必要病因) 在其他疾病患者中不能检出该病原体(效应特异性) 能从相应疾病患者中分离到该病原体，传过几代的培养物能引起实验动物患相同疾病(充分病因) 能从患该病的动物中分离到相同病原体

Joseph Goldberger (1914-1930) 糙皮病－饮食缺乏(烟酸缺乏),而非传染病 饮水加氟预防龋齿(1930s－) 水中高氟氟斑牙不易得龋齿 临床观察流行病学调查公共卫生干预

Richard Doll & Austin Bradford Hill 第二次流行病学革命(现代流行病学) －非传染性疾病 Richard Doll & Austin Bradford Hill 吸烟-肺癌 开创了生活方式的研究领域 开辟了慢性病病因学研究的新天地

Framingham Heart Study

Cornfield （1912–1979） 相对危险度、比值比（1951年）

分层分析法，1959 Nathan Mantel William Haenszel

Jonas Edward Salk 脊髓灰质炎疫苗现场试验(1954) 现场：美国+加拿大+芬兰 研究对象：1-3年级儿童 观察对照设计：近100万人 安慰剂对照设计：40余万人 结果：保护率 60%~90%

流行病学方法发展，流行病学应用领域进一步扩大 多变量分析；logistic模型 偏倚的识别与控制； 随机对照临床试验； 安慰剂和盲法； META分析； 循证医学

三、流行病学研究方法 观察法（observational methods） 实验法（experimental methods） 绪 论 三、流行病学研究方法 观察法（observational methods） 实验法（experimental methods） 理论和方法的研究： 理论流行病学（theoretical methods）

绪 论 观 察 法 流行病学是在人群中进行研究，所以研究者实际上不能或不能全部掌握或控制所研究对象发生的条件，观察法就是用研究者的感觉器官去获得研究所需要的的资料，对研究对象不施加任何干预因素。 观察性流行病学方法的分类

总体μ和ρ 样本 、 p 推 论 抽 样 研究人群 目标人群 抽样调查

a + - b c d A/(a+b) c/(c+d) 病例对照研究示意图 过 去 现 在 是否患病 暴露率 人数 暴露状况 病例组 研究 人群 病例组 对照组 + - a b c d 是否患病 过 去 A/(a+b) c/(c+d) 暴露率 人数 暴露状况 现 在 24

队列研究基本模式 a b a/(a+b) c d c/(c+d) 前瞻性观察 暴露分组 结局 率 人数 现 在 将 来

实验流行病学 对某些研究对象施加某种（干预）因素，观察这些因素对结局的影响。根据研究对象不同，又可分为： 绪 论 实验流行病学 对某些研究对象施加某种（干预）因素，观察这些因素对结局的影响。根据研究对象不同，又可分为： 临床试验（clinical trial） 人群现场试验（community field trial）或社区试验、干预研究（intervention study)

实验流行病学模式 实验性研究 效应 A A/(A+B) B C C/(C+D) D 研究对象 分组方法 干预 干预因素 随机分组 实验组 对照措施 C C/(C+D) 实验性研究 D 对照组

流行病学研究的特点 现场与人群的观点 疾病包括传染病和非传染性疾病（包括健康状况 定量和对比与比较 绪 论 流行病学研究的特点 现场与人群的观点 疾病包括传染病和非传染性疾病（包括健康状况 定量和对比与比较 从疾病的频率和分布入手，研究疾病病因和防治方法 预防的观点 宏观+微观

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