Immunodeiciency Diseases 15 免疫缺陷性疾病 Immunodeiciency Diseases

免 疫 细 胞 分 化 途 径 与 免 疫 缺 损 网状细胞发育不全 造血干细胞 SCID 先天无粒 细胞血症 髓红系干细胞 淋巴干细胞 免 疫 细 胞 分 化 途 径 与 免 疫 缺 损 网状细胞发育不全 造血干细胞 SCID 先天无粒 细胞血症 髓红系干细胞 淋巴干细胞 懒白细胞 综合症 前B细胞 前T细胞 慢性肉芽肿 XLA SCID 中性粒细胞 单核细胞 DiGeorge 综合症 胸 腺 白细胞粘附无能 BLS T淋巴细胞 CVID B淋巴细胞 性联高IgM综合症 WA 综合症 选择性免疫球 蛋白缺乏症症 浆细胞 记忆B细胞

15-1 T、B 细胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID

网状细胞不发育 --- Reticular Dysgenesis 淋巴细胞发育障碍 --- RAG1/RAG2 T细胞发育障碍 --- gC链缺失 腺苷脱氨酶（ADA）或者嘌苷磷酸化酶（PNP）缺失

IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体 共用的 g 链

20 % 5 % 50 % ADA 缺陷 PNP 缺陷 常染色体隐性 SCID 其他原因 （TCR 及I L-2免疫缺陷 MHC 表达缺陷 X-联SCID ADA 缺陷 PNP 缺陷 其他原因 （TCR 及I L-2免疫缺陷 MHC 表达缺陷 缺陷产生）

ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径 GMP AMP IMP 肌苷 腺苷 鸟苷 ADA 6-氧嘌呤 PNP 鸟嘌呤 黄嘌呤 尿酸 脱氧腺苷 脱氧鸟苷 dAMP dADP dATP dGMP dGDP dGTP 抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍 ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径

表现为体液与细胞免疫应答无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。 15-2 T 细胞免疫缺陷 表现为体液与细胞免疫应答无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。

先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）

嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷 ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径 GMP AMP IMP 肌苷 腺苷 鸟苷 6-氧嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤 尿酸 脱氧腺苷 脱氧鸟苷 dAMP dADP dATP dGMP dGDP dGTP 抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍 ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径

TCR信号转导障碍 T 细胞活化的信号转导 CD4 TCR PLC PI-3k fyn Ca++ 激酶链的信号整合 转录因子被活化 ZAP-70 激酶链的信号整合 转录因子被活化 早期基因 IL-2基因 IL-2Ra基因 T 细胞活化的信号转导 CD4 TCR LCK PI-3k TCR信号转导障碍

HLA表达障碍 IL-2生成障碍

ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径 GMP AMP IMP 肌苷 腺苷 鸟苷 ADA 6-氧嘌呤 PNP 鸟嘌呤 黄嘌呤 尿酸 脱氧腺苷 脱氧鸟苷 dAMP dADP dATP dGMP dGDP dGTP 抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍 ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径

B细胞发育障碍或者缺乏T细胞帮助均可导致体液免疫应答缺陷。临床表现为反复的胞外寄生菌感染。

性联无免疫球蛋白血症（XLA） Bruton 病 a1 a2 b g 白蛋白 球蛋白 （a） （b） （c）

性联高IgM血症（XLHM） 原 发 性 B 细 胞 免 疫 缺 损 XHLM XLA CD40L基因缺陷 IgG/IgA/IgM/IgD/IgE btk基因 突变 T sIgM 成熟细胞 ？ 选择性IgA缺陷 淋巴干 细胞 前B细胞 IgA A G M B 浆细胞 CVID B记忆细胞 IgA 浆细胞

XLHM 患 者 淋 巴 小 结 的 特 点 正常生发中心 B细胞活化受祖 记忆性B细胞 B细胞大量凋亡 未活化 B 细胞 IgM 未活化 B 细胞 XLHM 淋巴小结 T细胞不表 达CD40L T细胞表 达CD40L

辅助性T细胞帮助 B2 细胞活化 B BCR TCR 外来抗原 MHC II Th 细胞因子 CD40L

选择性IgA 缺陷 A G M B 浆细胞 CVID 不典型免疫缺陷（CVID）

p q CGD WAS SCID XLA XLP XLHM

主要原因是单核巨噬细胞和中性粒细胞发育异常、粘附趋化障碍或者杀伤无能。抗体或者补体缺陷也可能影响单核巨噬细胞的功能。 15-4 单核细胞和中性粒细胞缺陷 主要原因是单核巨噬细胞和中性粒细胞发育异常、粘附趋化障碍或者杀伤无能。抗体或者补体缺陷也可能影响单核巨噬细胞的功能。

先天无粒细胞血症

白细胞粘附障碍 中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 A B C 毛细血管内皮细胞 侵入细菌 附壁 粘着 游出 EC

白细胞趋化异常（LAD）

慢性肉芽肿病（CGD） 正常吞噬细胞 消化无能吞噬细胞 中性粒细胞 细菌 吞噬体 e- +O2 O2- 黄素蛋白 细胞色素b558 NADPH H+ e- +O2 O2- H+ H2O2 正常吞噬细胞 消化无能吞噬细胞

Th 1细胞 多核巨大细胞 巨噬细胞 内皮样细胞 细菌 纤维母细胞 慢 性 肉 芽 肿

15-5 补体缺陷 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染 ————————————————————————————— 补体成分 临床表现 15-5 补体缺陷 ————————————————————————————— 补体成分 临床表现 补体调节成分 C1q-INH 遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性血尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染

15-6 获得性免疫缺陷综合症（AIDS） HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图 逆转 录酶 外膜 RNA gp120 gp41 p17 核

病 毒 侵 入 细 胞 的 过 程 A. 附 着 B. 内 吞 C. 潜 入

CD4+ T CTL 1000 p24 500 时 间