内分泌学总论 上海瑞金医院内分泌科

一 内分泌概念的发展和更新 (一). 内分泌系统的扩展 经典的内分泌系统： 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛 目前的内分泌系统： 全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。

一 内分泌概念的发展和更新 (二) 内分泌系统的范围 神经－内分泌－免疫网络 精神免疫因素 激素的免疫调节 细胞因子的神经-内分泌调节 免疫系统可产生激素和神经肽类物质

一 内分泌概念的发展和更新 (三) 内分泌系统的组成 下丘脑－垂体－靶腺

下丘脑与垂体的联系

二、 激素概念的发展 (一) 定义： 由内分泌器官产生， 释放入血循环，转运到靶器官或组织， 发挥一定效应的微量化学物质。

二、 激素概念的发展 (二).激素分泌方式 内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应 邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞 自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身

二、 激素概念的发展 (三). 激素的功能 生殖 生长和发育 维持内环境的稳定 能量的产生、利用和储存

二、 激素概念的发展 (四). 激素的相互作用 一种激素：多种作用 一种功能：多种激素

激素的分类 下丘脑激素 垂体激素 靶腺激素

(五). 激素的分类 1．按产生的部位分： 下丘脑的神经激素 ADH，催产素 释放激素 下丘脑释放激素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF 下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF

(五). 激素的分类 垂体激素 GH，PRL，LH，FSH，TSH，ACTH 靶腺分泌的激素 甲状腺：T3，T4 甲状旁腺：PTH 肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素 性腺：T，DHT，E ， P 肝脏：IGF 肾脏：1，25(OH)2D3 胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素

(五). 激素的分类和作用机制 按受体的所在部位分： 作用于膜受体的激素 作用于核受体的激素

(六). 激素的分类和作用机制 作用于膜受体的激素： 水溶性 多肽类激素，生物胺，前列腺素 无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合，激活效应器 产生第二信使，调节靶细胞功能

(六). 激素的分类和作用机制 膜激素作用于细胞膜受体 以cAMP、cGMP为第二信使 以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使 受体酪氨酸蛋白激酶级联反应

作用于膜受体的激素 cAMP: E,NE, glucagon, LH,FSH,TSH,CT, PTH,ADH Protein kinase activity Insulin, GH, PRL, oxytocin, EPO, Calcium and/or phosphoinositides E, NE, AT II, ADH, GnRH, TRH. Cyclic GMP Atrial naturetic hormone, nitric oxide

作用于膜受体的激素 Extracellular domains： 胞外段，与激素结合，又称配体结合区 ligand-binding domain Transmembrane domains: 跨膜区 Cytoplasmic or intracellular domains: 胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区

与G蛋白偶联的受体

G蛋白循环 G蛋白：有a, b 和g三个亚基组成 (a) 失活状态：, Ga 与 GDP 结合. (b) Ga 与激动剂-受体相互作用，释放 GDP.  由于GTP在细胞内浓度高于GDP，因此GTP进入空位 (c) 结合 Ga 的GTP 与 bg 亚单位亲和力低，与其分离 (d) 由于Ga 有GTP ase的活性，因此GTP被分解为GDP 

G蛋白循环与效应器

(六). 激素的分类和作用机制 作用于核受体的激素 脂溶性 类固醇激素、甲状腺激素、Vit D, Vit A 与血浆转运蛋白结合 与胞浆内或核内受体结合 激素-受体在核内调控基因转录，发挥生理效应

(六). 激素的分类和作用机制 核受体结构和功能： 氨基端: 刺激或激活转录 DNA 结合区: 与特异的DNA区域结合 羧基端后配体结合区:与激素结合

激素与细胞内受体的作用

(七) 激素分泌的调节 神经和内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能

三、内分泌疾病的病因 遗传因素 环境因素 自身免疫因素

四、内分泌疾病的分类 功能亢进 功能减退

五．诊断原则 内容： 功能定性、病理、病因和定位诊断 方法： 症状、体征

五．诊断原则 实验室检查： 激素水平：激素和激素对 周期性和节律性 转运蛋白的影响 尿中激素的量 动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态 抑制试验：适应于功能亢进状态

正常人和库欣患者的血F昼夜节律 库欣病患者 正常人 2400 0800 1600 2400 0800 1600

五．诊断原则 影像学检查：有助于诊断和定位 X线，B超，CT ，MRI，同位素扫描 细胞学和免疫生化学检查：定性诊断

五．诊断原则 免疫学检查： HLA分型 体液和细胞免疫异常 自身抗体：ICA，GAD ，TRAb, T细胞亚群 各种细胞因子 意义：发现高危人群 预报疾病的发生 监测病情发展 评估疾病预后

GD的自身免疫发病机制

六．内分泌疾病的预防和治疗 预防： 治疗： 病因治疗 内分泌功能紊乱的处理

六．内分泌疾病的预防和治疗 功能亢进的治疗： 手术切除 放射治疗 药物阻断激素的合成与释放：如PTU 药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激素抑制TSH 神经递质激活剂或拮抗剂：如溴隐亭治疗高泌乳素血症 激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮

六．内分泌疾病的预防和治疗 功能减退的治疗： 激素替代 移植 26%* 安慰剂 CEE + MPA 累计风险 随访年数 0.03 0.02 0.01 1 2 3 4 5 6 7 随访年数 JAMA. 2002;288:321-333.