五、受体蛋白病 家族性高胆固醇血症（FH） 缺陷：低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷 发病率： 1/500 ,60岁前发生心梗占50%. 遗传方式：常染色体显性遗传 基因定位：19chr上长约45kb，18个外显子， mRNA 5.3kb 代谢及症状：动脉粥样硬化，冠心病，心肌梗死。
LDL 受体 结构
原 因 Gene突变→FH →胆固醇代谢障碍 ↓ 血清胆固醇↑LDL胆固醇↑ 动脉粥样硬化,心肌梗塞 不能合成LDL 原 因 Gene突变→FH →胆固醇代谢障碍 ↓ 血清胆固醇↑LDL胆固醇↑ 动脉粥样硬化,心肌梗塞 不能合成LDL 纯合子: 受体缺陷 不能内在化LDL LDL不抑制HMG-COA 杂合子: 中等缺陷 LDL→HMG-COA 调节 但需要增高LDL胆固醇
LDL受体基因突变可分为5个功能类型： 1、突变发生在启动子区，不产生mRNA和蛋白； 2、突变阻断新生的LDL受体蛋白从ER转运到GO； 3、突变编码的受体可以到达C的表面，但不能与正常地结合配体； 4、突变编码的受体可以到达C的表面，也能与正常地结合LDL，但不能集中在网络蛋白包被小窝。 5、再循环缺陷型突变，突变编码的受体可以结合并内在化LDL。但不能释放内含体中的受体，和回到C的表面。 基于上述的研究，从DNA水平对FH进行筛查和产前诊断已成为可能。