第一章 总 论

课程的基本特征 基本概念 基本原理 基本态度 基本方法

第二章 药物效应动力学 掌握：1. 药物的治疗作用和不良反应的分类 2. 药物的量-效关系曲线的意义 熟悉：1. 受体的概念及主要类型

第一节 药物作用的基本规律

一、药物作用与药理效应 药物作用（drug action）：药物引起的机体的初始反应 药理效应（drug effect）：药物作用引起的机体原有功能或形态的变化 药物作用是动因，药理效应是结果

举例： 阿司匹林 前列腺素E 体温恢复正常 药物作用 药理效应

（一）兴奋和抑制 原有生理、生化功能的增强，称兴奋（excitation） 咖啡因 中枢神经系统兴奋性 咖啡因 中枢神经系统兴奋性 原有生理、生化功能减弱则称为抑制（inhibition） 地西泮 中枢神经系统兴奋性

（二）药物作用的特异性和选择性 药物作用的特异性 药物作用的选择性 药物分类的依据 性强，不良反应少 选择性高的药物只影响机体的少数几种功能，针对 性强，不良反应少 选择性低的药物作用广泛，可影响机体多种功能， 不良反应多 药物分类的依据

注意：对因与对症治疗的辨证关系 二、治疗作用与不良反应 （一）治疗作用 治疗作用（therapeutic effect） ：符合用 药目的，具有防治疾病效果的作用 根据治疗作用的效果，将其分为： 对因治疗（etiological treatment）: 原发致病因子 对症治疗（symptomatic treatment）：缓解症状 注意：对因与对症治疗的辨证关系

补充治疗

不良反应（adverse drug reaction， ADR）： 药物所引起的与治疗无关的并给病人带来痛 苦或危害的反应 药物的治疗作用和不良反应是药物本身固有 的两重性 （二）不良反应

药物不良反应的类型 1. 副作用（SIDE REACTION）：药物在治疗 剂量时引起的，与治疗目的无关的不适 反应 心律失常 治疗作用 阿托品 口干，便秘 副反应 特性：固有性 不严重 预知性

2. 毒性反应（toxic reaction）：一般指用 药量过大或用药时间过长，药物在体内蓄 积过多引起的严重不良反应 有时用药量不大，但机体对药物过于敏感 也能出现毒性反应

沙利度胺 短期内过量用药引起的毒性称急性毒性（acute toxicity） 长期用药时由于药物在体内蓄积而逐渐发生的 毒性称为慢性毒性（chronic toxicity） 药物的致癌、致畸胎和致突变作用，称三致作 用。它们属于特殊毒性（special toxicity） 沙利度胺

3. 后遗效应（after effect or residual reaction ）：停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应 4. 停药反应（secondary reaction）：病人长期用药后突然停药后病情恶化的现象 5. 变态反应（allergic reaction）：药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无关。极少量时都可发生 6. 依赖性：身体和精神

三、药物剂量与效应关系 量-效关系（dose-effect relationship）： 在一定剂量范围内，药物剂量的大小与药 物效应的强弱之间的相关性 量-效关系曲线

药物剂量与效应关系曲线 (dose-effect curve) 药物效应分为量反应 和质反应 药物剂量与效应关系曲线 (dose-effect curve) 也可分为量反应和质反应曲线

（一）量反应量效曲线 1、量反应：连续性数量值 （一）量反应量效曲线 1、量反应：连续性数量值 mmHg kPa BP： HR： 次/min 尿量： mL/h

1. 最小有效量

2. 效价强度 效能

？效价强度 效能 扫描

（二）质反应量效曲线 1. 质反应：观察的药理效应是用阳性或 阴性来表示，结果以反应的阳性率或 阴性率作为统计量，这种反应类型称 为质反应

3. 治疗指数（therapeutic index, TI）: 2. ED50，LD50 3. 治疗指数（therapeutic index, TI）: TI =LD50 / ED50 表示药物的安全性的重要指标之一

不是唯一的指标，药物的安全性还应结 合其他指标综合考虑 安全指数=最小中毒量LD5 / 最大治疗量ED95

第二节 药物作用机制 一、受体途径 药效学 作用于生物大分子 生物活性与其化学结构有关 作用靶点：受体

二、非受体途径 1. 非特异性作用 渗透压 溶解度 脂溶性 酸碱性 中和胃酸 抗酸药 治疗溃疡病 甘露醇 血浆渗透压 脱水 治疗脑水肿

2. 影响细胞的代谢过程：药物通过干扰 或参与代谢过程而发挥药理效应 磺胺类药物 对氨基苯甲酸 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸合成酶

3. 影响自身活性物质　　 解热镇痛药因能抑制体内前列腺素的生物合成，而具有抗炎、镇痛作用

第三节 药物与受体 一、受体的概念和特性

特性： 敏感性 特异性 饱和性 可逆性

二、受体与药物间的相互作用 占领学说： 受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，效应的强度与被占领的受体数量成 正比，全部受体被占领时产生最大效应 （ Emax）

问题 受体占领，不产生效应 最大效应时95%受体未被占领 ？？？

备用受体学说 亲和力：药物与受体结合的能力 内在活性（intrinsic activity）：与受 体结合后能产生效应的特性 只有同时兼备亲和力和内在活性的药物才 能激动受体，产生效应 备用受体学说

2. 速率学说 药物作用的决定因素是药物分子与受体结 合与分离的速率，即药物分子与受体 碰撞的频率 药物作用的效应与其碰撞受体的速率成 正比

3. 二态模型学说 （R） 激动药与R*状态的受体亲和力大，结合后可产 生效应 拮抗药与R状态的受体亲和力大，结合后不产

三、 受体的类型 （一）G蛋白偶联受体 第二信使： cAMP Ca2+ G蛋白耦联受体

（二） 配体门控离子通道受体

（三） 酪氨酸激酶受体

（四） 细胞内受体

四、受体激动药与拮抗药 （一）激动药 完全激动剂（full agonist）：对受体有很高 的亲和力和内在活性，能与受体结合产生 最大效应（Emax）的药物

激动剂的量效关系

部分激动剂：对受体具有一定的亲和力，但内在活性低，其与受体结合后产生的效应较弱的药物 即使增加浓度，也不能达到完全激动剂 那样的最大效应 可因它占据受体的缘故而拮抗激动剂的 部分生理效应

（二）拮抗药 竞争性拮抗剂：能与受体结合却无内在活 性，并与激动剂竞争相同受体的药物 特性： 能与受体结合 与激动剂相互竞争相同的受体 无内在活性，与受体结合后非但不产生生物效应，反而使激动剂不能与受体结合

非竞争性拮抗剂： 并不与激动剂竞争相同受体的位点 但与受体结合后可妨碍激动剂与受体的结合 即使不断提高激动剂浓度也不能达到独立使 用时的最大效应

五、受体调节 向上调节（up regulation） 长期应用拮抗药，受体的数量增多，增敏 向下调节（down regulation） 长期应用激动药，受体的数量减少，脱敏

六、药物设计-----药物结构与效应关系 SAR 3D-QSAR

思考题 1. 什么是药理效应？药理效应的选择性与药物 作用特异性的关系是什么？ 2. 药物的治疗作用和不良反应有哪些？ 3. 从药物的量-效关系曲线上能获得哪些信息？ 4. 受体的特征是什么？分为几种？