Leeland H. Hartwell Ph.D 弗里德-哈特金森癌症研究中心 2001年诺贝尔医学奖 酵母与癌症 Leeland H. Hartwell Ph.D 弗里德-哈特金森癌症研究中心
酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae
Fig.3 一个cdc突变细胞在允许温度(permissive temperature,A),以及转移到限定温度(restrictive temperature)数小时后(B)的活体荧光捕捉显微相片(Time-lapse photomicroscopy).
A 野生型 Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞
B cdc8 Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞
C cdc24 Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞
D cdc10 Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞
Fig.6 S. cerevisiae细胞周期事件的基因调控途径,多数是由cdc基因进行的. 简写:iDS,DNA合成起始 initiation of DNA; DS,DNA合成 DNA synthesis; mND,中期核分裂 medial nuclear division; lND,晚期核分裂 late nuclear division BE,芽发生 bud emergence; NM, 核融合 nuclear migration; CK,胞质分裂 cytokinesis; CS,细胞分离 cell separation; MF,交配因子 mating factor
Fig.7 酵母核的电镜相片,电子密集区域为嵌在核膜内的纺垂体极体,以及其发射的微管.
Fig.8 两个处于细胞融合早期,正在交配的未出芽细胞染色图片,所示为细胞融合(A)与核融合(B).
Fig. 10 处于生长(A)与氮饥饿(B)状态的细胞图示 Fig.10 处于生长(A)与氮饥饿(B)状态的细胞图示.处于饥饿状态的细胞在不生长的情况下完成细胞周期,新生的芽产生非常小的细胞,并且所有的细胞处于了不出芽的状态,停滞在了G1期.
营养物质 碳及能源 氮 硫 磷 钾 生物素 生长至临界大小 之前的周期完成至晚期核分裂 无相反交配型因子存在 无促使无丝分裂的条件存在 起始 综合作用 执行cdc28 PD Fig.11 起始发生时综合起作用的事件
Paul Nurse
基因组保真性 染色体畸变 染色体丢失
Fig.11 生存在极限许可温度下的cdc突变体的染色体重组和丢失率
Fig. 15 细胞被x射线照射后的相片. 正被辐射(A)及几小时后(B)的野生型细胞 Fig.15 细胞被x射线照射后的相片.正被辐射(A)及几小时后(B)的野生型细胞.可以看到A中处于未出芽状态的G1期细胞在B中仍然停滞于体积巨大的出芽状态,而已经出芽的G2期细胞可以继续细胞分裂.G1期的单倍体细胞对于受损双链的修复效率很低,因为它们缺少可以作为同源染色体重组修复的模板.正被辐射(C)及几小时后(D)的rad9突变型细胞.可以看到处于G1期的未出芽细胞(C)的分裂未被阻滞,而是继续分裂形成无活力的微菌落(D)
Fig. 16 限制温度下的端粒缺陷使细胞分裂无法被阻滞 Fig.16 限制温度下的端粒缺陷使细胞分裂无法被阻滞. cdc13 RAD9细胞在限制温度培养数小时后细胞分裂被阻滞,细胞保持活性(A);但cdc13 rad9 细胞不能进入停滞状态,并且死亡(B).
统一的观点 1.由进化产生的蛋白质及其功能的保守性
统一的观点 2.生物可以轻松的用同样的手段达到不同的目标,反之亦然
各种药物及其作用标靶的确定,将促进治疗方法的进步 癌症治疗 各种药物及其作用标靶的确定,将促进治疗方法的进步
目前的兴趣与今后的方向