没有高质量的实验动物,就没有科学的动物实验结果;没有标准化的实验动物,就没有科研工作结果的相互比较和交流。 实验动物质量控制 没有高质量的实验动物,就没有科学的动物实验结果;没有标准化的实验动物,就没有科研工作结果的相互比较和交流。 2019/4/28
实验动物 实验动物的定义:是指经人工饲养培育,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确、来源清楚,用于生物医学科学实验、药品生物制品的研究生产鉴定、以及其他科学研究的动物。 1、 实验动物:是指经人工饲养培育,对其携带微生物实行控制,遗传背景明确、来源 清楚,用于科学实验、药品生物制品的研究生产和鉴定、以及其他科学研究的动物。 注意以下几点:1)环境是人工提供的环境,是环境限定的动物;2)遗传角度看是人工培育的种类,背景明确有两层意思,一是每一个品种和品系都有固定的生物学特征和遗传组成,其家系都能都有明确的记录可查和追溯,来源清楚指其种子和繁殖生活地和提供者清楚,是遗传限定的动物;3)微生物角度看,对其携带的微生物、寄生虫实行人工控制,所有实验动物的繁殖和使用都是在严格的微生物寄生虫监测下进行的,是微生物限定的动物;4)只有一个目的,那就是用于科学实验。另外还要注意区别实验动物和实验用动物的概念。 2019/4/28
医学研究 ×实验医学的方法 实验动物 人类 2019/4/28
动物实验 动物实验是医学研究中给予动物某种实验处理后观察动物反应及其规律性变化,并将结果推论到人的过程。 动物实验 动物实验是医学研究中给予动物某种实验处理后观察动物反应及其规律性变化,并将结果推论到人的过程。 动物实验的目的 1、实验:验证假说 2、试验:未知性质的检查 3、教育:知识和技术的传授 4、取材:取得产品的原料 1、 动物实验 我们已经知道了,实验动物已应用在生物医学研究的各个领域,如生物制品和药物的鉴定、基础医学、临床医学、公共卫生等,虽然各领域侧重的方面不一样,但都是通过动物实验进行研究工作的。 1)动物实验的目的 实验:假说的验证 试验:未知性质的检查 教育:知识技术的传授 取材:取得研究素材或原料 2019/4/28
动物实验 动物实验的要求 1、科学性 2、经济性 3、符合公众道德和伦理的要求 2019/4/28 1)动物实验的要求 科学性:得到正确客观的结果,重复性高。系统尽可能简单,也就是能控制动物本身及其所处的环境条件下进行实验 经济性:有效地进行实验(实施廉价的实验) 伦理的要求:人道或动物福利的角度,尊重动物生命。了解与实验动物和动物实验有关的所有法规和社会要求。 2019/4/28
动物实验中的道德伦理学问题 1975年PETER SINGER的著作“ANIMAL LIBERRATION” 提出人类用动物作为替身进行医学的研究是物种歧视和种族、性别歧视实质上是一样的。“SPECIESISM” 1984年TOM REGAN的著作“THE CASE FOR ANIMAL RIGHT”提出人类对动物负有不可推卸的道德伦理学责任。“ANTHROPOCENTRIC” “BIOCENTRIC” “ZOOCENTRIC” 科学研究者的回应:在动物实验前对其作伦理学评估,摈弃伦理学不能接受的方法;只要有替代动物实验的方法,无论成本如何都不用动物进行实验;在进行动物实验时应给予其良好的符合其种属专一行为需要的福利和保护;进行动物实验的科研人员有道义上的义务努力寻找替代动物实验的方法来达到科学研究的目的。 社会的回应:建立动物保护和福利的法律。 2019/4/28
影响动物实验结果的因素 遗传基因型 发育环境 表现型 周围环境 演出型 1959年Russel和Burch的演出型学说 2019/4/28 表现型 周围环境 演出型 1)影响动物实验的因素 动物实验大多是对动物施加一定的处理后,观察其反应形式。为了使所加的处理能有正确的反应,就必须掌握动物的遗传和环境背景。图1表示遗传基因型、表现型、演出型与发育环境及周围环境之间的关系。动物从双亲继承了遗传基因而发育成长,从遗传基因的立场研究其表现的形状时,称之为基因型,如研究其表现的形状则称之为表现型。表现型是发育环境对对基因型影响后形成的,而演出型是周围环境对表现型影响后形成的(Russel),这就是现代实验动物科学最基本的理论基础。 这就是1959年Russel和Burch提出的演出型学说,大体说明了实验动物本身及其所处环境对动物实验结果的影响。 表现型动物处于饲养环境中直到得到实验结果的过程中因受种种环境因素的影响,而形成演出型。动物实验是用动物进行实验得到重复性较高的结果,就要求固定演出型。在形成演出型的过程当中,一部分能人为的控制,既固定动物本身(个体或群体)及环境,这当中的动物本身是指动物的遗传,年龄,性别等等。环境是指气候、声音、光、居处、饲料、同居动物、异种生物等等。 2019/4/28
R=(A+B+C)XD+E R是动物对实验处理的反应 A是超越生物种的共同反应 B是生物种或品系特有的反应 C是个体反应差异 近年来,拉塞尔和博奇的学说进一步被人们用下列的公式,加以说明。 R=(A+B+C)XD+E 也就是动物的反应R,应是超越生物种的共同反应A,生物种或品系特有的反应B,个体反应(个体差)C相加,乘以环境的影响D,E是实验误差。 反应A是所有动物种或若干动物种共通见到的反应,在这一共通性基础上动物实验的结果才成立,才能为生物医学的研究服务。作为遗传因素的A、B、C、基本都是由父母继承来的,但都受环境的影响。 2019/4/28
比较医学 动物实验中比较医学的观念 由于存在对实验处理超越物种的动物的共同反应,使得从一种动物实验中可得到有关所有动物物种的共同信息,通过对多种动物进行实验将这种共同的反应确定下来,就是比较医学的思想。 2019/4/28
表1 猴、狗、大鼠和人之间在代谢方面的相似性 外推法 在丰富的比较医学知识的基础上将某一种动物身上进行实验的结果,推论到人的身上,并应用之就是外推法。 1、 外推法 用单纯的系统作为实验系统,是实验设计的普遍原则,但从事医学的研究大多不能从人那里获得关于人的资料。幸运的是从上面关于动物反应的公式我们知道,由于存在超越物种的共通反应,因此可以通过动物实验得到关于人的知识,这就是外推法的基础。不过由于我们也知道动物种特有的反应,如果从小鼠的实验中预测人的反应时,有一个在小鼠和人之间难以逾越的鸿沟。 表1 猴、狗、大鼠和人之间在代谢方面的相似性 动物种类 与人的相似性 强 中 弱—无 合计 猴 12 15 4 31 狗 5 12 14 31 大鼠 1 13 17 31 表是恒河猴、狗、大鼠在有关药物代谢方面的相似性的比较。的确在药物代谢方面,系统及发育生长关系较近的猴和人之间更相似,但也有4/31=12。9%具弱和无的相似性,这说明在分析实验结果的时候,要充分慎重地做种间比较,也就是外推。但也有时大鼠的结果比猴的结果更能反映人的情况。 2019/4/28
表1 猴、狗、大鼠和人之间在药物代谢方面的相似性 动物种类 与人的相似性 强 中 弱—无 合计 猴 12 15 4 31 狗 5 12 14 31 大鼠 1 13 17 31 2019/4/28
实验动物质量控制的内容 实验动物环境的控制 实验动物携带微生物和寄生虫的控制 实验动物遗传质量的控制 实验动物饲料营养和卫生控制 2019/4/28
一、实验动物环境的控制 实验动物环境因素的分类 实验动物环境因素对动物实验结果的影响 实验动物环境的标准化和控制 2019/4/28
动物实验的结果很大程度上受遗传和环境因素的影响。实验动物是在一个人工安排的环境中生活,环境条件的安排是根据认为的标准进行的,这个标准就是不影响动物实验的结果。 2019/4/28
生化指标 行为学指标 环境 生理指标 形态组织学指标 2019/4/28
生物的环境是指从围绕该生物的一般外界物质条件中选出与该生物的生活方面有关的内容 2019/4/28
环境因素的分类 一、物理因素:温度、湿度、气流、光照、噪声、笼具、垫料。 二、化学因素:饲料、饮水、空气、臭气、杀虫剂、消毒剂、有害物质。 三、人为因素:设施、饲养管理、调教、实验处理。 四、生物因素:细菌、病毒、寄生虫、饲养密度、其它动物。 2019/4/28
温度湿度因素对实验动物和动物实验 结果的影响 温度湿度因素对实验动物和动物实验 结果的影响 多数的鸟类和哺乳动物为恒温动物,除极高和极低的温度以外,均具有在一定的温度范围内可保持体温相对稳定的生理调节能力。即所谓的体温调节功能,很好地调节发热和散热机制以维持体温的恒常性。 2019/4/28
环境温度对各种动物实验结果的影响,主要是由于动物暴露在高温或低温环境下,其神经系统、内分泌系统受到影响,以及参与新陈代谢的各种酶的活性亢进或抑制。 2019/4/28
光照的影响 我们所常用的实验动物多属于啮齿类,这类作为夜行性的动物视网膜近表层杆状体细胞占优势,因此容易受到强光的损害。 2019/4/28
光照强度对动物的影响 1、对动物视网膜的损害 2、对动物繁殖生理的影响 3、对动物行为的影响 4、标准 2019/4/28
光照周期对动物的影响 1、对生殖生理的影响 2、对生殖器官发育的影响 3、光周期的标准 2019/4/28
噪声对动物的影响 1、对动物繁殖生长的影响 2、对实验结果的影响 3、听原性痉挛 4、噪声的控制标准 2019/4/28
臭气的影响 1、动物饲养室的臭气物质 2、臭气物质的影响 3、臭气的控制标准 2019/4/28
空气粉尘对实验动物的影响 1、粉尘的分类和产生的原因 2、粉尘对人员的影响 3、粉尘的控制 2019/4/28
笼具、垫料和饲养方式对实验动物的影响 1、笼具对实验结果的影响:已经有研究表明,饲养笼具的材料和构造对小鼠和大鼠的实验结果有影响。 2、垫料对实验结果的影响:注意其中可能含有影响动物生物学反应的物质 3、饲养方式对实验结果的影响 4、笼具和垫料的控制标准 2019/4/28
生物因素对实验动物的影响----同种动物之间的影响 生物因素对实验动物的影响----异种动物之间的影响 1、动物群体社会结构对实验结果的影响 2、信息素在同种动物之间的传递 3、动物群体密度对实验结果的影响 生物因素对实验动物的影响----异种动物之间的影响 1、精神和气味的影响 2、传染疾病的带入 2019/4/28
实验动物的社会性特征 两只以上的动物群居就构成了动物的社会,群居的个体就表现出有别于单个饲养的社会行为和反应。 1、优胜序列制 :所谓优胜序列制原则上是指同种动物个体在群体中处于优势地位的顺序。而优胜序列制是指某种动物以优胜序列组成的群体社会。 2019/4/28
直线型 专制型 猴、兔、狗、鸡猪 大鼠、小鼠、猫 2019/4/28