器 官 移 植 Organ Transplantation 校本课程之生物学科 器 官 移 植 Organ Transplantation 主讲人：高玉锋 李兆基中学生物课组系列讲座

2004年接受胰腺癌手术，2009年4月因肝转移在田纳西州孟菲斯市卫理公会大学医院移植研究所接受肝移植手术

阿隆佐·莫宁，7次全明星，2次最佳防守球员奖，2次赛季盖帽王，2000年悉尼奥运会冠军成员，2006年NBA总冠军热火队成员。2003年12月19日 接受肾移植手术。 Alonzo Mourning 1970—

器官移植现状 美国器官资源共享中心（UNOS）报告：截至2009年底，全球150余万人接受了器官移植，全球521个中心共施行了肾脏移植84，3318例，2009年施行了28，953例。目前最长存活时间的记录是：活体亲属供肾46年，活体无血缘关系供肾37年，尸体供肾40年。

我国1960年吴阶平在北京医学院第一医院实施了国内首例尸体肾移植。

1972年梅骅（右图站立右）和于惠元（站立左）等，在广州中山医学院附属一医院完成国内首例活体肾移植

我国器官移植面临的主要问题 开 发 合 理 的 器 官 来 源 途 径 器 官 短 缺 建 立 科 学 的 器 官 捐 献 体 系 每年约 ﹥150万患者 等待器官移植 ﹤1万患者 接受器官移植 建 立 科 学 的 器 官 捐 献 体 系 提高大众捐献意识

世界各国DCD捐献率(每百万人口) 差距巨大 DCD指的是心脏死亡后的器官捐献

器官移植概念和分类 Definitions and classifications 移植术Transplantation：将一个个体有活力的细胞、 组织或器官用手术或其他方法移植到自体或另一个 体（异体）的体表上或体内某一部位，以替代原已 失功细胞、组织或器官的技术。 移植物(graft)：用以移植的有活力的细胞、组织或 器官 供 者(donor)：提供移植物的个体 受 者(recipient)：接受移植物的个体

分类 按供受者是否为同一个体 自体移植(autograft)：供、受者为同一个体，自体 移植物重新移植到原来的解剖位置，称为再植术。 异体移植(allograft)：供、受者为不同个体

按供受者种系和基因关系 同系移植或同质移植：供受者抗原结构完全相同，不发 生排斥反应。如纯种同系动物间移植、同卵孪生间移植 同种异体移植：供受者为同种系、基因不同，发生排斥 反应，需免疫抑制药物，临床最常见 异种移植：供受者为不同种系，不可避免发生强烈排斥 反应。

器官移植的特点和主要问题 器官移植三大特点： 手术过程中始终保持活力 通过吻合血管，重建血液循环 术后不可避免发生排斥反应

供受者选择：术前供受者特异匹配选择，免疫学 和非免疫学选择 影响器官移植成功的主要问题 供受者选择：术前供受者特异匹配选择，免疫学 和非免疫学选择 器官保存：确保移植物有足够活力 维持移植物长期存活：预防、控制免疫和非免疫 因素的影响 诱导特异性免疫耐受：避免或减少免疫抑制药物 用量，以减少药物毒副作用和费用

第二节 移植免疫 基本原理 在细胞免疫、体液免疫和其他天然免疫因素的参与下 ，发生受体免疫系统对供体异质抗原进行“自我” 和“非我”的识别过程，这种免疫系统的识别、激 活与效应直接关系到移植物能否存活。

免疫应答基础 天然免疫应答：先天遗传生成，非特异性免疫， 不针对特定抗原，效应物质包括抗体、补体、NK 细胞、巨噬细胞及中性粒细胞。 获得性免疫应答：后天形成、具特异性，包括T 淋巴细胞介导的细胞免疫和B细胞介导的体液免 疫。

激活分化阶段：产生效应细胞、分子、记忆细胞 效应阶段：清除外来抗原 免疫应答的三个阶段 识别阶段：识别外来抗原 激活分化阶段：产生效应细胞、分子、记忆细胞 效应阶段：清除外来抗原

移植抗原和移植免疫应答 移植抗原（组织相容性抗原）：引起免疫应答的供 者移植物抗原。 主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC抗原) 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen,mH抗原) 内皮糖蛋白：ABO血型抗原(blood--group antigens)

免疫耐受 定义：供者免疫系统针对同种异体抗原特异性的 免疫无应答状态。 特点： 对供体特异性抗原长期维持免疫无损伤 对其他抗原可发生正常的免疫反应 无需采用现行的免疫抑制治疗

免疫抑制剂 基础治疗(诱导用药、维持用药) ------ 预防排斥 挽救治疗------治疗排斥 用药目的：预防和治疗急排 基础治疗(诱导用药、维持用药) ------ 预防排斥 挽救治疗------治疗排斥 用药原则：联合用药，减少每种药物的毒副作用 。降低排斥反应发生率。 经典三联用药方案：CsA或FK506+Pred+Aza或MMF

皮质类固醇：MP、Pred 作用：多方面，抑制吞噬作用，抑制蛋白质、核 糖酸、抗体的合成，淋巴细胞溶解 副作用： 加重感染，应激性溃疡，糖尿病，血压 升高、柯兴氏症

抗增殖类药物 Aza：抑制核酸的生物合成，阻止淋巴细胞增殖。 副作用： 骨髓抑制，肝毒性 MMF：抑制T细胞和B细胞增殖及抗体的形成。无 肝肾的毒副作用。副作用：腹泻、骨髓抑制、胃肠 出血。

钙调神经素抑制剂（ CNI） CsA ：从多孢子木霉菌中分离的不溶于水的十一 肽，抑制IL-2产生，从而抑制T细胞活化。首选免 疫抑制剂，联合用药中最主要的抗急性排斥反应 药物。副作用： 肝，肾，胰腺毒性等 Tacrolimus（FK506）：从筑波链霉菌中提取大环 内脂类化合物，免疫抑制作用的机制与CsA相似 ，抑制淋巴细胞活性的作用比CsA强10~100倍。 副作用： 肝，肾，胰腺毒性等。

雷帕霉素靶分子抑制剂（ mTOR） 西罗莫司（Sirolimus，SRL）：从采自复活节岛上 土壤中的吸水链霉菌中分离获得的由 31元环组成 的三烯大环内酯类化合物。抑制T淋巴细胞的活 化和增殖。常见副作用：高脂血症/ 高胆固醇血 症、伤口愈合障碍。

手术方式 KÜSS手术

Gal基因敲除猪到灵长类动物的异种移植研究 无超急性排斥反应发生

重点掌握了解 移植的定义及分类 HLA抗原的概念 排斥反应的类型及特点 供体选择的免疫学要求 冷、热缺血的概念