免疫学 (Immunology) 郭敏 中国药科大学微生物教研室

——哪些物质是抗原？ 细菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代谢产物 疫苗（如菌苗、类毒素） 异种蛋白、异种动物免疫血清、异种组织细胞 同种异体组织细胞、血型抗原、肿瘤抗原 等等

第一章 抗原 (antigen,Ag) §1 抗原及其构成条件 免疫原性 一、概念 抗原能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质 免疫反应性

二、抗原种类 完全抗原（complete antigen)： 具有免疫原性和免疫反应性的物质，如：蛋白质、细菌、病毒等。 半抗原（hapten，incomplete antigen ）： 无免疫原性，只有免疫反应性的物质，如：多为某些简单的小分子物质。 载体（carrier）： 赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。 半抗原 + 蛋白质  完全抗原

载体 完全抗原 半抗原 + B B B T B T 抗体

半抗原与载体

二、抗原种类 * 抗原的命名和性能 免疫应答刺激物广义命名 引起免疫应答类型 表现形式 免疫原性 免疫反应性 免疫应答刺激物狭义命名 抗原 正免疫应答 正常免疫应答 + - 半抗原 超敏反应 变应原 负免疫应答 免疫耐受 耐受原

三、构成抗原的条件（免疫原性的决定因素） 异物性：取决于胚胎期淋巴细胞是否与之接触过 不以物质的空间位置判断，而以成熟淋巴细胞是否识别为标准。 分类：异种物质 同种异型（体）物质 自身物质 理化条件 分子大小：一般>10kDa，分子量越大，免疫原性越强复杂的化学组成和结构 物理性状：颗粒抗原强于可溶性抗原，聚合状态强于单体

3. 分子结构和易接近性

4. 其它条件 宿主因素：种属、遗传因素、年龄、性别、健康状况 免疫方法：剂量、途径、次数、佐剂等

抗原特异性：抗原诱导的免疫应答及其与应答产物发生反应的专一性。 §2 抗原特异性与交叉反应 一、抗原的特异性 抗原特异性：抗原诱导的免疫应答及其与应答产物发生反应的专一性。 ①（免疫原性）抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞 ②（免疫反应性）抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应。

抗原决定簇(抗原表位，epitope) 是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。 通常由5-15个aa残基、5-7个多糖残基或核苷酸组成。 可分为线性表位和构象性表位 抗原

抗原表位对抗原特异性的影响

免疫 抗BSA抗体+BSA 结合反应 牛血清白蛋白（BSA）—— 兔 免疫 抗BSA抗体+BSA 结合反应 牛血清白蛋白（BSA）—— 兔 BSA反应性T细胞+BSA  T 细胞增殖反应 免疫 抗BSA抗体（一） 加热BSA  变性的BSA —— 兔 BSA反应性T细胞+BSA  T 细胞增殖反应 变性的BSA + 抗BSA抗体 ：不发生结合反应 ？

BSA抗原有两种表位： 刺激抗体产生、与抗体结合的表位— B细胞决定簇. 对加热敏感，变性后消失或性质改变 BSA抗原有两种表位： 刺激抗体产生、与抗体结合的表位— B细胞决定簇 对加热敏感，变性后消失或性质改变 天然构象表位？ 被T细胞所识别的表位，刺激T细胞活化— T细胞决定簇 对加热变性不敏感，不依赖天然构象 依赖一级结构，顺序表位？

T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点 T细胞决定簇 B细胞决定簇 受体 TCR BCR MHC递呈 必需 不需 决定簇构型 顺序决定簇 构象决定簇、顺序决定簇 决定簇位置 抗原分子任意部位 多存在于抗原分子表面 决定簇性质 多为加工变形后的短肽 天然多肽、多糖、脂多糖等

抗原结合价： 能够和相应抗体结合的功能性表位的数目。

二、交叉反应 共同抗原：一个抗原可有多个抗原决定簇，若不同抗原含有相同或相似的抗原决定簇，则这种抗原称为共同抗原或交叉抗原。 交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应，称为交叉反应。 造成诊断干扰、免疫损伤

二、交叉反应

§3 抗原分类 抗原性能：完全抗原，半抗原 抗原来源：天然抗原，人工抗原 与机体亲缘关系：异种抗原，同种异型抗原，非己抗原，自身抗原，异嗜性抗原（p225） 诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag，TI-Ag 激活T细胞的能力：普通抗原，超抗原（p227） 是否由APC所摄取：内源性抗原、外源性抗原 抗原诱导免疫应答的性质：移植抗原，肿瘤抗原(TSA,TAA)，变应原，耐受原等

超抗原（SAg ）：是指能在极低浓度下即可非特异地刺激多数T细胞克隆活化增殖，产生极强免疫应答的物质。

§4 医学上重要的抗原 病原微生物抗原 细菌毒素抗原 异种动物免疫血清 同种异型抗原 其它抗原：异嗜性抗原（p17）等 红细胞血型抗原 §4 医学上重要的抗原 病原微生物抗原 细菌毒素抗原 异种动物免疫血清 同种异型抗原 红细胞血型抗原 组织相容性抗原 其它抗原：异嗜性抗原（p17）等

一、病原微生物抗原 1.细菌性抗原： 细胞壁：蛋白质、脂多糖等。 鞭毛：蛋白质 菌毛：蛋白质 夹膜：多糖 2.病毒性抗原： 衣壳：蛋白 包膜：糖蛋白 3.其它：立克次体、螺旋体、真菌等。

痢疾杆菌 链球菌 伤寒杆菌 霍乱弧菌

病毒（viruses） 腺病毒 流感病毒 狂犬病病毒 口蹄疫病毒

包膜内层基质蛋白 刺突 包膜外层 核衣壳 核心

真菌 白色念珠菌 (1,000X oil) 疟原虫

二、细菌毒素抗原 三、异种动物的免疫血清 外毒素：细菌分泌的毒性蛋白质。 类毒素：经0.3%～0.4%甲醛处理过的失去毒性保留 免疫原性的外毒素。 三、异种动物的免疫血清 免疫兔 提取 抗毒素 治疗作用 外毒素 免疫血清 由于会刺激人体产生抗动物血清的抗体而受到限制

四、红细胞血型抗原

表1-3 红细胞抗原（同种异型抗原）-输血反应 血型 A B AB O 红细胞上血型抗原 A 、B ---（无A、B） 血浆中抗体 b a ---(无a、b) a、b A-a 激活补体 溶血 A 输血 B 万能受血者 万能供血者

四、红细胞抗原  新生儿溶血症 孕妇(Rh-) → 胎儿(Rh+) 　↓ 　　　　 ↓ 抗Rh抗体 + 新生儿RBC (Rh+) ↓ 溶血反应

五、主要组织相容性复合体(MHC) （p272） 抗原  免疫系统 抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ (APC)   免疫应答 CD4+/CD8+T细胞 （细胞免疫、体液免疫） 抗原性异物排除

主要组织相容性抗原（HLA）-结构 I类分子 II类分子 CD4 抗原肽结合槽(外源性抗原) 抗原肽结合槽(内源性抗原) 靶细胞 （有核细胞） APC T细胞CD8+结合部位 T细胞CD4+结合部位

主要组织相容性抗原（HLA）-生物学功能 1. 抗原加工和提呈 2. 参与对免疫应答的遗传控制：MHC限制性 3. 参与精细的免疫调节 4. 诱导免疫细胞的分化

主要组织相容性抗原（HLA）-医学应用 1. 诱导同种移植排斥反应 2. 决定了不同物种、不同个体对疾病的易感性和耐受性，并与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生相关联 3. 应用于法医学鉴定：亲子鉴定、身份鉴定

佐剂（adjuvant）：一种非特异性免疫增强剂，先于或与抗原同时注入机体后，能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。 §6 非特异性免疫刺激剂 佐剂（adjuvant）：一种非特异性免疫增强剂，先于或与抗原同时注入机体后，能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。 佐剂种类（p18) (1)油性乳剂—弗氏佐剂（Freund adjuvant） (2)无机化合物 (3)微生物及其产物 (4)脂质体 (5)细胞因子

本章重点 掌握：抗原的概念； 构成抗原的条件； 医学上的重要抗原； 几种主要的MHC。 熟悉：抗原的特异性和交叉反应； 抗原的分类。 了解：佐剂的概念和常用的佐剂。