肾上腺皮质激素类药物 药学院 陈百泉. 肾上腺皮质激素分类 （ adrenocortical hormones ） - 甾体类化合 物 盐皮质激素 — 球状带分泌 （醛固酮，去氧皮质酮等） 糖皮质激素 — 束状带分泌 （氢化可的松，可的松等） 性激素 — 网状带分泌 （雄激素，少量雌激素）

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1 肾上腺皮质激素类药物 药学院 陈百泉

2 肾上腺皮质激素分类 （ adrenocortical hormones ） - 甾体类化合 物 盐皮质激素 — 球状带分泌 （醛固酮，去氧皮质酮等） 糖皮质激素 — 束状带分泌 （氢化可的松，可的松等） 性激素 — 网状带分泌 （雄激素，少量雌激素）

3 甾体类药物 又称类固醇激素（ Steroid hormone ），是一类四环脂肪烃 化合物，具有环戊烷多氢菲母核。具有极重要的医药价值，在 维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治 疗及生育控制方面有明确的作用。甾体激素药物的发现与发展 也是药物化学学科发展的重要阶段。甾体激素是在研究哺乳动 物内分泌系统时发现的内源性物质。 盐皮质激素、糖皮质激素 雄性激素、蛋白同化激素、雌性激素、孕激素

4 盐皮质激素化学结构 C 17 上无 -OH ， C 11 上无 O 或有 O 与 C 18 相联

5 糖皮质激素化学结构 C 17 上有 -OH ， C 11 上有 = O 或 -OH ； C 1-2 的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱

6 C 9 引入 -F ， C 16 引入 -CH 3 或 -OH 则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱

7 甾体类抗炎药物 可的松 氢化可的松 强的松（泼尼松） 强的松龙（泼尼松龙） 地塞米松（氟美松 ） 倍他米松 肤轻松 布地奈德 环索奈德

8 体内过程 口服、注射均可吸收 – 短效制剂口服 1-2 小时起效，作用持续 8 -12 小时 90% 以上与血浆蛋白结合 –77% 与皮质激素转运蛋白（ CBG ）结合 –15% 与白蛋白结合

9 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合， 与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可 的松与泼尼松龙而生效 – 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量 体内过程

10 曲安奈德 布地奈德

11 生理作用 1. 允许作用 （ permissive action ） 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创 造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升 血糖作用。 2. 对水、盐 3. 糖、脂肪、蛋白质代谢的影响

12 1. 抗炎作用  对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）；  炎症初期红、肿、热、痛症状减轻；  炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成；  同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。 药理作用  甾体类抗炎药 即糖皮质激素类药物，有强大的抗炎作用和 一定的免疫抑制作用。  非甾体类抗炎药 水杨酸类等，主要用于一些炎症免疫性疾 病的对症治疗。 对于感染性炎症主要使用抗感染药物。

13 抗炎机制  抑制炎性介质的产生与释放 （ PGE 2, PGI 2, LTX 4 ）  增加淋巴细胞合成脂皮素 lipocortin-1  抑制 PLA 2 （磷脂酶 A2 ）  导致 PGs （扩管）与 LTs （趋化）生成减少；  诱导血管紧张素转化酶（ ACE ）  降解缓激肽

14 – 抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制（慢性炎症） ; 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激 LC 增殖、分化 GCS 抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNF α,GM-CSF 等细胞因子的分泌， 并影响其生物效应

15 2. 免疫抑制与抗过敏 诱导淋巴细胞 DNA 降解 ; 对淋巴细胞物质代谢的影响： 抑制 DNA 、 RNA 蛋白质的合成 ; 减 少 LC 中 RNA 聚合酶活力和 ATP 的生 成。 诱导淋巴细胞凋亡（ T 、 B 淋 巴细胞） ; 抑制核转录因子 NF-KB 活性 （减少炎性细胞因子的生成） ; NF-KB 过度激活可导致多种炎性细胞 因子生成，与移植排斥反应、炎症 等疾病密切相关

16 ◆自身免疫性疾病 （ autoimmune disease ） 对自身抗原发生反应并引起自身组织的损害造成的疾病 自身免疫反应达到一定程度而导致的疾病。免疫系统最基本的功能是 认识自身和识别异体，达到保护自身和排斥异体的目的。 类风湿关节炎 （ rheumatoid arthritis ， RA ）

17 3. 抗毒作用 非中和或破坏毒素 增加细胞对内毒素的耐受性 对内毒素引起的发热有很好的作用

18 3. 抗休克作用 作用机制 – 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加 ; – 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性 — 扩管， 改善微循环（大剂量） ; – 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 MDF 的形成 ; MDF 可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 – 提高机体对细菌内毒素的耐受力。

19 5. 其他作用 退热作用 – 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内 源性致热原的释放（抗毒作用） 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC 、嗜酸性粒细胞数量减少

20 中枢神经系统 – 减少脑中 γ – 氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性 ; 消化系统 – 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 – 大剂量可诱发或加重溃疡 骨骼 – 骨质脱钙，骨质疏松

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22 皮质激素作用机制示意图

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24 临床应用 替代疗法： 急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除 色素沉着、体重减轻、 疲乏软弱、血压降低

25 临床应用 严重感染或炎症（合用足量抗 生素） – 严重急性感染，伴毒血症； – 防止某些炎症后遗症。

26 自身免疫性疾病及过敏性疾病： – 风湿、类风湿性疾病 – 其他自身免疫性疾病 – 枯草热、血清热 – 血管神经性水肿 – 过敏性鼻炎、支气管哮喘 – 过敏性休克等过敏性疾病

27 抗休克治疗： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突 击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素

28 血液病： 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等 局部应用 – 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 – 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎

29 不良反应 长期大量应用引起的不良反应 – 类肾上腺皮质功能亢进综合症； – 诱发或加重感染； – 消化系统并发症； – 心血管系统并发症； – 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； – 精神失常。

30 负氮平衡； 骨质疏松； 食欲增加； 低血钾； 高血糖倾向； 消化性溃疡； 欣快（有时出现 抑制及情绪不稳定）

31 停药反应 – 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （ 缓慢减量，减低维持量或隔日给药， 停药后应激情况下补充给药） – 反跳现象：原病复发或加重 （加大剂量给药，控制症状后逐渐减 量、停药）

32 禁忌症 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。

33 用法与疗程  大剂量突击疗法 严重中毒性感染、休克  一般剂量长期疗法 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等  小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 隔日疗法