門 診 處 方 討 論 報告日期 : 93.10.05 報告人 : 林梅芳藥師. (metformin) 處方 :

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1 門 診 處 方 討 論 報告日期 : 93.10.05 報告人 : 林梅芳藥師

2 (metformin) 處方 :

3 此處方之問題 請問 Metformin 是否可以使用於多囊性卵巢症 候群之治療 ? 請問 Metformin 應用於多囊性卵巢症候群治療 之劑量 ? 請問 Metformin 應用於多囊性卵巢症候群治療 其應注意之事項為何 ? -- 是否會導致低血糖 ?

4 Metformin 在多囊性卵巢症候群之治療應用 多囊性卵巢症候群 (polycystic ovary syndrome ； PCOS) 是婦科常見疾病之一 臨床表徵包括月經異常、排卵異常、不孕症、 肥胖、多毛症及痤瘡等  何為多囊性卵巢症候群 ?

5 多囊性卵巢症候群 PCOS 確切致病原因至今仍不清楚，所以治療 的目標只能針對每個病患的症狀來處理。 但有研究發現許多 PCOS 患者的血中胰 島素過高，所以推測可能與胰島素阻抗 性（ insulin resistance ）有關  多囊性卵巢症候群致病原因 ?

6 多囊性卵巢症候群 PCOS 依據每個病患的症狀來處理。 對於 PCOS 的不孕症，以前只是當作婦科疾病來治 療（ 例如使用 clomiphene 、 hMG 、 GnRHs 等） 但因為發現許多 PCOS 患者的血中胰島素過高，所 以推測可能與胰島素阻抗性（ insulin resistance ） 有關， 使用胰島素激敏劑（ insulin-sensitizing agents ）的降血糖藥物（如： metformin 、 troglitazone ）以改善其症狀  多囊性卵巢症候群治療 ?

7 Metformin 是一種治療糖尿病的藥物, 可有效 降低身體對胰島素的阻抗（ insulin resistance ）, 另外也可降低體內的男性賀 爾蒙, 可減少因為多囊性卵巢症候症候群所 造成的月經不規則, 不孕, 多毛症, 血脂肪過高 Metformin 是目前治療多囊性卵泡症候群最 熱門的藥物. Metformin 於多囊性卵巢症候群治療之機轉

8 1998 年 Nestler 等人針對 61 位此類患者所 做的實驗， 35 位給予 metformin 500 mg 每天 3 次， 26 位給予安慰劑 Metformin 於多囊性卵巢症候群治療之臨床證據 (1) Reference: John EN et al, Effects of metformin on spontaneous and clomiphene- induced ovulation in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med 1998; 338: 1876-80.

9 34 天後， metformin 治療組的血中 insulin 之曲 線下面積明顯降低，且測得排卵的比率亦較安 慰組高（ 34% ： 4% ） 上述未排卵的 46 位患者 (metformin 治療組 21 人，安慰組 25 人 ) 再於下一週期時加入 50 mg clomiphene x 5 天，結果 metformin + clomiphene 治療組有 19/21(90%) 排卵，安慰劑 + clomiphene 組只有 2/25(8%) 排卵。由此實驗 顯示單獨使用 metformin 或併用 clomiphene 可 減少 insulin 的分泌及增加排卵反應 N Engl J Med 1998; 338: 1876-80.

10 A randomized, double-blind, placebo- controlled study N= 92 Subjects were randomized to receive either placebo (n=47) or metformin 850 mg twice daily (n=45) Metformin 於多囊性卵巢症候群治療之臨床證據 (2) Reference: Fleming R, Hopkinson AE, Wallace AM et al: Ovarian function and metabolic factors in women with oligomenorrhea treated with metformin in a randomized double blind placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87:569-574.

11 8 of 45(18%) women in the metformin group failed to ovulate during treatment compared to 17 of 47 (36%) placebo-treated women (p=0.04). Weight loss was noted in the metformin group whereas weight gain was noted in the placebo group (p less than 0.05). No change in fasting glucose concentrations were recorded after 14 weeks of metformin or placebo therapy. Metformin-treated women had significantly lower testosterone levels low-density lipoprotein cholesterol tended to decrease and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol increased significantly following treatment. (Fleming et al, 2002).

12 請問 Metformin 應用於多囊性 卵巢症候群治療之劑量 ?

13 臨床研究使用劑量分別為 500mg tid ( 居多 ) 850mg bid 1.5g/day 850mg tid or 2.25g/day ( 少數研究 ) 結論建議劑量 1.5g-2.25g/day Metformin 應用於多囊性卵巢症候群 治療之劑量

14 請問 Metformin 應用於多囊性 卵巢症候群治療其應注意之事 項為何 ? -- 是否會導致低血糖 ?

15 Metformin 應用於多囊性卵巢症 候群治療其應注意之事項 使用 metformin 並不會造成低血糖 但須小心監測其噁心、腹部不適、腹瀉 及厭食等副作用。 長期使用（＞六個月）的效果以及對 PCOS 之其他症狀（如：痤瘡、多毛） 是否有反應， 亦須進一步的評估

16 結 論結 論 FDA APPROVAL: Adult, no EFFICACY: Adult, possibly effective DOCUMENTATION: Adult, good Metformin in polycystic ovary syndrome - PCOS Referevence: Micromedex Inc. drug evaluation Monographs. 2004.

17 Reference 1. Sarah LB, The obstetrician-gynecologist's role in the practical management of polycystic ovary syndrome. Am J Obstet Gynecol 1998; 179:S109-13. 2. Richard SL, Polycystic ovary syndrome: Current and future treatment paradigms. Am J Obstet Gynecol 1998; 179:S101-8. 3. John EN et al, Effects of metformin on spontaneous and clomiphene- induced ovulation in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med 1998; 338: 1876-80. 4. Micromedex Inc. drug evaluation Monographs. 2004. 5. Lord, Jonathan M specialist registrar 1; Flight, Ingrid H K research officer 2; Norman, Robert J professor 3 Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ. 327(7421):951, October 25, 2003.

18 建議可參考之中文文獻 由於目前已有不少資料顯示，多囊性卵巢症候群與胰 島素抗性有一定的相關性，因此近年來胰島素增敏劑 如 metformin 及 glitazone 類藥物在臨床上亦被應用於多 囊性卵巢症候群的治療。 相關的臨床資料顯示胰島素增敏劑可改善胰島素抗性 及後繼之代謝異常，是多囊性卵巢症候群的新治療用 藥選擇，但其用於懷孕婦女及年輕女性長期使用之安 全性仍待評估。在過去多囊性卵巢症候群多僅被認為 是一個單純的婦科疾患，傳統治療藥物包括口服避孕 藥、 cyproterone 及 clomiphene 等 臨床醫學 2004; 54: 59-62