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小儿腹腔感染的抗菌药物治疗
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内容提要 腹腔感染的分类 腹腔感染的治疗原则 腹腔感染抗菌药物的应用 小儿患者的抗菌药物应用
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腹腔感染 腹膜炎 腹膜炎 腹腔感染
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急性化脓性腹膜炎(腹腔感染) 急性弥漫性腹膜炎 急性局限性腹膜炎 腹腔脓肿 – 膈下脓肿 – 盆腔脓肿 – 肠袢间脓肿
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细菌性腹膜炎分类 原发性腹膜炎(自发性细菌性腹膜炎): 多发生于 3 ~ 9 岁儿童,女童稍多,常患 有较严重慢性疾病 继发性腹膜炎:占绝大部分,常见于急性 阑尾炎,梅克尔憩室炎,结肠憩室炎,坏 死性肠炎 第三型腹膜炎
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腹腔感染 (IAI) 中的新概念 第三型腹膜炎 复杂腹腔感染 严重腹腔感染 以感染获得地点划分 – 社区获得性腹腔感染 – 医院获得性腹腔感染
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第三型腹膜炎 继发性腹膜炎(也有少数原发性腹膜 炎)经规范治疗后症状仍持续或 48 小 时后症状复发,迁延不愈 特点 : – 属医院获得性感染 – 临床(包括探查)难得发现明确感染灶 – 多为耐药菌,可有少见细菌如金葡菌, 念珠菌 – 可能与肠道菌群易位有关
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复杂腹腔感染 (cIAI) 单纯腹腔感染:手术可可完全请除病灶, 仅需预防性使用抗菌药物 复杂腹腔感染:感染超越受累器官进入腹 腔,例如消化道穿孔、重症胰腺炎合并感 染 外科处理不能完全清除感染源,需使用抗 感染药物进一步治疗
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严重腹腔感染 伴有脓毒症、严重脓毒症或脓毒 性休克的腹腔感染
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脓毒症( Sepsis ) —— 感染 +SIRS
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实践证明: ★ SIRS 诊断标准过于宽松,缺乏特异性 ★ 脓毒症诊断( SIRS 感染)过于简单、 笼统
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有鉴于此,美国、欧洲 5 个有关学会( ACCP 、 SCCM 、 ESICM 、 ATS 、 SIS )于 2001 年 底联合召开会议,决定不再强调原有的 SIRS 诊断标准,并制订了脓毒症的详尽诊 断标准 脓毒症 = 感染(确证或高度怀疑) + 下列某些参数 [I ntensive Care Med, 2003,29:530-538]
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脓毒症诊断参数 项 目内 容 一般表现发热( >38.8 ℃ ) 或低温( 90/min ;呼吸频率 >.30/min ;意识状态改变 炎症参数白细胞计数 >12.0 10 9 /L ,或 0.10 ; C- 反应蛋白升高(正常上限 5mg/L) ;降钙素原 ( precalcitonin) 升高(正常上限 0.5ng/ml) 血流动力 学参数 低血压(收缩压 40mmHg ), 平均动脉压 3.5L/min/m 2 );氧摄取率下降 (混合静脉血氧饱和度 >70% )
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组织灌注 参数 毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑;尿 量减少;高乳酸血症( >3mmol/L) 代谢参数高糖血症(血糖 >7.7mmol/L 而无糖尿病史) 器官功能 障碍参数 低氧血症( PaCO 2 /FiO 2 60s );高胆红素 血症(总胆红素 >70mmol/L) ;腹胀、无肠鸣 音
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★严重脓毒症( severe sepsis, 严重全身性 感染)是指脓毒症伴有某些器官功能障 碍、灌注不足(少尿、乳酸血症等), 或低血压等,实际上其含义与感染性低 血压和感染性休克十分接近
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★感染性低血压( septic hypotension) 特指全 身性感染引起的低血压现象,即收缩压 <90mmHg 或较原来水平低 40mmHg 以上 ★感染性休克( septic shock) 是指脓毒症患者 经恰当的液体复苏治疗低血压依然存在, 或应用血管活性药物或正性肌力药物
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社区获得性腹腔感染 感染发生于社区,如化脓性阑尾炎,结肠 憩室穿孔 多为革兰阴性杆菌、厌氧菌,较少耐药 多为轻中度腹腔感染 如有脏器功能不全、免疫抑制的病人则归 为重度腹腔感染
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医院获得性腹腔感染 多为术后感染,如肠吻合口瘘并腹腔感染 可合并休克、脏器功能损害,多为重度腹 腔感染 可为革兰阴性杆菌、肠球菌或条件致病菌, 多为耐药菌,如产 ESBL 的大肠埃希菌,阴 沟肠杆菌,铜绿假单胞菌,不动杆菌
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腹腔感染的分类 腹腔感染的治疗原则 腹腔感染抗菌药物的应用 小儿患者的抗菌药物应用
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复苏(必要时) 处理感染源 – 基本手段是手术切除 – 坏死组织清创,通畅引流 – 穿刺引流(感染灶局限) 应用抗菌药物 营养与免疫调控 腹腔感染的治疗原则
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腹腔感染的分类 腹腔感染的治疗原则 腹腔感染抗菌药物的应用 小儿患者的抗菌药物应用
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腹腔感染常见致病菌 胃、十二指肠、近端小肠与胆道:主要是革兰阴 性肠道杆菌(大肠埃希菌,克雷伯菌,肠杆菌 属),肠球菌 远端小肠:革兰阴性肠道杆菌为主,专性厌氧菌 如脆弱类杆菌渐多 阑尾、结肠:革兰阴性肠道杆菌和专性厌氧菌 非发酵菌(铜绿假单胞菌,不动杆菌)在病情进 展中也占有重要地位 原发性腹膜炎:肠道杆菌科细菌,球菌 <20% ,厌 氧菌极少
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用药时机 ★一旦诊断腹腔感染,应立即开始抗菌药物 治疗,不可犹豫观望 ★起始治疗的及时性与恰当性同样重要,对 预后影响极大 ★尽早收集标本(腹腔液、血液、脓液)作 细菌培养及药敏试验,作为调整用药的依 据
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恰当起始治疗的标准 ★培养出来的所有病原细菌,至少对一种所用 抗菌药物敏感 ★没有细菌学资料时,所用抗菌药物应能同 时覆盖前 3 种最常见的病原菌(例如 G - 肠道 杆菌、铜绿假单胞菌和厌氧类杆菌) ★用药剂量要足够
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社区获得腹腔感染抗菌药物经验治疗 轻、中度腹腔感染 – 头孢 3 代(头孢曲松,头孢噻肟等) – 头孢 4 代(头孢吡肟) – 青霉素类(哌拉西林) 联合用药: – 均可加用甲硝唑 原发性腹膜炎:头孢 3 代(头孢噻肟,头孢 曲松)
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社区获得腹腔感染抗菌药物经验治疗 重度腹腔感染 – 单一用药: - 内酰胺类 / - 内酰胺酶抑制剂:头孢哌酮 / 舒 巴坦,哌拉西林 / 三唑巴坦 碳青霉烯类:亚胺培南,美罗培南 – 联合用药: 头孢菌素类:第三代或第四代头孢菌素+甲 哨唑 单环类:氨曲南 + 甲硝唑(或克林霉素)
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高危病人起始经验治疗策略 高危病人的识别: 感染伴有明显脓毒症状、尤其是血流动力 学不稳定或伴有器官功能障碍者 策略: 贯彻 “ 全面覆盖,重拳出击,一步到位 ” 的 方针;不宜常规逐步升级
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★经强有力的治疗感染病情得到控制后,可以进行 降阶梯治疗 (De-escalation Therapy) ★参考细菌培养及药敏结果,仔细分析病情,审时 度势,适当调低用药档次,减少用药品种,或用 口服制剂代替静脉给药 ★能用窄谱药的尽量不用广谱药,能用普通药的尽 量不用贵重药,能单药治疗的不联合用药
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疗程 腹腔感染症状完全消除 – 体温正常 3 天 –WBC 正常 – 胃肠道功能恢复 在使用抗菌药物 5 ~ 7 天后, 感染症状仍存在或 复发,应进一步调查,以调整抗菌药物 –CT 或 B 超寻找残余或第二感染灶 – 了解体液细菌培养与药敏结果
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医院获得性腹腔感染 发生于腹部手术后 程度多属中重度 致病菌多为耐药菌, 如产 ESBL 的大肠埃 希菌,铜绿假单胞菌,不动杆菌 专性厌氧菌和肠球菌可能参与感染
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目标性治疗 取得细菌培养与药敏结果后,根据治疗反应调整 抗菌药物,不可单纯对号入座 克雷伯杆菌和大肠杆菌的耐药,可能为 ESBL 所 致;避免单纯使用 3 代头孢,可使用添加 - 内酰胺 酶抑制剂的 - 内酰胺酶类,如头孢哌酮 / 舒巴坦 阴沟肠杆菌,枸橼酸杆菌对全部 3 代头孢、头孢西 丁或头孢美唑耐药,要想到细菌可能高产 AmpC 酶,可用碳青霉烯类抗生素或试用 4 代头孢
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腹腔感染的分类 腹腔感染的治疗原则 腹腔感染抗菌药物的应用 小儿患者的抗菌药物应用
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新生儿患者抗菌药物的应用 避免使用毒性大的抗菌药物,包括氨基糖 苷类,万古霉素,去甲万古霉素;确有应 用指证时,必须进行血药浓度监测 避免或禁用可能发生严重不良反应的抗菌 药物,包括氯霉素,四环素类,喹诺酮类, 磺胺类 主要经肾排出的青霉素类、头孢菌素类, 需减量使用 应按日龄选择用药剂量
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新生儿腹腔感染抗菌药物静滴剂量 头孢噻肟 50mg/kg q8~12h 头孢曲松 25~50mg/kg q24h 头孢吡肟 30~50mg/kg q12h 头孢哌酮 / 舒巴坦 40mg/kg q12h 哌拉西林 100mg/kg q8~12h 哌拉西林 / 三唑巴坦 100mg/kg q8~12h 氨曲南 30mg/kg q6~8h 亚胺培南 25mg/kg q8~12h 美罗培南 20mg/kg q8h 克林霉素 5mg/kg q8h 甲硝唑 7.5mg/kg q12h
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小儿患者抗菌药物的应用 尽量避免使用耳、肾毒性大的氨基糖苷类 和万古霉素、去万古霉素;确需使用时, 要严密观察不良反应,有条件者应进行血 药浓度监测 四环素类不可用于 8 岁以下小儿 喹诺酮类避免用于 18 岁以下未成年人
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儿童腹腔感染抗菌药物静滴剂量 头孢噻肟 50mg/kg q8h 头孢曲松 50mg/kg q24h 头孢吡肟 50mg/kg q8h 头孢哌酮 / 舒巴坦 40mg/kg q12h 哌拉西林 100mg/kg q6~8h 哌拉西林 / 三唑巴坦 100mg/kg q6~8h 氨曲南 30mg/kg q6h 亚胺培南 15~25mg/kg q6h 美罗培南 20~40mg/kg q8h 克林霉素 7.5mg/kg q6~8h 甲硝唑 7.5mg/kg q6~12h
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