抗癫痫药和抗惊厥药 （ Antiepileptic and Anticonvulsant Drugs) 汕头大学医学院药理教研室张艳美.

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1 抗癫痫药和抗惊厥药 （ Antiepileptic and Anticonvulsant Drugs) 汕头大学医学院药理教研室张艳美

2 Objective 掌握苯妥英钠抗癫痫的主要作用机制、 临床应用和不良反应； 掌握苯妥英钠抗癫痫的主要作用机制、 临床应用和不良反应； 掌握卡马西平、乙琥胺和丙戊酸钠抗癫 痫作用的主要特点； 掌握卡马西平、乙琥胺和丙戊酸钠抗癫 痫作用的主要特点； 掌握抗癫痫的用药原则. 掌握抗癫痫的用药原则.

3 抗癫痫药 癫痫 (Epilepsy) 是一种反复发作的神经系统疾 病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性 过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向 周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合 症． 表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精 神异常，可伴有异常的脑电图．

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5 癫痫分类简介 1 、大发作（强直 - 阵挛性发作 - tonic-clonic seizure ， 癫痫持续状态 - status epilepticus ） 2 、失神性发作（小发作 - absence seizures ） 3 、局限性发作 ( partial seizures ) ： 运动性、感觉性、精神运动性等 运动性、感觉性、精神运动性等

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7 癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式 1 、直接抑制异常放电 2 、遏制异常放电扩散 药物作用机制：抑制 Na + 通道，增强 GABA 作用 ，抑制 Ca 2+ 通道.

8 常用药 苯妥英钠 (Phenytoin sodium) ( 大仑丁,Dilantin)

9 作用机制 1 、阻滞电压依赖性钠通道 2 、阻滞电压依赖性钙通道 3 、对钙调素激酶系统的影响 4 、对强直后增强的影响（ post tetanic potentiation ， PTP).

10 体内过程 主要由肝药酶代谢为羟基苯妥英钠， 由于羟化能力个体差异大，故血药浓度个 体差异大，应用时要注意剂量个体化。

11 药理作用与临床应用 1 、抗癫痫 除失神小发作外各型有效, 大发作及部分 发作 ( 首选 ), 癫痫持续状态 (iv). 2 、治疗中枢疼痛综合征 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神 经痛等. 3 、抗心律失常药

12 不良反应 1 、急性毒性 (1) 口服有胃肠道刺激反应（宜饭 后服）． (2) 静注可致静脉炎.

13 不良反应 2 、慢性毒性 (1) 齿龈增生，青少年多见. (1) 齿龈增生，青少年多见. (2) 肝药酶诱导剂 →Vit D 代谢加速 → 缺钙, 同时也能加 速多种药物代谢. (2) 肝药酶诱导剂 →Vit D 代谢加速 → 缺钙, 同时也能加 速多种药物代谢. (3) 巨幼红细胞性贫血 : 因叶酸吸收和代谢障碍. (3) 巨幼红细胞性贫血 : 因叶酸吸收和代谢障碍.

14 (4) 过敏反应 : 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板 减少、肝损害. (4) 过敏反应 : 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板 减少、肝损害. (5) 神经系统反应：运动障碍和视力障碍. (5) 神经系统反应：运动障碍和视力障碍. (6) 致畸：妥因综合症（ fetal hydantion syndrome, 妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障 碍、斜视、眼距过宽、腭裂等. ） (6) 致畸：妥因综合症（ fetal hydantion syndrome, 妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障 碍、斜视、眼距过宽、腭裂等. ）

15 药物相互作用 1 、竞争性与蛋白结合的药物：磺胺类、水杨 酸类、苯二氮卓类、口服抗凝药，增加血药 浓度。 2 、肝药酶抑制剂：氯霉素、异烟肼，增加血 药浓度。 3 、肝药酶诱导剂：苯巴比妥和卡马西平，降 低血药浓度。

16 卡马西平 卡马西平 (Carbamazepine) 结构类似三环类抗抑制药 结构类似三环类抗抑制药 抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作 用小 抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作 用小 肝药酶诱导剂 肝药酶诱导剂

17 临床应用 : 临床应用 : 除小发作外各型有效, 其中精神运动 性发作疗效好 三叉神经痛、舌咽神经痛 情绪稳定剂 卡马西平 卡马西平 (Carbamazepine)

18 乙琥胺 ( Ethosuximide ) 失神小发作首选，其它类型癫痫无效。 易引起精神异常：表现焦虑、抑郁、短 暂的意识丧失、攻击行为、多动、幻听 等。精神病史者慎用。

19 丙戊酸钠 ( Sodium Valproate ) 特点： 特点：大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥 胺。 各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固 性癫痫（肝毒性大）；情绪稳定剂。 机制：提高 Glu 脱羧酶活性，使 GABA 生成增 多含量；抑制 GABA 转胺酶活性，减少其代 谢。

20 其他抗癫痫药物 苯巴比妥：苯巴比妥主要用于大发作及癫痫 持续状态；对单纯局限性发作及精神运动 性发作有效，但对小发作、婴儿痉挛效果 差。 苯二氮卓类：地西泮用于癫痫持续状态；硝 西泮用于小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛 ；氯硝西泮是广谱的抗癫痫药物。

21 抗癫痫的药物选用 强直阵挛发作：卡马西平可首选，此外可选苯妥英钠、丙戊 酸钠。 失神小发作：乙琥胺、丙戊酸钠。 失神小发作和强直阵挛发作合并发生：丙戊酸钠。 局限性发作：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、氯硝西泮。 肌阵挛发作：丙戊酸钠、氯硝西泮。 癫痫持续状态：安定首选，苯妥英钠或苯巴比妥巩固治疗。

22 抗癫痫的用药原则 根据发作类型合理用药。 单纯型最好选用一种有效药物，自小剂量 开始逐渐增加剂量。 不可突然停药，需症状消失两年后逐渐进 行，整个停药时间须在半年以上。 注意毒副反应。

23 抗惊厥药 巴比妥类 巴比妥类 苯二氮卓类 苯二氮卓类 水合氯醛 水合氯醛 硫酸镁 硫酸镁

24 硫酸镁 ( Magnesium sulfate ) 不良反应 : 血镁过高可引起呼吸抑制、血压骤降和心 脏骤停 肌腱反射消失是中毒先兆 抢救：人工呼吸，缓慢注射氯化钙和葡萄 糖酸钙

25 师生互动： http://pharm.med.stu.edu.cn/guest/ ymzhang@stu.edu.cn http://pharm.med.stu.edu.cn/guest/ 谢谢！