国家科技进步二等奖 历年获国家科技进步奖的蛋白类产品只有四个 历年获国家科技进步奖的蛋白类产品只有四个.

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2 国家科技进步二等奖

3 历年获国家科技进步奖的蛋白类产品只有四个 历年获国家科技进步奖的蛋白类产品只有四个

4 2002 年胰岛素及 2011 年 白介素 11 ： 均为首仿 2002 表皮生长因子：国际上对此类药物的安全性有明确负面证 据，因此始终未成为主流药物，只能算国内领先 2015 生长激素系列： 首个国际主流药品上国内企业实现了全球 领先的创新，罗小平教授等多次代表国内专家给国际权威进行经 验分享

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9 结束了跨国药企垄断国内市场的局面 价格仅有进口药 1/4 ，让中国人能用得起生长激素

10 国外医生一年的病例数还比不上我一个月的门诊病例数 —— 王慕逖教授原话

11 粉剂到水剂的演变是国际发展趋势 水针剂是生物制剂最重要的发展方向之一。 已上市的蛋白水针剂包括：胰岛素、人生长激素、促红细胞生成素 、粒细胞集落刺激 因子 、抗 CD20 单克隆抗体等 生长激素从粉剂到水剂的演变同样是国际发展趋势 1985 年 Protropin ： 192AA rhGH 粉 剂， 2004 年退市 1993 年 Nutropin ： 191AA rhGH 粉 剂，已退市 1995 年 Nutropin AQ ： 191AA rhGH 水剂 1999 年 Nutropin Depot: 微球包裹 长效粉剂， 2004 年退市 1995 年 Norditropin ： 191AA rhGH 粉剂，已退市 2000 年 Norditropin ： 191AA rhGH 水剂 1998 年 191AA rhGH 粉剂（赛增） 2005 年 191AA rhGH 水剂（赛增） 2014 年 PEG 化长效水剂（金赛增） Genentech （罗氏） Novo Nordisk （诺和诺德）金赛药业

12 原状态冷冻之后 经过冷冻之后，部分蛋白蛋白也会明显发生变性， 而且不能恢复

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15 粉剂注射准备流程 13 个步骤 水剂注射准备流程 5 个步骤

16 临床数据表明 rhGH 水剂均不产生抗体 1. 数据来自国外厂家的注册临床试验 2. 数据来自金赛 PEG 化长效 II 和 III 临床试验 1996 Nutropin AQ 液体制剂 剂型产品抗体发生率 水剂 Nutropin AQ GHD:0/1070% CRI:0/1250% TS:0/1120% ISS:0/1170% 剂型产品抗体发生率 水剂赛增 AQ 0/1110% 2005 赛增 AQ 亚洲第一支注射笔装生 长激素液体制剂

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19 1. Johannsson G.J Clin Endocrinol Metab.2011;96(6):1668-70 2.Cawley P, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;79(3):305-9. 需每天注射， 用药不方便 2 方便使用 增加依从性 1 每周一次，方便使用，增加患者依从性 1,2

20 长效生长激素（金赛增）是 重组人生长激素问世以来取得 的 最大进步

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22 金赛增的 PEG 化修饰技术 是目前全球领先的长效蛋白质修饰技术

23 金赛增 ® II 期 III 期临床试验结果 金赛增 ® 的不良反应发生种类及频率与 rhGH 相似，两组对比，在安全性评价方面无 统计学差异。

24 金赛增 ® II 期、 III 期临床试验结果 在 II 期、 III 期临床试验中，治疗 25 周的过程中，金赛增 ® 组抗 GH 抗体检出率为零， 免疫原性极低。

25 1 、 GUIDELINE ON IMMUNOGENICITY ASSESSMENT OF BIOTECHNOLOGY-DERIVED THERAPEUTIC PROTEINS.Doc. Ref. EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006,London, 24 January 2007. 国际医药领域对免疫原性的规定 《生物来源治疗性蛋白质药物免疫原性评价指导原则》 儿童是抗体发生的高危人群，免疫复合物的危害可能严重 到威胁生命。 生物来源治疗性蛋白质药物可能会导致临床免疫反应，应 以风险管理为基础，收集有效性和安全性数据以充分了解 免疫反应的临床后果。 欧盟药品审评中心2007 生长激素药物的免疫原性需要长期评估 — 目前市场上的生长激素粉剂均有抗体产生，无法避免抗体产生带来的安全 风险，对于免疫原性的危害需要长期评估

26 与基线相比，两组治疗后身高年生长速率统计学上均呈显著性差异（ p<0.001 ）。 组间比较可见，治疗第 4 周、 13 周和 25 周后身高年生长速率均有统计学差异（ P<0.05 ）， 金赛增 ® 组高于短效 rhGH 组。 金赛增 ® III 期临床试验结果 * * *

27 与基线相比，两组受试者治疗后身高 SDS 变化呈显著性统计学差异（ p<0.001) 。 组间比较可见，在治疗第 4 周、 13 周和 25 周后，两组之间均有统计学差异 （ P<0.05 ）。金赛增 ® 组与正常儿童之间差距更小。 金赛增 ® III 期临床试验结果 SDS 标准差积分 * * *

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29 序号名称类型描述给药间隔阶段备注 1 VRS-317 融合蛋白 XTEN 氨基酸 N 端与天然 GH 中 C- 端的融合 两周一次 III 期临床（ 2015 年 1 月份开始， GHD ） 辉瑞 2 MOD-4023CTP 通过 C- 端连接 CTP 肽 一周一次 III 期临床（ AGHD ） 罗氏 3 HM-10560 化学偶联 3.4KD 的 PEG 作为 linker ，将 GH 与 人 IgG4 的 Fc 段的 N 末端相连接 一周一次 II 期临床 Hammi Pharmaceutical 4 Albutropin 白蛋白融合 GH 的 N 端融合人白蛋白 一周一次 II 期临床 梯瓦 6 XL-020 基因融合 PAS( 重组多 肽 ) GH 分子上与 Pro, Ala, a ， Ser 3 种 氨基酸组成肽连接 一周一次临床前默克

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