肝 移 植 辅导老师： 李正红 辅导老师： 李正红小组成员： 窦慧、王利娟、吕海艳、 窦慧、王利娟、吕海艳、 李瑞、余新超、岳修宇、 李瑞、余新超、岳修宇、王应墩、林宏伟 ——PBL 第七小组 ——PBL 第七小组.

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2 肝 移 植 辅导老师： 李正红 辅导老师： 李正红小组成员： 窦慧、王利娟、吕海艳、 窦慧、王利娟、吕海艳、 李瑞、余新超、岳修宇、 李瑞、余新超、岳修宇、王应墩、林宏伟 ——PBL 第七小组 ——PBL 第七小组

3 ◆肝脏的主要功能 ◆肝类疾病 ◆肝移植的发展史 ◆原位肝移植 ◆人造肝： ●非生物人工肝 ●生物人工肝 ●生物人工肝 ◆肝细胞移植

4 肝脏的主要生理功能 代谢及分泌功能 合成制造及贮存功能 吞噬功能 解毒功能

5 肝类疾病 肝类疾病 常见的肝类疾病 有： 常见的肝类疾病 有： 肝癌，肝炎，肝腹水， 肝硬化，酒精肝，脂 肪肝等。 肝癌，肝炎，肝腹水， 肝硬化，酒精肝，脂 肪肝等。

6 前五位恶性肿瘤死亡率（合计） 顺位2004~20051990~19921973~1975 疾病名称 死亡 率 （ 1/10 万 ） （ 1/10 万 ） 疾病名称 死亡 率 （ 1/10 万 ） （ 1/10 万 ） 疾病名称 死亡率 （ 1/10 万） （ 1/10 万） 12345 肺癌 30.83 肝癌 26.26 胃癌 24.71 食管癌 15.21 结直肠癌 7.25 胃癌 25.16 肝癌 20.37 肺癌 17.54 食管癌 17.38 结直肠癌 5.30 胃癌 19.54 食管癌 18.83 肝癌 12.54 肺癌 7.09 子宫颈癌 5.23 总计 104.26 104.26 85.75 85.75 63.23 63.23

7 肝炎 据 2008 年甲乙类 法定报告传染病 发病率排序： 据 2008 年甲乙类 法定报告传染病 发病率排序： 病毒性肝炎居发病 率之首。 病毒性肝炎居发病 率之首。

8 1955 年 welch 进行首例狗的异位肝移植 ● 第一阶段：肝移植的尝试 1955 年 welch 进行首例狗的异位肝移植 ● 第二阶段：人的活体移植初级阶段 1967 年 7 月 23 号 Starzl 为一肝癌患者实施原位肝移植， 存活 400 天 ● 第三阶段：预防试剂的临床应用 ● 第三阶段：预防试剂的临床应用

9 原 位 肝 移 植

10 我国肝移植生存率偏低 ● 2004 年全国各种类型肝移植达到 1800 例 3 年生存率 60% 左右， 5 年生存率未能超 40% 。 ● 2004 年全国各种类型肝移植达到 1800 例 3 年生存率 60% 左右， 5 年生存率未能超 40% 。 ● 2000.6.19 光明日报 全国 250 多例一年半 的生存率近 70 例。

11 活体肝移植的成功病例 活体肝移植的成功病例

12 供肝的获取 从尸体中获取供 肝 从尸体中获取供 肝 从活体（亲属） 中获取供肝 从活体（亲属） 中获取供肝

13 供肝的保存 低温 （低温保存：是器官保存的一个重要环节， 一旦血液供应停止，应尽快使器官的温度降至 0- 4 ℃，器官保存温度也应在这个范围内） 低温 （低温保存：是器官保存的一个重要环节， 一旦血液供应停止，应尽快使器官的温度降至 0- 4 ℃，器官保存温度也应在这个范围内） 器官保存液特征 器官保存液特征 ①能够抑制细胞肿胀 ①能够抑制细胞肿胀 ②含有适当的代谢抑制剂 ②含有适当的代谢抑制剂 ③含有膜和结构的稳定因子 ③含有膜和结构的稳定因子 ④含有再灌注后恢复生物代谢所需要的基质和协同 因子 ④含有再灌注后恢复生物代谢所需要的基质和协同 因子

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15 生物型人工肝生物型人工肝生物型人工肝生物型人工肝 原理： 是以培养肝细 胞为基础的体 外生物人工肝 支持系统。具 有解毒、分泌、 合成等多种类 似自然肝脏的 功能及作用 。

16 非生物型人工肝 原理： 非生物型人工肝主要 通过物理手段祛除患 者血液中因肝衰竭而 产生的相关急性物质 的治疗方法

17 现在，新药一般在经过实 验室和动物试验证明安全 后才会征集志愿者试药。 但这也不能确保万无一失。 据报道，英国 6 名接受药品 试验的志愿者就曾出现严 重不良反应，一度生命垂 危。这些志愿者的腿部更 是肿得有常人 3 倍大，被称 为 “ 大象腿 ” ，引起全世界关 注。

18 肝细胞移植 原理: 肝细胞移植是将 游离的、有活性 的大量肝细胞移 植到受体内

19 一、细胞来源 1 、原代人肝细胞 1 、原代人肝细胞 2 、异种肝细胞 2 、异种肝细胞 3 、肝细胞系 3 、肝细胞系 4 、肝干细胞 4 、肝干细胞

20 1. 腹腔内移植 2. 脾内移植 3. 门脉及肝内移植 4. 其他移植方式 2004 年 11 月 1 日北京解放 军 302 医院中国首例肝 细胞移植成功 二、 肝细胞移植方法 二、 肝细胞移植方法

21 近年来主要进行的肝细胞移植实验动物情况 年份 作者 动物 所用细胞 方法途径 疾病模型 效果 1995 Kokudo 鼠 同种肝细胞 脾内注射 高胆红素血病 胆红素下降可 保一年 保一年 1995 Onodera 鼠 胎肝细胞、同种 门脉、脾 先天性维生素 明显改善 内、腹腔 C 代谢障碍 内、腹腔 C 代谢障碍 1996 Schumacher 鼠 永生化肝细胞 脾内注射 肝性脑病 血氨降低、 肝性脑病改善 肝性脑病改善 1996 Kocken 狗 同种肝细胞 门脉内 嘌呤代谢障碍 短期内改善 1996 Nakazawa 鼠 同种肝细胞 门脉、网膜、 先天性维生素 增加存活率 脾、肠系膜 C 代谢障碍 脾、肠系膜 C 代谢障碍 1996 Yoshida 鼠 同种肝细胞 肝内 Wilsons 病 可防止该病发生 1997 Benedetti 狗 同种肝细胞 脾内 先天性尿酸代谢障碍 尿酸降 30% 1997 Nakamura 鼠 永生化鼠肝细胞 脾内 90% 肝切除 死亡率降低 1997 Lilja 鼠 同种胎肝细胞 肝内 白蛋白生成缺陷 白蛋白生成增加 1998 Krishna 鼠 同种肝细胞 脾内 急性肝衰竭 死亡率降低 1998 Arkado- 鼠 同种肝细胞 脾内 90% 肝切除 存活时间延长 poulos poulos 2000 Dunn 狗 冻存肝细胞 脾内 急性肝衰竭 高尿酸血症降低 45% 2000 Kabayashi 鼠 原代肝细胞 脾内 失代偿肝硬化 肝功能改善、延长存活

22 与原位肝移植相比优点 与原位肝移植相比优点 ① 一个供体可以给多个受体提供细胞 ① 一个供体可以给多个受体提供细胞 ② 移植技术相对简单； ② 移植技术相对简单； ③ 即使移植失败，对受体影响也十分微小. ③ 即使移植失败，对受体影响也十分微小. 图猪：沈阳市传染病院对肝衰竭的猪 “ 妞妞 ” 移植了一只健康猪的肝细胞后，肝功能逐渐恢复

23 四、肝细胞移植面临的问题 1. 体积问题 2. 增殖能力问题 3. 来源问题 4. 免疫排斥问题

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