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胃 癌 中国医科大学附属盛京医院 李 岩 胃 癌 中国医科大学附属盛京医院 李 岩
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胃癌( gastric cancer )指起源于胃上皮 的恶性肿瘤。其发生与饮食及环境、幽 门螺杆菌、遗传等因素有关。 胃癌( gastric cancer )指起源于胃上皮 的恶性肿瘤。其发生与饮食及环境、幽 门螺杆菌、遗传等因素有关。
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早期胃癌:指癌灶局限且深度限于黏膜下 层,无论有否局部淋巴结的转移。 进展期或晚期胃癌:指癌灶深度超过黏膜 下层,已达肌层称中期,侵及浆膜或浆 膜外。 胃癌的主要扩散方式:直接蔓延至邻近器 官、淋巴结转移、血行播散和种植转移。 早期胃癌:指癌灶局限且深度限于黏膜下 层,无论有否局部淋巴结的转移。 进展期或晚期胃癌:指癌灶深度超过黏膜 下层,已达肌层称中期,侵及浆膜或浆 膜外。 胃癌的主要扩散方式:直接蔓延至邻近器 官、淋巴结转移、血行播散和种植转移。
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【病因及发病机制】 胃癌的发生是一个多步骤、多因素进行性发 展的过程。在正常情况下,胃黏膜上皮细胞 的增殖和凋亡之间保持动态平衡。这种平衡 的维持有赖于癌基因、抑癌基因及一些生长 因子的共同调控。此外,环氧合酶 -2 ( COX-2 ) 在胃癌发生过程中亦有重要作用。 【病因及发病机制】 胃癌的发生是一个多步骤、多因素进行性发 展的过程。在正常情况下,胃黏膜上皮细胞 的增殖和凋亡之间保持动态平衡。这种平衡 的维持有赖于癌基因、抑癌基因及一些生长 因子的共同调控。此外,环氧合酶 -2 ( COX-2 ) 在胃癌发生过程中亦有重要作用。
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胃癌发生相关的癌基因: 主要有 ras 基因、 bcl-2 ;抑癌基因包括野 生型 p53 、 APC 、 DCC 、 MCC 等;生长因 子包 括表皮生长因子( EGF )、转化生长因子 - α ( TGF-α )等。 胃癌发生相关的癌基因: 主要有 ras 基因、 bcl-2 ;抑癌基因包括野 生型 p53 、 APC 、 DCC 、 MCC 等;生长因 子包 括表皮生长因子( EGF )、转化生长因子 - α ( TGF-α )等。
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如癌基因被激活,抑癌基因被抑制, 生 长因子参与以及 DNA 微卫星不稳定,使胃 上皮细胞过度增殖而又不能启动凋亡信 号, 则可能逐渐进展为胃癌。多种因素会 影响上述调控体系, 共同参与胃癌的发生。 如癌基因被激活,抑癌基因被抑制, 生 长因子参与以及 DNA 微卫星不稳定,使胃 上皮细胞过度增殖而又不能启动凋亡信 号, 则可能逐渐进展为胃癌。多种因素会 影响上述调控体系, 共同参与胃癌的发生。
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环境和饮食因素 第一代到美国的日本移民胃癌发病率下降 约 25% ,第二代下降约 50% ,至第三代胃癌 的危险性与当地居民相当。故环境因素在胃 癌的发生中起重要作用。某些环境因素,如 火山岩地带、高泥碳土壤、水土含硝酸盐过 多、微量元素比例失调或化学污染可直接或 间接经饮食途径参与胃癌的发生。流行病学 研究提示,多吃新鲜水果和蔬菜、使用冰箱 及正确贮藏食物,可降低胃癌的发生。 环境和饮食因素 第一代到美国的日本移民胃癌发病率下降 约 25% ,第二代下降约 50% ,至第三代胃癌 的危险性与当地居民相当。故环境因素在胃 癌的发生中起重要作用。某些环境因素,如 火山岩地带、高泥碳土壤、水土含硝酸盐过 多、微量元素比例失调或化学污染可直接或 间接经饮食途径参与胃癌的发生。流行病学 研究提示,多吃新鲜水果和蔬菜、使用冰箱 及正确贮藏食物,可降低胃癌的发生。
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经常食用霉变食品、咸菜、腌制烟熏食 品,以及过多摄入食盐,可增加危险性。 长期食用含有硝酸盐较高的食物后,硝酸 盐在胃内被细菌还原为亚硝酸盐,再与胺 结合生成致癌物亚硝胺。 经常食用霉变食品、咸菜、腌制烟熏食 品,以及过多摄入食盐,可增加危险性。 长期食用含有硝酸盐较高的食物后,硝酸 盐在胃内被细菌还原为亚硝酸盐,再与胺 结合生成致癌物亚硝胺。
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此外,慢性胃炎及胃部分切除者胃酸分 泌减少有利于胃内细菌繁殖。老年人因泌 酸腺体萎缩常有胃酸分泌不足,有利于细 菌生长,胃内增加的细菌可促进亚硝酸 盐类致癌物质残生,长期作用于胃黏膜将 导致癌变。 此外,慢性胃炎及胃部分切除者胃酸分 泌减少有利于胃内细菌繁殖。老年人因泌 酸腺体萎缩常有胃酸分泌不足,有利于细 菌生长,胃内增加的细菌可促进亚硝酸 盐类致癌物质残生,长期作用于胃黏膜将 导致癌变。
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幽门螺杆菌感染 胃癌高发区人群幽门螺杆菌感染感染率高; 幽门螺杆菌感染抗体阳性人群发生胃癌的危 险性高于阴性人群。实验中,幽门螺杆菌感 染可直接诱发蒙古沙鼠发生胃癌。 1994 年 WHO 宣布幽门螺杆菌感染是人类胃癌的 I 类 致癌原。 幽门螺杆菌感染 胃癌高发区人群幽门螺杆菌感染感染率高; 幽门螺杆菌感染抗体阳性人群发生胃癌的危 险性高于阴性人群。实验中,幽门螺杆菌感 染可直接诱发蒙古沙鼠发生胃癌。 1994 年 WHO 宣布幽门螺杆菌感染是人类胃癌的 I 类 致癌原。
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幽门螺杆菌感染诱发胃癌的可能机制: 其导致的慢性炎症又可能成为一种内源性 致突变原。 其可还原亚硝酸盐, N- 亚硝基化合物,而 其为公认的致癌物。 其某些代谢产物可促进上皮细胞变异。 幽门螺杆菌感染诱发胃癌的可能机制: 其导致的慢性炎症又可能成为一种内源性 致突变原。 其可还原亚硝酸盐, N- 亚硝基化合物,而 其为公认的致癌物。 其某些代谢产物可促进上皮细胞变异。
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遗传因素 胃癌有明显的家族聚集倾向,家族发病 率高于人群 2 ~ 3 倍。浸润型胃癌有更高的 家族发病倾向,提示该型与遗传因素有关。 一般认为遗传素质使致癌物对易感者更易 致癌。 遗传因素 胃癌有明显的家族聚集倾向,家族发病 率高于人群 2 ~ 3 倍。浸润型胃癌有更高的 家族发病倾向,提示该型与遗传因素有关。 一般认为遗传素质使致癌物对易感者更易 致癌。
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癌前状态 癌前疾病 - 与胃癌相关的胃良性疾病,有 发生胃癌的危险性: ①慢性萎缩性胃炎;②胃息肉:炎性息肉 约占 80% ,直径多在 2cm 以下,癌变率低; 腺瘤性息肉癌变率较高,特别是直径〉 2cm 的广基息肉;③溃疡:癌变多从溃疡 的边缘发生,多因溃疡边缘的炎症、糜烂、 再生及异型增生所致;④残胃炎:癌变常 在毕氏 II 式为切除术术后 10-15 年发生。 癌前状态 癌前疾病 - 与胃癌相关的胃良性疾病,有 发生胃癌的危险性: ①慢性萎缩性胃炎;②胃息肉:炎性息肉 约占 80% ,直径多在 2cm 以下,癌变率低; 腺瘤性息肉癌变率较高,特别是直径〉 2cm 的广基息肉;③溃疡:癌变多从溃疡 的边缘发生,多因溃疡边缘的炎症、糜烂、 再生及异型增生所致;④残胃炎:癌变常 在毕氏 II 式为切除术术后 10-15 年发生。
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癌前病变 - 容易转变为癌织的病理学变化: ①肠型化生:肠化有小肠型和大肠型两 种。大肠型化生又称不完全肠化,其肠化 细胞不含亮氨酸氨基肽酶和碱性磷酸酶, 被吸收的致癌物质易于在细胞内集聚,导 致细胞异型增生而发生癌变; 癌前病变 - 容易转变为癌织的病理学变化: ①肠型化生:肠化有小肠型和大肠型两 种。大肠型化生又称不完全肠化,其肠化 细胞不含亮氨酸氨基肽酶和碱性磷酸酶, 被吸收的致癌物质易于在细胞内集聚,导 致细胞异型增生而发生癌变;
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②异型增生:胃黏膜腺管结构及上皮细 胞失去正常的状态出现异型改变,组织学 上介于良恶性之间。因此,对上述癌前病 变应注意密切随访。 ②异型增生:胃黏膜腺管结构及上皮细 胞失去正常的状态出现异型改变,组织学 上介于良恶性之间。因此,对上述癌前病 变应注意密切随访。
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【临床表现】 症状 早期癌多无症状或仅有一些非特异性消 化道症状。进展期癌可有上腹痛,常伴有 食欲不振、上腹饱胀不适、早饱、体重减 轻、贫血和恶病质等。贲门癌累及食管下 段时可出现吞咽困难;并发幽门梗阻可有 恶性、呕吐;溃疡型可有呕血和黑粪; 【临床表现】 症状 早期癌多无症状或仅有一些非特异性消 化道症状。进展期癌可有上腹痛,常伴有 食欲不振、上腹饱胀不适、早饱、体重减 轻、贫血和恶病质等。贲门癌累及食管下 段时可出现吞咽困难;并发幽门梗阻可有 恶性、呕吐;溃疡型可有呕血和黑粪;
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肝转移时可有黄疸;肺转移时可有咳 嗽、咯血,累及胸膜可有胸腔积液,呼 吸困难;累及胰腺可有背部放射痛。 肝转移时可有黄疸;肺转移时可有咳 嗽、咯血,累及胸膜可有胸腔积液,呼 吸困难;累及胰腺可有背部放射痛。
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体征 早期癌多无明显体征,进展期癌可于上腹 扪及肿块腹膜转移出现腹水,可有移动性 浊音。侵及门静脉或脾静脉时可有脾肿大。 远处转移时可扪及 Virchow 淋巴结。 体征 早期癌多无明显体征,进展期癌可于上腹 扪及肿块腹膜转移出现腹水,可有移动性 浊音。侵及门静脉或脾静脉时可有脾肿大。 远处转移时可扪及 Virchow 淋巴结。
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伴癌综合征 部分胃癌患者可出现表浅性血栓静脉炎 及过度色素沉着、黑棘皮病、皮肌炎、膜 性肾病和神经肌肉病变等,称伴癌综合征。 并发症 部分可出现消化道出血、幽门或贲门梗 阻及穿孔等并发症。 伴癌综合征 部分胃癌患者可出现表浅性血栓静脉炎 及过度色素沉着、黑棘皮病、皮肌炎、膜 性肾病和神经肌肉病变等,称伴癌综合征。 并发症 部分可出现消化道出血、幽门或贲门梗 阻及穿孔等并发症。
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【实验室检查】 缺铁性贫血和巨幼细胞贫血; 粪便隐血实验阳性; 血清癌胚抗原升高。 【实验室检查】 缺铁性贫血和巨幼细胞贫血; 粪便隐血实验阳性; 血清癌胚抗原升高。
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【内镜检查】 早期胃癌 根据日本内镜学会分型可分为 3 型, ①Ⅰ型(息肉型),黏膜明显息肉样隆起,高 度大于 5mm ,表面不平; 【内镜检查】 早期胃癌 根据日本内镜学会分型可分为 3 型, ①Ⅰ型(息肉型),黏膜明显息肉样隆起,高 度大于 5mm ,表面不平;
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② Ⅱ型(浅表型),无明显隆起或凹陷。 Ⅱ a 型(浅表隆起型),黏膜扁平状隆起, 高度小于 5mm 。Ⅱ b 型(浅表平坦型)黏膜 平坦,与周围黏膜相比较粗糙,色泽改 变。Ⅱ c 型(浅表凹陷型)黏膜浅凹陷,深 度小于 5mm ,中心不平坦; ② Ⅱ型(浅表型),无明显隆起或凹陷。 Ⅱ a 型(浅表隆起型),黏膜扁平状隆起, 高度小于 5mm 。Ⅱ b 型(浅表平坦型)黏膜 平坦,与周围黏膜相比较粗糙,色泽改 变。Ⅱ c 型(浅表凹陷型)黏膜浅凹陷,深 度小于 5mm ,中心不平坦;
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③ Ⅲ型(溃疡型),明显凹陷或溃疡,深 度大于 5mm 。采用黏膜染色可提高早期胃 癌的检出率,常用的色素为美蓝、靛胭 脂等。 ③ Ⅲ型(溃疡型),明显凹陷或溃疡,深 度大于 5mm 。采用黏膜染色可提高早期胃 癌的检出率,常用的色素为美蓝、靛胭 脂等。
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进展型胃癌 根据 Borrmann 分型可分为 4 型, ①Ⅰ型(息肉型或蕈伞型),黏膜明显隆 起,呈结节状,与周围黏膜境界清楚; 进展型胃癌 根据 Borrmann 分型可分为 4 型, ①Ⅰ型(息肉型或蕈伞型),黏膜明显隆 起,呈结节状,与周围黏膜境界清楚;
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②Ⅱ型(溃疡型),黏膜溃疡,边缘呈堤 状隆起,与周围黏膜边界清楚; ③Ⅲ型(溃疡浸润型),黏膜溃疡,边缘 呈堤状隆起,与周围黏膜边界不清楚; ②Ⅱ型(溃疡型),黏膜溃疡,边缘呈堤 状隆起,与周围黏膜边界清楚; ③Ⅲ型(溃疡浸润型),黏膜溃疡,边缘 呈堤状隆起,与周围黏膜边界不清楚;
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④Ⅳ型(弥漫浸润型又称皮革胃),黏膜 无明显溃疡及堤状隆起,胃壁肥厚僵硬, 胃腔狭小,病变与周围境界不清。 ④Ⅳ型(弥漫浸润型又称皮革胃),黏膜 无明显溃疡及堤状隆起,胃壁肥厚僵硬, 胃腔狭小,病变与周围境界不清。
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【 X 线钡餐检查】 早期胃癌 应用气钡双重造影可发现早期胃癌。隆 起型早期胃癌正面观可表现为半球型、平 皿型、不规则花朵型,直径 0.5 ~ 4.0cm 不 等,肿块边缘清楚,表面光滑或呈颗粒样 改变。有溃疡形成时可见钡斑。切线位观 隆起病变基底部胃壁可见内凹及毛糙改变。 凹陷型早期胃癌表现为龛影,边缘呈锯齿 样,并可见病变周围纠集的黏膜皱襞呈锥 状、杵状、中断和融合等改变。 【 X 线钡餐检查】 早期胃癌 应用气钡双重造影可发现早期胃癌。隆 起型早期胃癌正面观可表现为半球型、平 皿型、不规则花朵型,直径 0.5 ~ 4.0cm 不 等,肿块边缘清楚,表面光滑或呈颗粒样 改变。有溃疡形成时可见钡斑。切线位观 隆起病变基底部胃壁可见内凹及毛糙改变。 凹陷型早期胃癌表现为龛影,边缘呈锯齿 样,并可见病变周围纠集的黏膜皱襞呈锥 状、杵状、中断和融合等改变。
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进展期胃癌 X 线钡餐将进展期胃癌分为蕈伞型、溃疡型、浸润 型。蕈伞型相当于 Borrmann Ⅰ型,表现为向腔内较大 的菜花样肿块,表面不平,分叶状充盈缺损。溃疡型 相当于 Borrmann Ⅱ和Ⅲ型,表现为大而浅,形态不规 则的龛影,基底部分或全部位于胃的轮廓之外,充盈 加压时周围呈形态不规则透亮区(环堤征),龛影周 围纠集的黏膜纹中断、破坏。邻近黏膜胃壁僵硬,蠕 动消失。 Borrmann Ⅲ型较Ⅱ型更为明显。浸润型胃癌 相当于 Borrmann Ⅳ型,钡剂充盈时胃壁增厚,僵硬, 胃腔缩小,蠕动消失,胃黏膜皱襞消失或呈颗粒样改 变。 进展期胃癌 X 线钡餐将进展期胃癌分为蕈伞型、溃疡型、浸润 型。蕈伞型相当于 Borrmann Ⅰ型,表现为向腔内较大 的菜花样肿块,表面不平,分叶状充盈缺损。溃疡型 相当于 Borrmann Ⅱ和Ⅲ型,表现为大而浅,形态不规 则的龛影,基底部分或全部位于胃的轮廓之外,充盈 加压时周围呈形态不规则透亮区(环堤征),龛影周 围纠集的黏膜纹中断、破坏。邻近黏膜胃壁僵硬,蠕 动消失。 Borrmann Ⅲ型较Ⅱ型更为明显。浸润型胃癌 相当于 Borrmann Ⅳ型,钡剂充盈时胃壁增厚,僵硬, 胃腔缩小,蠕动消失,胃黏膜皱襞消失或呈颗粒样改 变。
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【诊断】 主要依据内镜检查加组织活检及 X 线钡 餐检查 【治疗】 手术治疗 是目前首选的治疗方法,部分可达到根 治。对无法手术治愈者部分切除仍为缓解 症状的有效手段。 【诊断】 主要依据内镜检查加组织活检及 X 线钡 餐检查 【治疗】 手术治疗 是目前首选的治疗方法,部分可达到根 治。对无法手术治愈者部分切除仍为缓解 症状的有效手段。
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内镜治疗 ①内镜下黏膜剥离切除术 癌灶基底部注 入生理盐水 5 ~ 10ml 致黏膜隆起,继之以 高频电圈套切除。适于无淋巴结转移,直 径小于 2cm 的早期胃癌; 内镜治疗 ①内镜下黏膜剥离切除术 癌灶基底部注 入生理盐水 5 ~ 10ml 致黏膜隆起,继之以 高频电圈套切除。适于无淋巴结转移,直 径小于 2cm 的早期胃癌;
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②内镜下透明帽吸引法黏膜切除术 适于 较小的扁平隆起病灶; ③内镜下消融术 适于早期及晚期癌姑息 治疗,包括高频电凝、微波、激光等方 法; ④内镜下药物注射 常用药物为 5- 氟尿嘧 啶、丝裂霉素等; ⑤内镜光敏治疗。 ②内镜下透明帽吸引法黏膜切除术 适于 较小的扁平隆起病灶; ③内镜下消融术 适于早期及晚期癌姑息 治疗,包括高频电凝、微波、激光等方 法; ④内镜下药物注射 常用药物为 5- 氟尿嘧 啶、丝裂霉素等; ⑤内镜光敏治疗。
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化学治疗 目前对胃癌比较有效的药物有 5- 氟尿嘧 啶( 5-FU )、替加氟 (FT-207) 、丝裂霉素 ( MMC )、阿霉素 (ADM) 、顺铂 (DDP) 、 亚硝 脲类 (CCNU,MeCCNU) 、依托泊苷 (VP-16) 等。 化学治疗 目前对胃癌比较有效的药物有 5- 氟尿嘧 啶( 5-FU )、替加氟 (FT-207) 、丝裂霉素 ( MMC )、阿霉素 (ADM) 、顺铂 (DDP) 、 亚硝 脲类 (CCNU,MeCCNU) 、依托泊苷 (VP-16) 等。
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化疗方法主要有单剂化疗和联合化疗, 但一般认为联合化疗的效果优于单剂化 疗。术前化疗可提高手术治疗的疗效。 术中化疗术是防止医源性播散的重要措 施之一。 化疗方法主要有单剂化疗和联合化疗, 但一般认为联合化疗的效果优于单剂化 疗。术前化疗可提高手术治疗的疗效。 术中化疗术是防止医源性播散的重要措 施之一。
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术中化疗常用药物为丝裂霉素。术中及 术后化疗者的预后优于对照组。术后辅 助化疗是胃癌最常用的综合治疗方法。 术后化疗多采用联合化疗,主要方案有 FAM ( 5-FU+ADM+MMC )、 FAMeC ( 5-FU+ADM+MeCCNU )、 EAP ( ADM+VP-16+DDP 、 FAP ( 5- FU+ADM+DDP )、 MF ( MMC+FT-207 ) 等。
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免疫治疗 免疫治疗的适应证包括:①早期胃癌根 治术后适合全身应用免疫刺激剂;②不能 切除的或姑息切除的病例可在残留癌内直 接注射免疫刺激剂;③晚期病人伴有腹水 者适于腹腔内注射免疫增强药物。 免疫治疗 免疫治疗的适应证包括:①早期胃癌根 治术后适合全身应用免疫刺激剂;②不能 切除的或姑息切除的病例可在残留癌内直 接注射免疫刺激剂;③晚期病人伴有腹水 者适于腹腔内注射免疫增强药物。
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