第三十八章 人工合成抗菌药.

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1 第三十八章 人工合成抗菌药

2 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物

3 喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（ PPA 1974） 第三代（含“F”）
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（ PPA 1974） 第三代（含“F”） 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 第四代 加替沙星 克林沙星

4 氟喹诺酮类 药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙 外，其余吸收率>80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、
关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟） 达治疗浓度 代谢与排泄：多数以原型经肾排泄尿中浓度 高，氧氟沙星、环丙沙星胆汁 中浓度高。

5 抗菌作用（第三代） 1、抗菌谱广 G-菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产 气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、 氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感
支原体、衣原体、立克次体敏感

6 2、机制 抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制 3、耐药性： 与其他类药物无明显交叉耐药 细菌直径 1~2 M
后者需要高度扭转、形成超螺旋结构 装配在菌体内（回旋酶）

7 临床应用 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2、伤寒、副伤寒（首选） 3、可替代青霉素与头孢菌素 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首选）
1、敏感菌感染 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2、伤寒、副伤寒（首选） 3、可替代青霉素与头孢菌素 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首选）

8 不良反应 1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生率 3-5%） 2、神经系统症状 兴奋症状
可能是药物阻断了GABA与受体结合所致 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎 4、可致畸、 影响幼儿骨关节发育 孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用 3、（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙星） 1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代 谢，避免合用 2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、 惊厥的发生率 3、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、 Ca2+、Fe2+降低其生物利用度， 避免同服

9 常用药物特点 诺氟沙星（氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 口服生物利用度低，仅为35~45%，尿道、胆道、肠道浓度高。
主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、外科、耳鼻喉感染， 疗效一般

10 环丙沙星 应用最广 口服F为38%~60%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，可静滴给药 抗菌作用：对G-杆菌的体外抗菌活性在同类中最强
应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮 肤软组织感染， ：如大肠、痢疾、流 感、 绿脓等，对 产酶淋球、耐药 金葡有效，伤寒有效

11 氧氟沙星（氟嗪酸） 高效广谱抗生素 口服F比诺氟沙星高1倍， 分布广：脑脊液中浓度高 尿液浓度高（首位） 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）
应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及副伤寒疗效肯定 结核与其他抗结核药合用

12 左氧氟沙星（可乐必妥） 1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的2倍 ，抗结核作用强，与其他抗结核药物无交叉耐药
3、不良反应少

13 氟罗沙星（多氟沙星） 特点：1、生物利用度高（近100%） 2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙） 3、抗菌谱广：除一般敏感菌外， 对厌
氧菌，支、衣原体强 4、t1/2长，1次/d 应用：艾滋病患者的细菌感染 不良反应常见：（20%） 胃肠道反应及神经系统反应

14 司帕沙星（司氟沙星） 特点： 1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体、 分支杆菌最强 （2）对G-菌作用同于环丙沙星
2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎

15 第四代喹诺酮类 莫西沙星 特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于 环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司 氟

16 磺 胺 类 药 物

17 优点： 缺点： 1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强
1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性

18 抗菌谱 较广（多数G+、G-菌） G+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌
G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、伤寒（SMZ） 无效：病毒、立克次体、螺旋体、支原体

19 作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成 抑制细菌生长繁殖

20 二氢 + PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 喋啶 二氢叶酸 嘌呤、嘧啶 甲氧苄啶 抑制 一 碳 转 移 酶 叶酸还原酶 抑制 磺胺类 外源性叶酸
二氢叶酸还原酶 二氢 + PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 喋啶 二氢叶酸 合成酶 嘌呤、嘧啶 合成蛋白质 甲氧苄啶 抑制 一 碳 转 移 酶 叶酸还原酶 抑制 磺胺类 外源性叶酸 （人及动物 ）

21 解释（根据作用原理） 1、抗菌谱广？ 多数细菌有PABA途径 2、毒性低？ 人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？

22 耐药性 单用易产生耐药性，为永久性、不可逆 同类间交叉耐药 机制：细菌改变代谢途径： 自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等

23 分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d
分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d 中效（ t1/2 :10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM）少用 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）

24 1、用于全身感染的磺胺 药动学： 口服易吸收，在中性尿酸性尿中形成结晶， 易损伤肾脏 临 床 应 用 1、流脑 首选SD
2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 1、次选氯霉素、第二、三代头孢菌素

25 4、肠道感染 肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP 5、疟疾预防 SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）

26 不良反应 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见 预防： （1）多饮水：大于1.5l/d
（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）查尿常规 （4）老年、肾功能不全慎用

27 不良反应 2、造血系统：粒细胞，血小板，再 障，缺G-6-PD可致溶血性贫血 3、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等
注意用药史+糖皮质激素 4、其他：神经系统：头晕、乏力 新生儿、早产儿易引起黄疸

28 2、用于肠道感染的磺胺 柳氮磺吡啶（SASP） 1、口服难吸收 2、治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、肠道术前预防感染
3、不良反应:胃肠道反应

29 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 磺胺嘧啶银（SD-Ag）
对铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有收敛作用和促进创面愈合 用于创面铜绿假单孢菌感染 磺胺醋酰（SA） 眼部感染

30 甲氧苄啶（TMP） 特点： 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶， 与磺胺合用协同增效
（SD+TMP，SMZ+TMP） 双嘧啶片 SMZ+TMP（5：1） 复方磺胺甲噁唑 （复方新诺明）

31 TMP与磺胺合用的优点： 1、双重阻断四氢叶酸的合成代谢，使抗菌活性大大增强 2、合用后，减少耐药菌株的出现 3、合用后，单用药物剂量减少，减轻药物的不良反应

32 3、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道、消化道、泌尿道感染 （2）流脑 （3）伤寒 4、不良反应： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用

33 硝基呋喃类 特点：抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性大 呋喃坦啶 尿药浓度高，用于尿路感染
呋喃坦啶 尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（痢特灵） 难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病 可与甲硝唑、铋剂治疗消化道溃疡病 呋喃西林 内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎

34 硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑 应用：1、厌氧菌感染（需氧菌无效） 2、滴虫病 3、阿米巴病 4、贾第鞭毛虫病 （见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）

35 谢谢