四川大学华西第二医院 四川省产前诊断中心 张迅

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1 四川大学华西第二医院 四川省产前诊断中心 张迅
胎儿超声软指标与胎儿染色体异常 四川大学华西第二医院 四川省产前诊断中心 张迅

2 超声检查在畸形诊断中的应用 近年来超声医学的发展日新月异，彩色多普勒、三维超声、四维超声等新技术广泛应用。在妇产科领域，产前超声诊断的需求显著增加。由于兼有无创、便捷、价廉、实时、动态等优点，超声检查已成为目前临床上筛查胎儿发育畸形中最常用的影像学手段

3 中国每年新出生的出生缺陷儿在80万-120万，占中国出生总人口的4％-6％，已成为严重的社会公共卫生问题。在出生缺陷中，大部分是结构异常
目前妊娠18-22周的超声初步系统筛查可以检出绝大多数的胎儿形态结构异常。为了降低出生缺陷率、提高人口素质和减轻社会家庭负担，对于严重的胎儿发育异常国内医生多建议孕妇引产结束妊娠 卫生部规定： 根据目前超声技术水平，妊娠16周～ 24周应诊断的致命畸形包括无脑儿、脑膨出、开放性脊柱裂、胸腹壁缺损内脏外翻、单腔心、致命性软骨发育不全等

4 超声发现的异常除了明显的严重畸形外，还包括一些微小畸形（又称潜在的染色体异常标记）
这些微小畸形文献报道和胎儿染色体异常（多为非整倍体）存在着一定的相关性 一些年轻产科医生对这些问题往往没有去深入了解，解释的比较含糊，不能替患者解惑

5 遗传病分类 基因病 常染色体 性染色体 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 单基因病 X连锁显性遗传 X染色体 X连锁隐性遗传 Y染色体
多基因病

6 数目异常 常染色体病 结构异常 染色体病 数目异常 X染色体病 结构异常 性染色体病 数目异常 Y染色体病 结构异常

7 染色体病的定义 由于染色体异常而引起的疾病，称为染色体疾病或染色体异常综合征。若仅有染色体异常，而无恒定的临床特征者，则不能叫综合征。如21-三体综合征；某一号染色体臂内倒位则不能称为综合征。主要分为常染色体病、性染色体病、携带者三大类。染色体病的发生率——流产胚胎占50%、死产婴占8‰、新生儿死亡者占6‰、新生活婴占5-10‰、一般人群占5‰

8 染色体数目异常 人类染色体的数目为46条，其中44条为常染色体，2条为性染色体，23条来自于父系，23条来自于母系
正常男性染色体核型为：46，XY 正常女性染色体核型为：46，XX 如果染色体的数量多于或少于46条，即为染色体数量异常

9 染色体数目异常的类型 染色体整倍体：染色体的数量为23（n）的倍数，即为染色体整倍体。正常人的染色体为23的2倍，即2n，如果染色体的数量少于或多于2n即染色体单倍体或多倍体 染色体非整倍体：染色体数量不是23的倍数，即为染色体非整倍体，如21-三体为47，XX,+21

10 染色体结构异常 染色体结构异常又称结构畸变，其发生的基础是首先发生了染色体的断裂。断裂后的断片如果发生了丢失、倒位重接或易位到其他染色体上时，就将形成各种结构异常的染色体—重排染色体。由两条或两条以上染色体重排形成的染色体称衍生染色体

11 常染色体综合征的特点 常染色体病：由于1-22号染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病，已记载常染色体综合征108个。
常染色体病的临床表现：先天性非进行性的智力异常，生长发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等方面的畸形。 常见染色体综合症的类型： 单体综合征：某号染色体仅含1条（多涉及21号单体、22号单体） 三体综合征：某号染色体有3条（多涉及7号、8号、9号、13号、14号、18号、19号、20号、21号、22号三体） 部分单体综合征：某一条染色体某一区带有缺失（可以涉及到每条染色体） 部分三体综合征：某一条染色体的某一区带有3份（可以涉及到每条染色体）

12 性染色体综合征的特征 性染色体病：是由于X和Y染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。已记载性染色体综合征6个。
性染色体综合征的共同临床特征：性发育不全或两性畸形，有的患者仅表现出生殖力下降、继发性闭经、智力稍差、行为异常等 综合征名称 首报作者及年限 典型核型 生存期 Turner( 特纳 ) 综合征 Tuner(1938) 45,X 等 大部分可活到成年 Super female( 超 X) Jacobs, et al(1959) 47,XXX 生存期正常 ， 有的生育正常 Klinefelter ’ s( 克氏 Klinefelter(1942) 47,XXY 一般能活到成年 Y Sandberg, et al(1961) 4 7,XYY 生存期和生育正常 Mosaics( 嵌合体 Grace, et al(1970) 46,XX/47,XXY 一般生存期正常 Chimaera( 开米拉 Gartler, et al(1962) 46,XX/46,XY

13 常见非整倍体染色体异常综合征 唐氏综合征（21-三体综合征） 爱德华氏综合征（18-三体综合征） 帕陶综合症（13-三体综合征）

14 21-三体综合征 唐氏综合征（Down’s Syndrome， DS）又称21-三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿最常见的染色体疾病，占染色体疾病的90％以上。 临床特征为先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形，迄今没有根治方法

15 18三体综合征（18-trisomy syndrome，Edwards syndrome）是次于先天愚型的第二种常见染色体三体征。
18-三体综合征 18三体综合征（18-trisomy syndrome，Edwards syndrome）是次于先天愚型的第二种常见染色体三体征。 主要临床表现为多发畸形，多于生后数周死亡。

16 18三体综合征的畸形主要包括中胚层及其衍化物的异常（如骨骼、泌尿生殖系统、心脏最明显）。此外，接近中胚层的外胚层（如皮肤皱褶、皮嵴及毛发等）及内胚层（如美克尔憩室、肺及肾）也异常。文献报道胚胎5周前发育正常，在妊娠第6～8周开始出现异常

17 13-三体综合征 13-三体综合征又称Patau综合征，为第二常见的常染色体病。在新生儿中发病率为1/（4000～10000），女性明显多于男性，发病率随孕母年龄增高而增加。本病主要特征为严重智能低下、特殊面容、手足及生殖器畸形，并可伴有严重的致死性畸形，90%一岁内死亡

18 13-三体综合征伴发的畸形中，脑和内脏的畸形非常普遍，如无嗅脑，心室或心房间隔缺损、动脉导管未闭，多囊肾、肾盂积水等，由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。其他畸形还有：小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小，常有虹膜缺损，鼻宽而扁平，唇腭裂，耳位低，耳廓畸形，颌小，其它常见多指（趾），手指相盖叠，足跟向后突出及足掌中凸，形成所谓摇椅底足。男性常有阴囊畸形和隐睾，女性则有阴蒂肥大，双阴道，双角子宫等 智力发育障碍见于所有的患者，而且程度严重，存活较久的患儿还有癫痫样发作，肌张功力低下等

19 90年代初，B超被应用于产前筛查胎儿染色体异常以来，这一技术已受到了广泛的关注，并且将其命名为遗传学超声

20 遗传学超声在产前筛查中用于发现胎儿染色体异常的作用，已得到越来越多学者的认可。由于这一技术尚处在不断探索中，一些检测规则和标准尚需不断完善，对作为筛查的检测指标要先建立正常值，然后才能应用于临床。作为一项无损伤性产前筛查方法，可望在不久的将来遗传学超声能够成为产前筛查的常规。

21 胎儿超声软指标与胎儿染色体异常

22 胎儿超声软指标的定义 胎儿超声软指标是指胎儿超声影像检查时发现的胎儿结构改变，但并非真正的胎儿异常
胎儿超声软指标可能是正常的变异，也可能提示胎儿存在潜在的其他结构异常或染色体异常的风险 胎儿超声软指标通常是临时性的，可能会随着妊娠的进展而逐渐消失 胎儿超声软指标在20世纪80年代开始应用于临床研究，现已在临床广泛应用

23 胎儿超声软指标与胎儿染色体异常的相关性 上表提示：高危人群的各项软指标明显高于低危人群，高危人群和低危人群的软指标发生率排列顺序有所不同
中国妇幼保健2011年26卷12期

24 中国妇幼保健2014年29卷31期

25 中国妇幼保健2014年29卷5期

26 中国妇幼保健2014年29卷5期

27 似然比的概念 似然比(likelihood ratio, LR) 是反映真实性的一种指标，属于同时反映灵敏度和特异度的复合指标。即有患者中得出某一筛查指标阳性试验结果的概率与非患者得出某一筛查指标阳性试验结果的概率的比值。该指标全面反映筛查试验的诊断价值，且非常稳定。似然比的计算只涉及到灵敏度与特异度，不受患病率的影响

28 阳性似然比：是筛查结果的真阳性率与假阳性率之比。说明筛查试验正确判断阳性的可能性是错误判断阳性可能性的倍数。比值越大，试验结果阳性时为真阳性的概率越大
阴性似然比：是筛查结果的假阴性率与真阴性率之比。表示错误判断阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数。其比值越小，试验结果阴性时为真阴性的可能性越大

29 上表提示： 1、超声软指标发生率的顺序 2、超声软指标阳性LR的顺序 中国妇幼保健2011年26卷12期
中国实用妇科与产科杂志2008年24卷1期 上表提示： 1、超声软指标发生率的顺序 2、超声软指标阳性LR的顺序

30 上表提示：随着超声软指标检出的增加，21-三体综合征的阳性LR明显增加
中国妇幼保健2011年26卷12期 中国实用妇科与产科杂志2008年24卷1期 上表提示：随着超声软指标检出的增加，21-三体综合征的阳性LR明显增加

31 胎儿超声软指标的临床评价

32 胎儿超声软指标的评价 染色体异常在新生儿中的发生率约为0.1%-0.2%，其中21-三体的发病率最高。
超声筛查胎儿染色体异常有两种提示，即结构异常和超声软指标阳性 有依据标明，具有高风险因素的孕妇，经过产前超声筛查未发现软指标异常，其胎儿患染色体异常的风险将大大减少，患21-三体的风险下降60-80%。 由于大部分13-三体和18-三体的胎儿有比较严重的结构异常，故，胎儿超声软指标的临床价值更在于筛查21-三体 32

33 胎儿超声软指标阳性提示胎儿染色体异常风险增高，但超声软指标异常也经常出现在染色体核型正常的胎儿，因此胎儿超声软指标不是诊断指标
是否需要进一步进行侵入性检查、重新调整患病风险以及哪一个超声软指标更加有意义，目前仍然存在争议 超声软指标阳性是产前诊断中不可忽视的一部分，但不应该过分夸大其临床价值 33

34 常见胎儿超声软指标及其意义

35 胎儿颈项透明层厚度 胎儿颈项透明膜厚度（nuchal translucency thickness）简称NT
NT指胎儿颈项背部皮肤层与筋膜层之间软组织的最大厚度，反映皮下组织内淋巴液体的积聚。妊娠14周前胎儿淋巴系统未发育健全，少部分淋巴液聚集在颈部淋巴囊或淋巴管内，形成NT。14周后淋巴系统发育完善，积聚的淋巴液迅速引流到颈内静脉，NT随之消失

36 胎儿颈部皮肤皱褶 胎儿颈部皱褶是指妊娠16周后胎儿颈后部皮肤的厚度。其发生原因与胎儿颈部透明层一致，如果至妊娠15-16周没有消失，则改称颈后皱褶皮层厚度（nuchal skin fold thick NF）

37 应用NT增大的定义不同，染色体异常的发生率也不同。临床上常用的临界值有2.6mm，3.0mm及3.5mm
NT检查时间应在 周（顶臀径在 cm之间）。声像表现为颈部皮下无回声层。常用的判断标准为妊娠 周≥3mm视为异常；14-22周≥6mm视为阳性。高龄孕妇可适当放宽 应用NT增大的定义不同，染色体异常的发生率也不同。临床上常用的临界值有2.6mm，3.0mm及3.5mm 孕早期血清学筛查与NT值结合，则染色体异常的检出率增加 37

38 NF检查时间在15-23周。由于不同孕周颈部皮肤皱褶厚度有变化，一般常用的阈值是：孕16-18周时﹤5mm，孕18-24周时﹤6mm
Benacerraf将6mm定为颈部皮肤皱褶阈值，研究发现对高危人群有40%的唐氏胎儿被检出 目前认为，NF是孕中期最灵敏、特异的筛查染色体异常胎儿的超声软指标

39 遗传、解剖结构异常或感染导致淋巴回流障碍是NT增宽的原因，有的到孕中期还会发展成颈部淋巴水囊瘤
报道称早期NT增宽者10％合并染色体异常，主要有21-三体、18-三体、13-三体、45，X0等 Said等指出，NT增厚是产前筛查21-三体的最可靠的超声软指标，检出率达75%，并可筛查出90%的18-三体、13-三体及Turner综合征。 也有报道显示，如果没有染色体异常，80%-90%NT增厚的胎儿最终为健康新生儿

40 此外还要排除心脏畸形，胎儿水肿，胸腔占位病变，骨骼发育不良、双胎输血综合症的受血儿等非染色体异常。总的来说，约80％-90％NT异常属一过性病变，胎儿正常

41 胎儿鼻骨发育不全或缺失 鼻骨发育不良包括鼻骨短小和一侧鼻骨缺失 胎儿鼻骨于胚胎期第6周开始发育，9-11周通过膜性成骨方式骨化
正常胎儿中有 ％的鼻骨存在缺失 21-三体胎儿鼻骨缺失发生率为73%，18-三体发生率为57%，13-三体发生率为32%

42 由于胎儿鼻骨发育不良的定义和标准在不同的研究中差异很大，不同超声切面的选择测量的值差异也较大，因此用胎儿鼻骨发育不良来辨别染色体异常的能力明显不同，因此应用胎儿鼻骨的定性分析（存在或缺失）来评价染色体异常比应用鼻骨发育不良更为准确

43 胎儿鼻翼增宽或缩小也可见于多种染色体异常。如前脑无裂畸形、并眼畸形胎儿眼球过度融合，可表现为单鼻孔、象形鼻及鼻位置异常
必须注意，小部分染色体正常的胎儿中也会出现鼻骨缺失，鼻骨缺失在染色体正常人群中的背景发病率取决于父母的种族和颜面特征

44 脉络膜囊肿 脉络膜位于侧脑室、第三脑室、第四脑室，是产生脑脊液的场所。脉络膜囊肿即出现在脉络膜丛内的囊肿
脉络膜囊肿发生率1％-2％，正常胎儿可一过性出现，一般出现在妊娠16-24周，但多在20周前自行消失。仅少数进行性增大。声像图为在均质强回声的脉络膜丛内见到圆形或椭圆形无回声结构，多为3-5mm大小，一般小于10mm

45 由于大多数脉络膜囊肿在20周前缩小或消失，有学者认为，妊娠18周后发现的直径在10mm以上者应考虑产前诊断
单纯脉络膜囊肿中染色体异常的机率在1％-2.4％ 单纯性脉络膜囊肿在晚期妊娠时会消失，绝大部分不合并其他部位异常。如合并其他异常，尤其多发畸形，染色体异常机会就很高，特别是18三体，其单纯性脉络膜囊肿的发生率为30% 有学者认为，囊肿越小，染色体异常的可能性就越小。但DiPietro等认为，孤立性脉络膜囊肿的大小、数量、双侧或单侧、是否缩小或消失，胎儿染色体异常的危险度不会改变

46 侧脑室扩张 脑脊液的流动具有一定的方向性。两个侧脑室脉络丛最丰富，产生的脑脊液最多，这些脑脊液经室间孔流入第三脑室，再经中脑导水管流入第四脑室。各脑室脉络丛产生的脑脊液都汇至第四脑室并经第四脑室的正中孔和外侧孔流入脑和脊髓的蛛网膜下腔。侧脑室直径<10mm被认为属正常生理范围

47 妊娠20周后，侧脑室或小脑延髓池宽度超过10mm就应警惕脑室扩张积液，要密切随访。
Cardoza等将正常值上限定为10mm，宽度＞10mm且＜15mm时称为轻度脑室扩张，≥15mm为中重度侧脑室扩张。孤立性侧脑室扩张10-15mm可能合并染色体异常，其概率为3%-12.6% 染色体异常的类型主要是21三体，其次为三倍体、性染色体异常、染色体部分缺失及非平衡易位等。其中21-三体出现侧脑室扩张约7.9%，18-三体出现侧脑室扩张仅0.15%

48 有学者认为，边界性侧脑室扩张是染色体异常的独立危险因素，因此，对于边界性侧脑室扩张应检查胎儿染色体
发生率在1.5‰-22‰，多非脑室系统梗阻所致，应进一步详细检查颅内外病变排除中枢神经系统的畸形，如胼胝体缺失、心脏畸形等。

49 肾盂扩张 肾集合部扩张或肾盂分离:尿路梗阻导致肾盂肾盏内尿液潴留，超声表现肾盂前后径扩张。严重的肾积液可造成肾实质萎缩、肾脏体积增大

50 肾盂扩张的诊断标准 肾盂分离前后径值在15-20周≥4mm，21-30周≥5mm，31-40周≥7mm，40周以上≥10mm为肾盂扩张，不伴有肾盏扩张 轻度肾盂扩张是指各孕周小于10mm 胎儿肾盂扩张的发生率为1%-5%，明显的肾盂扩张主要原因为泌尿系统畸形 孤立的轻度肾盂扩张可能与染色体异常有关

51 17％-25％的21三体儿可检出肾集合部扩张。孤立性肾盂扩张的胎儿患染色体异常的概率为1/300
Smith-Bindman等认为，轻度肾盂扩张与染色体异常相关性无统计学意义，在没有其他超声软指标阳性发现的情况下，孤立性轻度肾盂扩张没有必要进行侵入性产前诊断

52 心室强回声灶 心室强回声灶为胎儿心室腔出现的强回声光斑、光点，回声强度与骨骼相当而没有声影，其径线在1mm-6mm之间，多见于左心室，也可同时出现在左右两个心室，发生机制不清楚。多数是一过性的正常变异。大部分随着孕周的增加而缩小，回声强度已逐渐减弱 该软指标也可出现在其他疾病，如先心病、NT增厚、颈部水囊瘤、脑室扩张、脑膨出、肠管回声增强等 有心内外的其他异常

53 心脏局限性回声在正常胎儿的出现率为10%，在21三体综合征胎儿可检出至少1个心室强回声灶的概率为18%，是正常胎儿的4倍
一般情况下当胎儿有染色体异常时罕见心脏局限性回声单独出现，往往伴其他异常B超图象。双侧心室均出现心脏局限性回声意义更大。因为心脏局限性回声的出现与染色体异常有关，所以它可作为遗传学超声的检查内容

54 单脐动脉 正常脐带内含有两条脐动脉和一条脐静脉。单指脐动脉只有一条，发生率约1％，左侧缺失较右侧多见。 发生原因可能是胚胎在发育过程中由于血栓等原因导致一条脐动脉萎缩、闭锁而形成单脐动脉

55 单脐动脉可以单发，但合并染色体异常及其他畸形也不少见，约50％的18三体儿和10％-50％13三体儿伴有SUA。最近有报道SUA发生心脏畸形、肾脏畸形和IUGR的风险明显增加。临床上推荐进一步行胎儿超声心动图检查 Dagklis等研究发现：孤立的单脐动脉未见染色体异常病例，而单脐动脉合并一种结构异常的胎儿中，染色体异常的发生率为3.7%，合并多种结构异常的胎儿染色体异常占50.7%，因此认为，孤立的单脐动脉不需要进行胎儿染色体核型分析

56 长骨 长骨短被认为是染色体异常的特征之一。目前用于筛查胎儿21三体综合症的长骨有肱骨、股骨、胫骨和腓骨。这些指标中以肱骨和股骨使用的频率最高
股骨或肱骨的长度<2SD为诊断标准 胎儿长骨的长度主要受遗传因素的影响，但也可以见于先天性骨骼发育异常、染色体异常和宫内发育迟缓

57 有研究表明：长骨缩短与染色体异常特别是21-三体的风险增大有关
21-三体儿中24%-54%的肱骨偏短，24%-45%骨骼偏短。肱骨偏短比股骨偏短具有更高的价值，其他还见于18-三体、三倍体及Turner综合征 以双顶径/股骨长度大于1.5为标准，可检出54％-70％的21三体儿 股骨长度/足底长度等于或小于0.9，提示股骨短小 中、晚孕股骨短还见于软骨发育不良、胎儿宫内发育迟缓、小于胎龄儿、先天性股骨近端缺陷等

58 肠回声增强 肠回声增强（尤其是小肠）不是一种疾病而是一种声像图表现，指胎儿肠管回声增强，其强度接近或高于骨回声相似，常见于中孕胎儿的小肠和晚孕胎儿的结肠，多为生理性表现，绝大部分在妊娠进程中均自行转为正常

59 在中、晚期妊娠的发生率为1％ Sbmick将肠回声增强分为三个等级，其回声对比于髂嵴回声，一级是指回声弱与髂嵴回声；二级指等同；三级指强于，并认为染色体异常及妊娠结局与回声强度有强烈关系

60 当出现肠回声增强时10%~12%可能为21三体综合症的胎儿
Simon-Bouy等对682例肠管强回声胎儿随访发现3.5%的胎儿有染色体异常，其中70%为21-三体综合征 多数胎儿随访结果最终正常，但也有相当一部分胎儿证实存在异常，如染色体异常、消化道畸形、肠梗阻、胎粪性腹膜炎、囊性纤维病、羊膜腔内出血、宫内感染等

61 超声软指标阳性的临床处理原则小结 产前遗传学超声筛查不能诊断和排除胎儿染色体异常，它提供了一个非侵入性的方法调整胎儿患病的风险。但对于超声软指标的处理目前尚不统一 多个超声软指标阳性能够强烈提示染色体异常的存在。目前绝大多数学者认为，对于高危人群发现超声软指标阳性是需要进行有创产前诊断，但对低危人群超声软指标阳性特别是单个超声软指标阳性是否需要进行有创产前诊断，还需要进一步研究 61

62 调整染色体异常的风险值后决定是需要进行羊水染色体检查
根据各个超声软指标阳性决定其他进一步检查。多个软指标阳性染色体异常的概率高于单个软指标阳性 染色体检查正常者给予制定孕前随访计划，并告知产后新生儿随访流程

63 相关法律法规依据 超声软指标阳性判断 风险调整 似然比顺序 超声软指标的项数 产前诊断方案 跟踪观察的原则
是否需要进行介入性产前诊断的个人方案 相关法律法规依据 超声软指标阳性判断 风险调整 似然比顺序 超声软指标的项数 产前诊断方案 跟踪观察的原则

64 相关法律法规依据 《母婴保健法》第十七条规定：经产前检查，医师发现或者怀疑胎儿异常的，应当对孕妇进行产前诊断 《产前诊断技术管理办法》规定：胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形的应当建议进行产前诊断 超声软指标阳性的意义：提示胎儿染色体异常风险增高，属于怀疑胎儿异常的情形，应当建议进行产前诊断

65 超声软指标的核心是软指标阳性 但由于法律上的概念模糊，技术上没有统一的标准，临床的把握就有一定的难度 建议：首先是尊重法律的规定，然后再考虑医学伦理原则的基础上，把握好技术指征

66 常见超声软指标及阳性诊断参考标准 颈部透明层（NT）：胎儿颈后部皮肤厚度>3mm
颈项皮肤皱褶厚度（NF）：胎儿颈后部皮肤厚度>6mm NT检查时间应在 周（顶臀径在 cm之间）。声像表现为颈部皮下无回声层。常用的判断标准为妊娠 周≥3mm视为异常；14-22周≥6mm视为阳性。高龄孕妇可适当放宽 应用NT增大的定义不同，染色体异常的发生率也不同。临床上常用的临界值有2.6mm，3.0mm及3.5mm 孕早期血清学筛查与NT值结合，则染色体异常的检出率增加 NF检查时间在15-23周。由于不同孕周颈部皮肤皱褶厚度有变化，一般常用的阈值是：孕16-18周时﹤5mm，孕18-24周时﹤6mm

67 侧脑室扩张：小于10mm为正常生理范围 轻度脑室扩张：10mm<中孕期胎儿脑室直径<15mm

68 肾盂扩张：肾盂分离前后径值在15-20周≥4mm，21-30周≥5mm，31-40周≥7mm，40周以上≥10mm为肾盂扩张

69 长骨短小：股骨或肱骨长度小于-2SD 以双顶径/股骨长度大于1.5为标准，可检出54％-70％的21三体儿 股骨长度/足底长度等于或小于0.9，提示股骨短小

70 肠强回声增强：出现即为阳性。Sbmick将肠回声增强分为三个等级，其回声对比于髂嵴回声，一级是指回声弱与髂嵴回声；二级指等同；三级指强于，并认为染色体异常及妊娠结局与回声强度有强烈关系

71 脉络膜囊肿：超过1cm为阳性 心室强光点：出现即为阳性 鼻骨缺失：出现即为阳性 单脐动脉：出现即为阳性

72 Bromley的研究认为，NT及肱骨短小是侵入性诊断最充分的依据
明显的结构畸形2分 NT（≥6mm）2分 心室内强回声1分 肠管强回声1分 轻度肾盂扩张1分 以上指标超过2分认为阳性

73 风险调整 超声软指标阳性+染色体异常高危因素 高危因素： 年龄（30岁以上） 唐筛结果（阳性结果、临界阳性阳性结果） 异常生育史（包括自然流产、死胎、死产、出生缺陷儿生育史等） 其他异常情况（孕期用药、感冒等）

74 似然比顺序 超声软指标阳性 阳性似然比 阴性似然比 单脐动脉 59.10 0.67 脉络膜囊肿 43.80 0.59 胎儿颈部皮肤厚度
33.77 股骨短小 17.51 0.84 肾盂扩张 13.83 0.78 肠回声增强 13.76 0.55 侧脑室扩张 12.51 心内强回声 9.68 0.43

75 超声软指标阳性 阳性似然比 阴性似然比 脉络膜囊肿 47.06 0.86 颈部皮肤皱褶 12.29 0.71 心室强回声 10.72 0.79 股骨短小 9.10 0.93 肾盂扩张 7.93 肠回声增强 5.37 0.94

76 超声软指标阳性的项数 项目 阳性似然比 阴性似然比 1项软指标阳性 3.67 0.53 2向软指标阳性 51.82 0.43 3项软指标阳性
137.50 0.56 76

77 产前诊断方案 超声跟踪观察 介入性产前诊断 超声跟踪观察+介入性产前诊断 核磁共振产前诊断 核磁共振产前诊断+介入性产前诊断 77

78 根据超声软指标情况及孕周情况，观察时限应当能够满足进行胎儿细胞遗传学检查的时间
跟踪观察原则 根据超声软指标情况及孕周情况，观察时限应当能够满足进行胎儿细胞遗传学检查的时间

79 谢谢！